一种含司汀类药物的抗癌缓释凝胶注射剂制造技术

一种含司汀类药物的抗癌缓释凝胶注射剂，包括含司汀类药物的缓释微球、两亲性嵌段共聚物、溶媒和释放调节剂；其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温敏的凝胶化特性，注射剂体内注射后可转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含药物在肿瘤局部缓慢释放数周到数月。瘤内或瘤周注射用于治疗不同阶段的肿瘤，用于不能手术切除的肿瘤、控制晚期并发症、术后控制残存瘤细胞复发、增强放化疗效果、增强放疗粒子的效果；司汀选尼莫司汀、卡莫司汀等；两亲性嵌段共聚物为ＰＬＧＡ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡ共聚物，其中ＰＥＧ的分子量为１２００－１６００，占两亲性嵌段共聚物重量的２０％；乙交酯丙交酯共聚物中，乙交酯与丙交酯的摩尔比为６∶１。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含司汀类药物的抗癌缓释凝胶注射剂，属于药物
具体而言，该发 明涉及一种能将司汀类药物和或缓释微球稳定释放于实体肿瘤局部的缓释凝胶制剂，主要为 缓释凝胶注射剂，该缓释凝胶制剂在室温下为水溶液，在热血动物体内可变为半固态或固态 凝胶，其中，司汀类药物部分或全部包裹于缓释微球中，缓释微球所包涵的司汀类药物在肿 瘤局部缓慢释放时间进一步延长至数月。(二)
技术介绍
常规化疗虽然应用已久，其对实体肿瘤的治疗效果并不确定，其根本问题在于传统化疗 不能在肿瘤部位实现有效药物浓度并维持足够的作用时间。由于化疗的效果不仅取决于药物 的敏感性，药物在肿瘤部位的作用时间和药物浓度更为重要，而常规化疗不仅不能实现以上 目标，而低剂量的不适当的化疗不仅可诱发肿瘤细胞耐药性的产生，还并能刺激肿瘤的扩散 及转移。化疗药物局部应用，特别是局部缓释，巳经成为当前实体肿瘤化疗的研究方向和热点， 见中国专利(ZL200410035923.7; 200410035926; 200410035924.1; 200410035927.5; 200410075840; 200410075839.8; ZL2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含司汀类药物的抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于抗癌缓释凝胶注射剂由抗癌有效量的司汀类药物、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；　　　　其中，司汀类药物部分或全部包裹于缓释微球中，司汀类药物在抗癌缓释凝胶注射剂中的重量百分比为０．００５％－４０％；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为６０％－９９％。

【技术特征摘要】
1. 一种含司汀类药物的抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于抗癌缓释凝胶注射剂由抗癌有效量的司汀类药物、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；其中，司汀类药物部分或全部包裹于缓释微球中，司汀类药物在抗癌缓释凝胶注射剂中的重量百分比为0.005％-40％；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。2. 根据权利要求l所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于缓释微球由一下成分组成 司汀类药物 1%-40%缓释辅料 60%-99%药物释放调节剂 0-15% 以上为重量百分比，总量为100%。缓释辅料选自聚苯丙生、聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物， 其中，聚乳酸的分子量峰值为5000-10000、 10000-25000、 25000-35000或30000-50000;乳酸和乙醇酸共聚物的分子量峰值为10000-25000、 25000-40000或40000-60000，聚乳 醇和聚乙醇酸的重量百分比为90: 10、 70-80: 20-30、 60-40: 40-60、 75: 25、 25: 75或50: 50;聚苯丙生中CPP: SA的重量比为50-10: 90-50。3. 根据权利要求1和2所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于司汀类药物选自阿雌莫 司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、尼莫司汀、苯达莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、卡莫司汀、 依莫司汀、依考莫司汀、加莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司 汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、司莫司汀、雷莫司汀、泼尼莫司汀、乌拉莫司汀、萨莫司汀、 牛磺莫司汀、他莫司汀、螺莫司汀之一或其组合。4. 根据权利要求l所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于两亲性嵌段共聚物由聚乙 二醇和聚酯组成其中，聚酯及聚乙二醇的嵌段构型选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯 丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交 酯-聚乙二醇；聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物的平均分子量选自500-5000、 5000-20000、 20000-30000,乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15: 1、 5-10: 1、或 1-5: 1;聚乙二醇的平均分子量选自200-2000、 2000-10000、 10000-20000;聚乙二醇和聚酯的重量比选自l-5: 5-9。5. 根据权利要求1和2所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于所用的药物释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、 表面活性物质、土温20、 土温40、 土温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶 原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合；药物释放调节剂在缓释凝胶注射剂的重量百分比 为0-15%。6. 根据权利要求l所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于所述抗癌缓释凝胶注射剂的制备方法选自下列之一(1) 先用溶媒配制两亲性共聚物水溶液，然后加入一定量的司汀类药物，溶解混匀后成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10'C或以下储存备用。应用前复溶、体内注射；(2) 分别配制两亲性共聚物水溶液和司汀类药物，单独分装储存，注射前将两亲性共聚物水溶液和司汀类药物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；(3) 先配制司汀类药物制成药物注射液，然后与一定量的两亲性共聚物混合成为抗癌缓 释凝胶注射剂。在-10'C或以下储存备用。应用前复溶后体内注射；(4) 分别配制司汀类药物水溶液和两亲性共聚物，单独分装储存，在注射前将司汀类药物水溶液和两亲性共聚物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；(5) 将一定量的两亲性共聚物与一定量的司汀类药物混合，然后加溶媒制成抗癌缓释凝 胶注射剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；或(6) 将一定量的两亲性共聚物与一定量的司汀类药物混合，单独或混合后包装、运输、 储存，在临床应用前加溶媒充分混合并储存在低温至冷冻状态，使用前升温复...

【专利技术属性】
技术研发人员：张楠，孙启明，王启雨，赵健，
申请(专利权)人：济南基福医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]