制备２－氟酰基－３－氨基丙烯酸衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及通过使氟代羧酸与二烷基氨基丙烯酸衍生物和酰卤反应来制备２－氟酰基－３－氨基丙烯酸衍生物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过使氟代羧酸与二烷基氨基丙烯酸衍生物和酰卤反应来制备2-氟 酰基-3-氨基丙烯酸衍生物的方法。2-氟酰基-3-氨基丙烯酸衍生物，例如2-三氟甲基-3-氨基丙烯酸酯和2-二氟 甲基-3-氨基丙烯酸酯，是用于制备可用作杀真菌剂的取代吡唑的有用中间体。已知当相应的氯丙烯醛与取代的胺反应时获得三卤代酰基化氨基丙烯酸酯(参 见Tetrahedron Lett. 1996，37，8751-8754)。然而，该方法的缺点在于用作起始化合物的氯 丙烯醛难于制备并且对于工业应用而言太昂贵。EP-A-1-000-926公开了通过使三卤代乙酰乙酸酯与二烷基甲酰胺乙缩醛反应获 得三卤代酰基氨基丙烯酸酯。此方法的缺点在于产生脱酰基化合物作为副产物并且不得不 将其从所期望的产物中除去。W0-A-03/051820公开了可通过使3_氨基丙烯酸酯与全卤代烷基羧酸酐反应获得 2-全卤代酰基-3-氨基丙烯酸衍生物。此方法的缺点在于制备氟代衍生物需要低沸点和昂 贵的酰氯或酸酐。在使用例如三氟乙酸酐的情形下，将失去一当量的有用氟代单元。W0-A-05/042468教导了制备2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯的方法，其中使用酰 卤。由酸制备这些酰氯是复杂的。此外，由于低沸点，其使用较困难。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供由氟代羧酸制备2-氟酰基-3-氨基丙烯酸衍生物的新 的经济上可行的方法，其不具有上述缺点。所述目的根据本专利技术通过制备通式(I)的2-氟酰基-3-氨基丙烯酸衍生物的方法实现其中R1和R2各自独立地选自Ch12-烷基、c3_8-环烷基、c2_12-烯基、c2_12-炔基、c6_8-芳 基、C7-19 -芳基烷基和 -烷基芳基，所述C1 —12_ 焼基、C3—8_ 环焼基、C2—12- -烯基、C2 -12 -炔基、 C6_8-芳基、c7_19-芳基烷基和c7_19-烷基芳基各自可被选自-R，、-X、-0R，、-SR，、-NR，2、-SiR，3 、-C00R’、-(C = 0)R’、-CN以及-CONR2'的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C^12-烷 基；或者
技术介绍
6R1和R2可以和其所键合的氮原子一起形成5-到6-元环，所述5-到6_元环可任 选地含有一个或两个选自0、S和SO2基团的另外杂原子，并且其可被选自-R’、-X、_0R’、-SR ，、-NR，2、-SiR，3、-C00R，、-(C = 0)R，、-CN 以及-CONR2，的一个或更多个基团取代，其中 R，是氢或Ch2-烷基；Y选自(C = 0) OR3、CN和(C = 0) NR4R5,其中R3、R4和R5各自独立地选自C1^2-烷 基、C3-S-环烧基、C2-12~ -烯基、C2 -12_ 块基、C6-8_ 方基、C7_19" -芳基烷基和C7_19-烷基芳基，所述 Cl—12_ 焼基、C3—8_ 环焼基、C2—12- -烯基、C2 -12_ 块基、C6-8_ 方基、C7—19- -芳基烷基和 C7_19_烧基方基 各自可被选自-R，、-X、-0R，、-SR，、-NR，2、-SiR，3、-C00R，、-(C = 0)R，、_CN 以及-C0NR2，_ 的 一个或更多个基团取代，其中R’是氢或Ch2-烷基；以及X1和X2各自独立地是氟、氯、溴、 氢、C1 -12-焼基、C3-S-环焼基、C2_12" -烯基、C2 -12_ 块基、C6-8_ 方基、C7_19" -芳基烷基或C7-19 fy\s基芳基，其中上述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基和烷基芳基各自可被选自-R’、_ X、-0R，、-SR，、-NR，2、-SiR，3、-C00R，、-(C = 0)R，、_CN 以及 _C0NR2，的一个或更多个基团取 代，其中R’是氢或Ch2-烷基；其特征在于 式(II)的氟代羧酸(Π) 其中X1和X2各自如上文所定义； 与式(III)的3-氨基丙烯酸衍生物 其中R1、R2和Y各自如上文所定义； 以及与式(IV)的酰卤在碱的存在下反应 其中R9 选自 C1 —12_ 焼基、C3—8_ 环焼基、C2—12_ 烯基、C2 -12_块基、C6-8_方基、C7—19_方基焼基 或C7-19 -烷基芳基，所述C1 —12_ 焼基、C3—8_ 环焼基、C2—12- -烯基、c2_12_炔基、c6_8-芳基、c7_19_芳 基烷基或 c7_19-烷基芳基各自可被选自-R’、-X、-0R’、-SR’、-NR’ 2、_SiR’ 3、-C00R’、-(C = 0)R’、-CN以及-CONR2'的一个或更多个基团取代，其中R’是氢或C1J-烷基；Hal是卤素。出乎意料地，在本专利技术条件下能够以高产率和高纯度来制备式(I)的2-氟酰基-3-氨基丙烯酸衍生物，这意味着根据本专利技术的方法不具有现有技术中所述的缺点。根据本专利技术的方法可通过下述方案(I)解释 一般定义根据本专利技术，除非另外定义，术语“卤素”(X)包括选自氟、氯、溴和碘的那些元素， 优选使用氟、氯和溴，特别优选使用氟和氯。任选取代的基团可以是单取代的或多取代的，在多取代的情形下，取代基可相同 或不同。被一个或更多个卤素原子(-X)取代的烷基选自例如三氟甲基(CF3)、二氟甲基 (CHF2)、CF3CH2、C1CH2 λ CF3CCl20根据本专利技术，除非另外定义，烷基是直链或支链的烃基，其可任选地含有选自0、Ν、 P和S的一个、两个或更多个杂原子。此外，本专利技术的烷基可任选地被选自-R’、卤素(-X)、 烷氧基(-0R’ )、硫醚或巯基(-SR’ )、氨基(-NR’ 2)、甲硅烷基(_SiR’ 3)、羧基(-C00R’ )、氰 基(-CN)、酰基(-(C = O)R')和酰胺基(-CONR2')的其它基团取代，其中R’是氢或CV12-烷 基，优选C2_1(1-烷基，更优选C3_8-烷基，其可含有选自N、0、P和S的一个或更多个杂原子。根据本专利技术，除非另外定义，环烷基是单环饱和烃基，其含有3-8个碳环原子并且 可任选地含有选自0、N、P和S的一个、两个或更多个杂原子。此外，本专利技术的环烷基可任 选地被选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-0R’ )、硫醚或巯基(-SR’ )、氨基(-NR’ 2)、甲硅烷基 (-SiR' 3)、羧基(-C00R’ )、氰基(-CN)、酰基(-(C = 0)R’)和酰胺基(-CONR2')的其它基 团所取代，其中R’是氢或Ch2-烷基，优选C2,-烷基，更优选C3_8-烷基，其可含有选自N、 0、P和S的一个或更多个杂原子。特别地，此定义包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基的含义。CV12-烷基的定义包括本文针对烷基所定义的最大范围。具体地，此定义包括例如 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基 丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基的含义。根据本专利技术，除非另外定义，烯基是直链或支链的烃基，其含有至少一个单不饱和 度(双键)并且可任选地含有一个、两个或更多个单不饱和度或双不饱和度，或含有选自0、 N、P和S的一个、两个或更多个杂原子。此外，本专利技术的烯基可任选地被选自-R’、卤素(-X)、 烷氧基(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式（Ⅰ）的２－氟酰基－３－氨基丙烯酸衍生物的方法：　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中　　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基和Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基，所述Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基和Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基各自［１］、Ｒ↑［２］和Ｙ各自如以上所定义；　　以及与式（Ⅳ）的酰卤在碱的存在下反应　　＊＊＊　（Ⅳ）　　其中　　Ｒ↑［９］选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基或Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基，所述Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基或Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基各自可被选自－Ｒ’、－Ｘ、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＮＲ’↓［２］、－ＳｉＲ’↓［３］、－ＣＯＯＲ’、－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’、－ＣＮ以及－ＣＯＮＲ↓［２］’的一个或更多个基团取代，其中Ｒ’是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基；　　Ｈａｌ是卤素。可被选自－Ｒ’、－Ｘ、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＮＲ’２、－ＳｉＲ’↓［３］、－ＣＯＯＲ’、－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’、－ＣＮ以及－ＣＯＮＲ↓［２］’的一个或更多个基团取代，其中Ｒ’是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基；或者　　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以和其所键合的氮原子一起形成５－到６－元环，所述５－到６－元环可任选地含有选自Ｏ、Ｓ和ＳＯ↓［２］基团的一个或两个另外的杂原子，并且其可被选自－Ｒ’、－Ｘ、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＮＲ’↓［２］、－ＳｉＲ’↓［３］、－ＣＯＯＲ’、－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’、－ＣＮ以及－ＣＯＮＲ↓［２］’的一个或更多个基团取代，其中Ｒ’是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基；　　Ｙ选自（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ↑［３］、ＣＮ和（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自独立地选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基和Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基，所述Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基和Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基各自可被选自－Ｒ’、－Ｘ、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＮＲ’↓［２］、－ＳｉＲ’↓［３］、－ＣＯＯＲ’、－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’、－ＣＮ以及－ＣＯＮＲ↓［２］’的一个或更多个基团取代，其中Ｒ’是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基；以及　　Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］各自独立地是氟、氯、溴、氢、Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、Ｃ↓［２－１２］－烯基、Ｃ↓［２－１２］－炔基、Ｃ↓［６－８］－芳基、Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基或Ｃ↓［７－１９］－烷基芳基，其中上述烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基和烷基芳基各自可被选自－Ｒ’、－Ｘ、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＮＲ’↓［２］、－ＳｉＲ’↓［３］、－ＣＯＯＲ’、－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’、－ＣＮ以及－ＣＯＮＲ↓［２］’的一个或更多个基团取代，其中Ｒ’是氢或Ｃ↓［１－１２］－烷基；　　其特征在于　　式（Ⅱ）的氟代羧酸　　＊＊＊　（Ⅱ）　　其中Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］各自如以上所定义；　　与式（Ⅲ）的３－氨基丙烯酸衍生物：　　＊＊＊　（Ⅲ）　　其中Ｒ↑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺贝特吕，托马斯沃尔纳，于尔根维舍迈尔，迈克尔多克纳，延斯迪特马尔海因里希，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE