一种含乌拉莫司汀的抗癌组合物制造技术

一种抗癌组合物包括选自酪氨酸激酶抑制剂和／或乌拉莫司汀的抗癌有效成分和缓释辅料，可制成缓释注射剂和缓释植入剂；缓释注射剂还包括含助悬剂的特殊溶媒。助悬剂的黏度为１００ｃｐ－３０００ｃｐ（２０℃－３０℃时），选自羧甲基纤维素钠等；缓释辅料选自ｐ（ＬＡＥＧ－ＥＯＰ）、ｐ（ＤＡＰＧ－ＥＯＰ）、ｐ（ＢＨＥＴ－ＥＯＰ／ＴＣ）、ｐ（ＢＨＥＴ－ＥＯＰ／ＴＣ）、ｐ（ＢＨＤＰＴ－ＥＯＰ／ＴＣ）、ｐ（ＢＨＤＰＴ－ＥＯＰ／ＴＣ）、ｐ（ＣＨＤＭ－ＨＯＰ）或ｐ（ＣＨＤＭ－ＥＯＰ）等聚磷酸酯共聚物或聚磷酸酯与聚乳酸、聚苯丙生、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚（芥酸二聚体－癸二酸）或聚（富马酸－癸二酸）的共聚或共混物。缓释注射剂和缓释植入剂经瘤内或瘤周注射或放置能于肿瘤局部缓慢释放并维持高的药物浓度达６０天以上。在明显降低药物的全身反应的同时显著增强药物的抑瘤作用，并可选择性地增强放化疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含酪氨酸激酶抑制剂和/或乌拉莫司汀的抗癌组合物，为抗癌缓释注射剂和缓释植入剂，属于药物

技术介绍
作为一类常用的化疗药物，酪氨酸激酶抑制剂已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，而且作用效果较为明显。然而，其显著的毒性反应极大地限制了该类药物的广泛应用。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度。另外，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503))。所以，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。药物局部应用可能在某种程度上解决药物浓度的问题，然而药物植入等手术操作较复杂，创伤性大，除易导致出血、感染、免疫力降低等各种并发症外，还可引起或加速肿瘤的扩散与转移。除此之外，手术前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含乌拉莫司汀的抗癌组合物，其特征在于抗癌组合物包括抗癌有效成份和缓释辅料，其中，抗癌有效成分为酪氨酸激酶抑制剂和／或乌拉莫司汀，缓释辅料选自聚磷酸酯或聚磷酸酯与聚糖酐类高分子聚合物的混合或共聚物，用于制备治疗起源于人及动物肿瘤的缓释注射剂或缓释植入剂。

【技术特征摘要】
1.一种含乌拉莫司汀的抗癌组合物，其特征在于抗癌组合物包括抗癌有效成份和缓释辅料，其中，抗癌有效成分为酪氨酸激酶抑制剂和/或乌拉莫司汀，缓释辅料选自聚磷酸酯或聚磷酸酯与聚糖酐类高分子聚合物的混合或共聚物，用于制备治疗起源于人及动物肿瘤的缓释注射剂或缓释植入剂。2.根据权利要求1所述之抗癌组合物，其特征在于酪氨酸激酶抑制剂选自舒尼替尼、格列卫、达沙替尼、麦罗塔、凡德他尼、替匹法尼、西罗莫司、雷帕霉素、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、司马斯尼、卡那替尼、索拉非尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、SU5416、SU6668、烟曲霉素、TNP-470、帕尼单抗、阿瓦斯汀、爱必妥、赫赛汀、坎帕斯、美罗华、泽娃灵、百可沙、易瑞沙、特罗凯之一或其组合。3.根据权利要求1所述之抗癌组合物，其特征在于缓释辅料中的聚磷酸酯选自下列之一或其组合(a)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)；(b)聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)；(c)聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)；(d)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)；(e)聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)；(f)聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯。4.根据权利要求1所述之抗癌组合物，其特征在于抗癌缓释注射由以下成份组成(A)缓释微球，包括抗癌有效成分0.5-70％缓释辅料30-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。5.根据权利要求4所述之抗癌缓释注射，其特征在于剂的抗癌有效成分为(a)1-40％的乌拉莫司汀；或(b)1-40％的舒尼替尼、格列卫、达沙替尼、麦罗塔、凡德他尼、替匹法尼、西罗莫司、雷帕霉素、拉帕替尼、伏他拉尼、培立替尼、司马斯尼、卡那替尼、索拉非尼、特奥斯塔、帕尼托马、马立马司他、SU5416、SU6668、烟曲霉素、TNP-470、帕尼单抗、阿瓦斯汀、爱必妥、赫赛汀、坎帕斯、美罗华、泽娃灵、百可沙、易瑞沙或特罗凯与1-40％的乌拉莫司汀的组合。以上均为重量百分比。缓释辅料为下列之一或其组合a)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))；b)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物的组合，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95∶50-50；c)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乳酸的组合；d)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚苯丙生的组合，其中聚苯丙生中对羧苯基丙烷∶葵二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；或e)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙娟，俞建江，张红军，刘恩祥，
申请(专利权)人：济南康泉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[]