用于医疗应用的磷酸胆碱基两亲性硅酮制造技术

本发明专利技术涉及在生物医疗设备中用作局部使用和内部使用的组分的两亲性的含仿生磷酸胆碱的硅酮化合物。包含两性离子型磷酸胆碱基的所述硅酮化合物可以是可聚合的或不可聚合的。应用的具体例子包括在眼科镜片、眼科镜片护理液、液体绷带、伤口敷料以及润滑和抗血栓的涂层中用作活性官能组分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有两性离子型组分的两亲性组合物及其制备。更具体地，本专利技术提供了含仿生磷酸胆碱的硅酮(silicone)，其在生物医疗设备中用作局部使用和内部使用的组分。包含两性离子型磷酸胆碱基的本专利技术硅酮化合物可以是可聚合的或不可聚合的。应用的具体例子包括在眼科镜片、眼科镜片护理液、液体绷带、伤口敷料以及润滑和抗血栓的涂层中用作活性官能组分。
技术介绍
娃酮水凝胶(silicone hydrogel)是目前广泛用于眼科镜片的材料。商业市场中有多个可用的品牌。虽然患者的舒适性已推动了这些眼科镜片的商业应用，但是这些眼科镜片的使用形式仍取决于物理性能(包括镜片的氧传递和润滑性)以及配戴期间不期望的蛋白质和脂类在镜片上沉积的量。在硅酮水凝胶隐形眼镜中，与镜片舒适性有关的氧传递性可以通过使用设计好的硅酮和/或全氟化合物而成功得到，同时可润湿性和/或润滑性可以通过不同的表面改性方法或通过在水凝胶组合物中弓I入亲水性组分而实现。如今存在多种技术能提供具有光学透明度和期望的润滑性以及可控的模量和高透氧性的最终的硅酮水凝胶镜片。配戴期间，来自眼睛泪液的无用组分在镜片材料上的吸附是降低患者舒适性的主要因素之一。此外，如果镜片使用之后没有随即进行镜片护理，可能发生细菌感染。不良吸附的程度将决定具体眼科镜片所需的镜片护理并且影响镜片可以在眼睛中使用而不产生模糊或不适感的持续时间。可聚合的抗菌型硅酮水凝胶化合物广泛用在隐形眼镜配方中，从而支持具有降低的与镜片有关的感染并且适合连续配戴的新一代商业化眼科镜片。眼科镜片中这些化合物所表现出的固有的抗微生物活性将使患者降低与眼科镜片护理有关的眼睛感染的发生。从可聚合的硅酮季铵盐活性剂到金属盐在镜片配方中的使用的例子在下列文献中都已报道例如 US 2007/0142583A1 (Schorzman 等)、US 2008/0182956A1 (Stanbro 等)、US2008/0102122A1(Mahadevan 等)。支持长期配戴的另一个重要特征是引入显示出抵抗不良蛋白质和脂类在镜片上沉积的化合物。两性离子型组分(例如磺基甜菜碱和羧基甜菜碱衍生物)已被引入聚合物骨架从而产生能抵抗蛋白质吸附且具有超低污染表面的涂层。参见US2008/011861A1(Shaoiyi 等)。已知仿生的磷酸胆碱(PC)基聚合物能显示超强的防污性。磷酸胆碱基非硅水凝胶镜片是可商购的并且配戴之后显示出最小程度的蛋白质和脂类污损(spoliation)。参见 WO 92/07885A1 (Bowers 等)和 Young 等，“Six month clinical evaluation of abiomimetic hydrogel contact lens,The CLAO Journal,23 (4) :226-36 (1997)。还报导了通过空气等离子体表面改性连接了 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱(MPC)的硅酮人工晶状体(I0L)，此外还抑制了细菌粘附和繁殖，改善了 IOL的亲水性。Huang等，“Surface modification of silicone intraocular lens by 2-methacryIoyloxyethyIphosphory I choIine binding to reduce Staphylococcus epidermidisadherence,，，Clinical & Experimental Ophthalmology, 35 :462-467 (2007)。在另一项研究中，已发现与生物医疗设备的相关感染有联系且经常被分离出的所有四种人体病原微生物(即金黄色葡糖球菌(Staphylococcus aureus)、变异链球菌(Streptococcusmutans)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和白色念珠菌(Candida albicans))结合经MPC涂布的表面的倾向比结合未经MPC涂布的表面的倾向低。这归因于MPC涂布表面的“超亲水性”。Hirota 等，“Coating of a surface with 2-methacry Ioy loxyethy Iphosphorylcholine(MPC) co-polymer significantly reduces retention of humanpathogenic microorganisms,，，FEMS Microbiology Letters,248 :37-45(2005)。 磷酸胆碱片段引入可聚合的硅酮化合物之后使其兼有下列有利的性能硅酮的高透氧性和由生物稳定性的磷酸胆碱(PC)表现出的较低蛋白质粘附性、亲水性和抗菌性。除了降低蛋白质吸附，已报导聚合物体系中磷酸胆碱(PC)的引入还提供了适用于医疗设备的抗血栓表面(具有降低的血小板附着和活化)。Ishihara等,“Antithrombogenicpolymer alloy composed of 2-methacryIoyIoxyethyl phosphorylcholine polymerand segmented polyurethane,，，Journal of Biomaterials Science PolymerEdition,11(11) 1183-1195(2000). Yoneyama 等，“The vascular prosthesis withoutpseudointima prepared by antithrombogenic phospholipid polymer,，，Biomaterials,3 :1455-1459(2002)。已报导了 2-甲基丙烯酰磷酸胆碱(MPC)与甲基丙烯酸正丁酯的共聚物在隐形眼镜本体和包装溶液中的用途。镜片可以在长时间内从隐形眼镜中释放亲水性聚合物并且显示出降低的表面摩擦力。参见US2009/0182067Al(Liu)。已报导了经磷酸胆碱涂布的硅酮水凝胶镜片表现出非常容易润湿的界面，这由前进接触角和后退接触角之间的最小的滞后(hysterisis)来表明。未经涂布的娃酮水凝胶显示出相对较低的蛋白质吸附，经PC涂布的镜片增强了该效果，产生非常低的蛋白质污染表面。Willis等，“A novelphosphoryIcholine-coated contact lens for extended wear use,，，Biomaterials,22 :3261-3272(2001)。通过2-甲基丙烯酰磷酸胆碱(MPC)与双(三甲基硅氧基)甲基硅烷基甘油甲基丙烯酸酯的无规共聚和在互穿网络(IPN)中制备的硅酮水凝胶显示出亲水性以及普通硅酮水凝胶中不常见的抗蛋白质吸附性。特别是在IPN基硅酮水凝胶的情况下，实现超亲水性界面。Shimizu 等,“Super-hydrophilic silicone hydrogels with interpenetratingpoly (2-methacryloxyethyl phosphorylcholine)networks, ”Biomaterials,31 3274-3280(20本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·帕拉卡，安娜斯·V·伊尔德，王安峰，江旭伟，元·田，罗伯特·沃德，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：