一种兽用吡喹酮缓释植入剂及其制备方法技术

一种兽药领域的兽用吡喹酮缓释植入剂及其制备方法，其中，缓释植入剂的组分及重量百分比为：吡喹酮１０％～７０％，生物相容性材料３０％～９０％，亲水性释放调节剂０％～６０％；缓释植入剂的制备方法包括如下步骤：按重量配比称取吡喹酮、生物相容性材料及亲水性释放调节剂；将吡喹酮、生物相容性材料及亲水性释放调节剂投入到挤出机中，搅拌，通过口模挤出；将挤出的药物及材料的共混物冷却固化；将冷却固化完全的药物及材料的共混物截成药棒，即得吡喹酮缓释植入剂。本发明专利技术不仅避免了制剂生产过程中有机溶剂的使用，而且确保了制剂药物含量的精准及制剂生产的可重复性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物
的缓释植入剂及其制备方法，具体是一种兽用 吡喹酮缓释植入剂及其制备方法。
技术介绍
血吸虫病、绦虫病是人畜共患寄生虫病。尤其是血吸虫病，近年来又有上升 趋势，己引起国家的高度重视。家畜严重感染时，往往导致患畜消瘦，若防治不 及时，易引起患畜死亡，严重影响畜牧业的健康发展。为了控制上述寄生虫病， 当前主要以经口给予普通吡喹酮药片来实现驱虫。然而，该治疗方法仅有临时治 疗作用，而无长期预防效果。另外，虽然口服给药比较方便，但药物易受胃液破 坏，同时由于药物本身的一些物理化学及生物药剂学性质，包括极低的溶解度 (0.4mg/ml)，显著的肝首过效应(80%的经肠道吸收的药物很快被代谢而失活) 及较短的清除半衰期(2 3小时)，致使在实际应用中用药量较大，给药较频繁。 此外，根据一些牛寄生虫防治的现场报道，吡喹酮一次口服疗法，存在较多副反 应，主要表现为反色减少，食欲减退，瘤胃撇气，流涎，拉稀，心跳增快，精神 沉郁，严重时可引起流产，个别牛可出现死亡。随着药用辅料及制剂技术的发展， 许多新技术得以运用到各种水难溶性药物的缓释制剂的制备中，并取得了较好的 效果。经对现有技术文献的检索发现，中国专利公告号为CN1557318A，公告日为 2004年12月29日，为 一种持续释放的药物组合物及其制备方法，该专利提及如下内容 一种持续释放的药物组合物，其制备方法为以吡喹酮与e环糊精为原料，配料比为1:0.8 1 : 1，药物完全溶解于有机溶剂后倒入e环糊 精与蒸馏水的糊状混合物中搅拌40 60分钟后，置25 4(TC温度下蒸发直至干 燥，粉碎后，80 90目过筛即成缓释产品。借助生物相容性材料包合，不仅有 效提高了药物的载药量，而且通过皮下植入或肌肉注射给药方式还可以显著提高 药物的利用率及作用时间，但是上述包合制剂的制备依旧存在至少两点不足①4在包合过程中大量使用了有机溶剂，有机溶剂的残留将影响药物制剂的稳定性； ②药物在包合过程中难以保证完全被材料包裹，由此，单位制剂的载药量不确定， 同时制备过程不具重复性。中国专利公告号为CN101229123A，公告日为2008年 7月30日，为 一种吡喹酮长效缓释注射剂及其制备方法，该专利提及如下内容 一种吡喹酮长效缓释注射剂，其制备方法为以吡喹酮、单硬脂酸铝及注射用蓖麻油为原料，原料质量份数组成为吡喹酮2 25份、单硬脂酸铝0. 5 2.5份、注射用蓖麻油100份，将所述量的注射用蓖麻油和单硬脂酸铝放入容器 中加热搅拌制成单硬脂酸铝蓖麻油油胶，然后，在50 60'C条件下，通过溶剂 蒸发法将吡喹酮分散于单硬脂酸铝蓖麻油油胶中，升温至80 10(TC，使形成淡 黄色透明粘稠液体，冷却后分装到灭菌玻璃小瓶中，即得吡喹酮长效缓释注射剂。 虽然该方法避免了毒性有机溶剂的使用，制备方法也比较简单，但是上述缓释注 射剂依旧存在至少三点不足①缓释注射剂在制备过程中涉及的升温及降温操作 比较耗时；②药物颗粒在单硬脂酸铝蓖麻油油胶中也难以保证分散均匀，由此， 分装后的单位制剂的载药量不确定；③该生产方法不利于放大生产。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供了一种兽用吡喹酮缓释植入剂及其制备 方法。本专利技术不仅避免了制剂生产过程中有机溶剂的使用，而且确保了制剂药物 含量的精准及制剂生产的可重复性。本专利技术是通过以下技术方案实现的，本专利技术涉及一种兽用吡喹酮缓释植入 剂，组分及重量百分比为吡喹酮10% 70%，生物相容性材料30% 90%， 亲水性释放调节剂0% 60% 。所述生物相容性材料包括生物可降解材料和生物不可降解材料。所述生物可降解材料为以下的任意一种或其组合，包括聚丙交酯和聚乙交 酯及其共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚己酸内酯、聚对二氧杂环己垸酮及其共聚物、 聚膦腈、L-酪氨酸衍生物高分子、聚原酸酯、聚酐、聚醚酯、聚酯酰胺、聚醚氨 酯、聚磷酸酯、氨基酸类聚合物、葵二酸。所述生物不可降解材料为以下的任意一种或其组合，包括硅橡胶、硅树脂、 聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙 烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等。5所述亲水性释放调节剂为以下的任意一种或其组合，包括透明质酸、明胶、 白蛋白、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚乙烯醇、天然多糖、无机盐等。 所述兽用吡喹酮缓释植入剂的制备方法，包括如下步骤 步骤一，按重量配比称取吡喹酮、生物相容性材料及亲水性释放调节剂； 步骤二，将吡喹酮、生物相容性材料及亲水性释放调节剂投入到挤出机中， 搅拌，通过口模挤出；步骤三，将挤出的药物及材料的共混物冷却固化；步骤四，将冷却固化完全的药物及材料的共混物截成药棒，即得吡喹酮缓释 植入剂。步骤二中，所述挤出机具体为，在投入吡喹酮、生物相容性材料及亲水性 释放调节剂之前，首先将挤出机加热至6(TC 18(TC。 步骤二中，所述搅拌速率为5rpm 200rpm。 步骤二中，所述口模的内径范围为lmm 10mm。 步骤四中，所述药棒的长度范围为lmm 60mm。本专利技术通过将按重量配比称取的吡喹酮、生物相容性材料及亲水性释放调节 剂投入到挤出机中，搅拌，通过口模挤出；将挤出的药物及材料的共混物冷却固 化；将冷却固化完全的药物及材料的共混物截成药棒，即得吡喹酮缓释植入剂。本专利技术具有如下的有益效果本专利技术通过挤出法一步实现了药物与辅料的混 合及成型，避免了有机溶剂的使用；提高了制剂药物含量的精准度，每批制剂的 实际载药量都达到理论载药量的99%以上；节约了制剂的生产成本，生产费用 减少可达50%以上；另外，通过改变生物相容性材料及亲水性释放调节剂的种 类及用量或更换不同孔径的挤出机口模，即可制备得到具有不同释药周期的植入 剂。具体实施例方式实施例在以本专利技术技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和过 程，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。下列实施例中未注明具体条件的 实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。 实施例1(1)称重lkg吡喹酮及9kg生物相容性材料PLGA (由重量比例为85: 156的聚乳酸与聚羟乙酸组成)；(2) 将吡喹酮、PLGA投入到加热到18(TC的挤出机中，以5rpm的速率搅拌， 并通过内径为lmm的口模挤出；(3) 在—20(TC温度下，将挤出机挤出的药物及材料的共混物冷却固化；(4) 将冷却固化完全的药物及材料的共混物截成lmm的药棒，即得吡喹酮 缓释植入剂；实施效果本专利技术所制得的缓释植入剂，无有机溶剂残留，剂量准确，大 鼠皮下植入实验表明该植入剂可以在大鼠体内平稳缓慢地释放药物长达10天。 实施例2(1) 称重4kg吡喹酮及6kg生物相容性材料聚己内酯(聚己内酯的重均分 子量为50000);(2) 将吡喹酮、聚己内酯投入到加热到6(TC的挤出机中，以50rpm的速率 搅拌，并通过内径为5mm的口模挤出；(3) 在一10(TC温度下，将挤出机挤出的药物及材料的共混物冷却固化；(4) 将冷却固化完全的药物及材料的共混物截成20mm的药棒，即得吡喹酮 缓释植入剂；实施效果本专利技术所制得的缓释植入剂，无有机溶剂残留，剂量准确，大 鼠皮下植入实验表明该植入剂可以在大鼠体内平稳缓慢地释放药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用吡喹酮缓释植入剂，其特征在于，组分及重量百分比为：吡喹酮１０％～７０％，生物相容性材料３０％～９０％，亲水性释放调节剂０％～６０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭圣荣，程亮，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]