【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及经修饰以包含至少一个非天然编码氨基酸的人类血浆多肽或Fc分子。
技术介绍
人类血浆包含多种执行多种功能的蛋白质。血浆的蛋白质组分是密集研究的焦点。关于人类血浆的已知蛋白质组分的描述，例如参见Anderson等人，Molecular &Cellular Proteomics，3.4311-326(2004)；和Ping等人，Proteomics，53506-3519(2005)。人类血浆中可见的最常见蛋白质是白蛋白。 人类白蛋白(也称为血清白蛋白)是血浆中可见的多功能蛋白质。其由于有助于形成血浆的胶体渗透压而成为血浆容量和组织液平衡调控中的重要因素。白蛋白也充当血流中可见的其它分子的运载体。白蛋白通常占血浆蛋白的50-60％，且因相对较低的分子量(66,500道尔顿)而施加80-85％的血液的胶体渗透压。白蛋白调控跨血管流体通量且因此调控血管内和血管外流体容量，且转运脂质和脂溶性物质。白蛋白溶液在某些类型的休克或濒临休克的治疗中通常用于扩大血浆容量和维持心输出量，所述休克包括由灼伤、手术、出血或其它外伤或存在循环容量不足的病状引起的休克。 白蛋白具有约两周的血液循环半衰期且天生经设计为运载诸如脂质、肽以及其它蛋白质等其它分子。疏水性结合口袋和游离硫醇半胱氨酸残基(Cys34)是赋予这一功能的特征。Cys34因其低pKa(约7)而成为出现在人类血浆中的一个更具反应性的硫醇基。白蛋白的Cys34也占血浆中硫醇浓度的主要部分(超过80％)(Kratz等人，J.Med.Chem.，45(25)5523-33(2002))。白蛋白通过...
【技术保护点】
一种ｈＰＰ或ｈＡ多肽，其包含一个或一个以上非天然编码氨基酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.9.8 US 60/843,215;2007.5.8 US 60/928,4851.一种hPP或hA多肽，其包含一个或一个以上非天然编码氨基酸。2.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述hPP或hA多肽包含一个或一个以上翻译后修饰。3.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述多肽与连接子、聚合物或生物活性分子连接。4.根据权利要求3所述的hPP或hA多肽，其中所述多肽与水溶性聚合物连接。5.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述多肽与双官能聚合物、多官能聚合物、双官能连接子、多官能连接子或至少一个生物活性分子连接。6.根据权利要求5所述的hPP或hA多肽，其中所述连接子或聚合物与第二种多肽连接。7.根据权利要求6所述的hPP或hA多肽，其中所述第二种多肽为生物活性分子。8.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其中所述水溶性聚合物包含聚(乙二醇)部分。9.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其中所述水溶性聚合物与所述hPP或hA多肽中存在的非天然编码氨基酸连接。10.根据权利要求1所述的hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸是在选自由以下残基组成的群组的位置处经取代SEQ ID NO1的17、34、55、56、58、60、81、82、86、92、94、111、114、116、119、129、170、172、173、276、277、280、297、300、301、313、317、321、362、363、364、365、368、375、397、439、442、495、496、498、500、501、505、515、538、541、542、560、562、564、574、581。12.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述hPP或hA多肽包含一个或一个以上调节所述hPP或hA的至少一种生物活性的氨基酸取代、添加或缺失。13.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述hPP或hA多肽包含一个或一个以上增加所述hPP或hA多肽的稳定性或溶解性的氨基酸取代、添加或缺失。14.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述hPP或hA多肽包含一个或一个以上增加所述hPP或hA多肽在重组宿主细胞中的表达或活体外合成的所述hPP或hA多肽的氨基酸取代、添加或缺失。15.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述hPP或hA多肽包含一个或一个以上增加所述hPP或hA多肽的蛋白酶抗性的氨基酸取代、添加或缺失。16.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸与不与所述多肽中的20种常见氨基酸中的任一种反应的连接子、聚合物或生物活性分子反应。17.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含羰基、氨氧基、肼基、酰肼基、氨基脲基、叠氮基或炔基。18.根据权利要求17所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含羰基。19.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸具有如下结构其中n为0-10；R1为烷基、芳基、经取代烷基或经取代芳基；R2为H、烷基、芳基、经取代烷基以及经取代芳基；且R3为H、氨基酸、多肽或氨基末端修饰基团；且R4为H、氨基酸、多肽或羧基末端修饰基团。20.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含氨氧基。21.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含酰肼基。22.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含肼基。23.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸残基包含氨基脲基。24.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸残基包含叠氮基。25.根据权利要求24所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸具有如下结构其中n为0-10；R1为烷基、芳基、经取代烷基、经取代芳基或不存在；X为O、N、S或不存在；m为0-10；R2为H、氨基酸、多肽或氨基末端修饰基团；且R3为H、氨基酸、多肽或羧基末端修饰基团。26.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含炔基。27.根据权利要求26所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸具有如下结构其中n为0-10；R1为烷基、芳基、经取代烷基或经取代芳基；X为O、N、S或不存在；m为0-10；R2为H、氨基酸、多肽或氨基末端修饰基团；且R3为H、氨基酸、多肽或羧基末端修饰基团。28.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其中所述水溶性聚合物具有约0.1kDa与约100kDa之间的分子量。29.根据权利要求28所述的hPP或hA多肽，其中所述水溶性聚合物具有约0.1kDa与约50kDa之间的分子量。30.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其是通过使包含含羰基的氨基酸的hPP或hA多肽与包含氨氧基、肼基、酰肼基或氨基脲基的水溶性聚合物反应来制备。31.根据权利要求30所述的hPP或hA多肽，其中所述氨氧基、肼基、酰肼基或氨基脲基通过酰胺键与所述水溶性聚合物连接。32.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其是通过使包含羰基的水溶性聚合物与包含包含氨氧基、肼基、酰肼基或氨基脲基的非天然编码氨基酸的多肽反应来制备。33.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其是通过使包含含炔的氨基酸的hPP或hA多肽与包含叠氮部分的水溶性聚合物反应来制备。34.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其是通过使包含含叠氮基的氨基酸的hPP或hA多肽与包含炔部分的水溶性聚合物反应来制备。35.根据权利要求18所述的hPP或hA多肽，其中所述叠氮基或炔基通过酰胺键与水溶性聚合物连接。36.根据权利要求4所述的hPP或hA多肽，其中所述水溶性聚合物为分支或多臂聚合物。37.根据权利要求48所述的hPP或hA多肽，其中所述水溶性聚合物的各分支具有约1kDa与约100kDa之间的分子量。38.根据权利要求1所述的hPP或hA多肽，其中所述非天然编码氨基酸包含糖部分。39.根据权利要求3所述的hPP或hA多肽，其中所述连接子、聚合物或生物活性分子经由糖部分与所述多肽连接。40.一种编码SEQ ID NO1中所述的氨基酸序列的经分离多核苷酸分子，其包含选择密码子，其中所述选择密码子是...
【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·谢菲尔，席雅·诺曼，理查D·戴马基，斯蒂芬妮·周，安娜玛丽亚·A·海斯·普特南，田锋，丹尼斯·克拉维兹，曹豪崇，
申请(专利权)人：约瑟夫·谢菲尔，席雅·诺曼，理查D·戴马基，斯蒂芬妮·周，安娜玛丽亚·A·海斯·普特南，田锋，丹尼斯·克拉维兹，曹豪崇，
类型：发明
国别省市：US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。