【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了治疗GSK-3介导的疾病的化合物、组合物和方法。本专利技术提供的化 合物为作为GSK-3抑制剂的螺环状氨基喹诺酮。
技术介绍
糖原合成酶激酶(GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有由不同基因编码 的 a 和旦异构体[Coghlan 等人，Chemistry & Biology, 7，793-803 (2000)以及 Kim 和 Kimmel, Curr. Opinion Genetics Dev.，10，508-514 (2000) ]。GSK-3 已经与各种疾病相关 联，包括糖尿病、阿耳茨海默氏病、CNS紊乱如躁狂抑郁性紊乱和神经退行性疾病以及心肌 肥厚[参见，例如，W0 99/65897 ；W0 00/38675 ；和Haq等人，J. Cell Biol. (2000) 151,117] 这些疾病可源于或者可导致GSK-3参与的特定细胞信号转导途径的异常运行。已发现GSK-3可磷酸化一系列调节蛋白并调整这些调节蛋白的活性。这包括糖原 合成酶(其为碳源合成所需的速率限制性酶)、微管相关蛋白Tau、基因转录因子连珠 蛋白、翻译...
【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）或其药学上可接受的衍生物，其中Ｒ↑［２］为氢或低级烷基；Ｒ↑［３］为氢、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３ａ］、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ或５－四唑基；Ｒ↑［３ａ］为ＯＨ、烷氧基或ＮＨＲ↑［３ｂ］；Ｒ↑［３ｂ］为氢、ＮＨ↓［２］、ＯＨ或低级烷基；Ｒ↑［５ａ］和Ｒ↑［５ｂ］各自独立地为氢、低级烷基或芳烷基，其任选地被１至３个各自独立地选自Ｑ↑［０］基团的取代基取代；其中Ｑ↑［０］为卤素、氰基、硝基、ＮＨ↓［２］、烷基或烷氧基；Ｒ↑［６］为卤素；在每种情况下，Ｒａ和Ｘ３取代的或取代的氨基磺酰基或羟基磺酰基；Ｘ↑［１］为Ｏ或ＮＲ↑［８］；Ｒ↑［８］为氢或低级烷基；Ｘ↑［...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-9-12 60/993,545式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物，其中R2为氢或低级烷基；R3为氢、CN、C(O)R3a、C(NH)NHOH或5-四唑基；R3a为OH、烷氧基或NHR3b；R3b为氢、NH2、OH或低级烷基；R5a和R5b各自独立地为氢、低级烷基或芳烷基，其任选地被1至3个各自独立地选自Q0基团的取代基取代；其中Q0为卤素、氰基、硝基、NH2、烷基或烷氧基；R6为卤素；在每种情况下，Ra和X3独立地选自如下的(i)或(ii)(i)Ra为氢或低级烷基；且X3为取代或未取代的C1-C3亚烃基、取代或未取代的3-6元环亚烃基或取代或未取代的3-6元杂亚环基，其中该取代基当存在时选自1至4个Q2基团；或者(ii)Ra和X3与它们键合的氮原子一起可形成5至7元饱和或不饱和的环，该环任选地含有一个或多个O或S原子或者一个或多个额外的N原子；Rb为-(CHR7a)nR7、-NR7bR7、-OR7、-S(O)r-R7、-NR7bCOY1R7或-Y2CONR7bR7；Y1为键、O或NR7b；Y2为键或O；n为0或1；r为0至2的整数；R7为烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、稠合杂环基芳基或稠合芳基杂环基，其中R7任选地被1至5个取代基所取代，每个取代基独立地选自Q1基团；R7a为氢、烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、稠合杂环基芳基或稠合芳基杂环基，其中R7a任选地被1至5个取代基取代，每个取代基独立地选自Q1基团；R7b为氢、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或稠合杂环基芳基，其中R7b任选地被1至5个取代基取代，每个取代基独立地选自Q1基团；其中Q1为卤素、羟基、氧、硫代、氰基、硝基、叠氮基、巯基、甲酰基、羟基羰基、羟基羰基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、芳烷氧基羰氧基、未取代的或取代的氨基羰氧基、未取代的或取代的氨基、烷基硫代、环烷基硫代、芳基硫代、杂芳基硫代、芳烷基硫代、杂芳烷基硫代、烷基亚硫酰基、环烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、芳烷基亚硫酰基、杂芳烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基、烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、未取代的或取代的氨基磺酰基或羟基磺酰基；X1为O或NR8；R8为氢或低级烷基；X2为CH2、O、NR1或S；R1为氢或低级烷基；A为键或取代或未取代的C1-C2亚烃基，其中该取代基当存在时选自1至4个Q2基团；其中Q2为烷基或卤代烷基；p为0或1；且q为0至2的整数。FPA00001134722400011.tif2.如权利要求1所述的化合物，其中R5a和R5b为氢。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R2为氢。4.如权利要求1-3任意一项所述的化合物，其中X1为O。5.如权利要求1-4任意一项所述的化合物，其中Y1为键。6.如权利要求1-5任意一项所述的化合物，其中R3为CN。7.如权利要求1-5任意一项所述的化合物，其中R3为C(0)R3a。8.如权利要求1-5任意一项所述的化合物，其中R3为C(NH)NHOH。9.如权利要求1-5任意一项所述的化合物，其中R3为5-四唑基。10.如权利要求7所述的化合物，其中R3a为浙。11.如权利要求2所述的化合物，其中X1为O而R2为氢。12.如权利要求1-11任意一项所述的化合物，其中Ra为氢。13.如权利要求1-12任意一项所述的化合物，其中X3为取代或未取代的C1-C3亚烃基， 其中该取代基当存在时选自1至4个Q2基团，其中Q2为烷基或卤代烷基。14.如权利要求1-13任意一项所述的化合物，其中A为取代或未取代的C1-C2亚烃基。15.如权利要求14所述的化合物，其中A被1至4个Q2基团所取代，其中Q2为烷基或 卤代烷基；且P为0。16.如权利要求1-15任意一项所述的化合物，其中X2为CH2。17.如权利要求1-15任意一项所述的化合物，其中X2为O。18.如权利要求16所述的化合物，其中A为CH2;p为0而q为2。19.如权利要求16所述的化合物，其中X1为O。20.如权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：欧娜科茨欧瓦，福田恭通，河野靖，李蓓，冈田恭子，中村凌子，野村正宽，濑户茂树，凯特琳扎德宁斯，汤本和宏，
申请(专利权)人：埃迪威克斯生物科学公司，杏林制药株式会社，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。