制备４－氨基丁－２－烯羟酸内酯的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备４－氨基丁－２－烯羟酸内酯的方法以及本发明专利技术方法中经历过或使用过的相应的中间体或起始化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明 本专利技术涉及一种以及本专利技术方法中经历过或使用过的相应的中间体和起始化合物。本专利技术还提供制备相应的中间体和起始化合物的方法。 被特定取代的4-氨基丁-2-烯羟酸内酯化合物从EP 0 539 588A1中已知为具有杀虫活性的化合物。此外，专利申请WO 2007/115644、WO2007/115643和WO 2007/115646也描述了相应的具有杀虫活性的4-氨基丁-2-烯羟酸内酯化合物。 通常，烯胺羰基化合物由特窗酸和一种胺根据下面的方案1合成。例如，EP 0 539 588A1和Heterocycles Vol.27，No.8，第1907至1923页(1988)中描述了这种方法。 方案1 此方法的一个具体缺点是需要用无水特窗酸作为起始物质，然而无水特窗酸的制备既不便又昂贵。 例如，特窗酸通常由乙酰乙酸乙酯经过溴化继而氢化制备(参见Synthetic Communication，11(5)，第385至390页(1981))。由乙酰乙酸乙酯生成的特窗酸的总产率小于40％，这使得从工业角度来看该方法相对无吸引力。 CH专利503 722描述了另一种制备特窗酸的方法。在此方法中，4-氯乙酰乙酸乙酯与一种芳香胺反应生成3-芳基氨基巴豆酰内酮，然后通过无机酸处理而释放出特窗酸。此方法的一个缺点是特窗酸的分离仅可通过高真空升华进行，这也使得从工业角度来看该方法也相对没有吸引力。 EP 0 153 615A中描述了另一种制备特窗酸的方法，其中起始物质为2，4-二氯乙酰乙酸酯。该同样是多级且复杂的方法同样仅能得到65％的中等总产率的所需化合物。 Tetrahedron Letters，No.31，第2683和2684页(1974)描述了特窗酸以及相应的烯胺羰基化合物的制备。该文所述的合成方法在下面的方案2中再现。所用的反应物为丁炔二酸二甲酯。 方案2 此方法的缺点是30％的较低总产率并需要使用昂贵的反应物例如氢化铝锂(LiAlH4)作为试剂。 现有技术中还已知一种由特窗酸甲酯(J.Heterocyclic Chem.，21，1753(1984))。对于此方法，所用的起始材料是昂贵的4-溴-3-甲氧基丁-3-烯羧酸酯。 另一种方法由4-氯乙酰乙酸酯进行，其与胺反应(Heterocycles，Vol.27，No.8，1988，第1907至1923页)。生成氨基呋喃的反应在一步中进行。在此步骤中，将胺与冰醋酸一起加入4-氯乙酰乙酸酯的苯溶液中，并将所得混合物回流加热数小时。此合成方法中4-甲基氨基-2(5H)-呋喃酮的产率只有40％。 EP 0 123 095A公开了一种由3-氨基-4-乙酰氧基巴豆酸酯制备特窗酰胺(tetronamide)的方法。3-氨基-4-乙酰氧基巴豆酸酯昂贵且制备不便，所以通过此方法进行在经济上可行的合成是不可能的。 另一种由丙二酸酯和氯乙酰氯制备特窗酸的方法已知于J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1(1972)，No.9/10，第1225至1231页。此方法得到产率43％的想要的目标化合物。 前述国际专利申请WO 2007/115644描述了4-氨基丁-2-烯羟酸内酯的制备，例如通过4-氨基]呋喃-2(5H)-酮与3-溴-1，1-二氯丙-1-烯的反应制备4-(3，3-二氯丙-2-烯-1-基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(参见制备实施例，方法2，实施例(3))。PCT/EP2007/002386也描述了4-氨基丁-2-烯羟酸内酯的制备，例如通过4-呋喃-2(5H)-酮与2-氯-5-氯甲基吡啶的反应制备4-(3，3-二氯丙-2-烯-1-基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(参见制备实施例，方法3，实施例(4))。所述反应优选地用氢化锂或氢化钠进行。这些底物通常是昂贵的，并且同时因为安全原因而难以处理。相反，在本专利技术的方法中使用从安全角度来看较简单处理并且便宜的碱，如NaOH。 本专利技术的一个目的是提供一种新的、经济上可行的制备4-氨基丁-2-烯羟酸内酯化合物和制备用于此方法的起始化合物的方法。 因此本专利技术提供一种制备通式(IVa)或(IVb)化合物的方法， 其中 A为吡啶-2-基或吡啶-4-基，或为任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基6-位取代的吡啶-3-基，或为任选地被氯或甲基6-位取代的哒嗪-3-基，或为吡嗪-3-基，或为2-氯吡嗪-5-基，或为任选地被氯或甲基2-位取代的1，3-噻唑-5-基，或者 A为一种任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4-烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C1-C3-烷硫基(其任选地被氟和/或氯取代)或C1-C3-烷磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基基团， 或者 A为一种 其中 X为卤素、烷基或卤代烷基， Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基， R1为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代环烷基烷基或芳基烷基， R2为C1-C12-烷基、C5-C8芳基或芳基烷基，优选为C1-C6烷基，更优选为甲基或乙基，并且 Hal为氯、溴或碘， 所述方法的特征在于 通式(II)的4-卤代乙酰乙酸酯 其中R2和Hal各自如上定义， a)与一种式(IIIa)的胺进行反应生成式(IVa)化合物， 其中R1如上定义； 或者 b)与一种式(IIIb)的胺进行反应生成式(IVb)化合物， H2N-CH2-A(IIIb) 其中A如上定义。 本专利技术还提供一种制备通式(I)的4-氨基丁-2-烯羟酸内酯的方法 其中 A和R1各自如上定义， 所述方法的特征在于，通式(II)的4-卤代乙酰乙酸酯 其中R2和Hal各自如上定义， a)与一种式(IIIa)的胺进行反应生成式(IVa)化合物， 其中R1如上定义， 然后式(IVa)化合物在存在一种溶剂的情况下进行热环化，生成式(Va)化合物， 并且式(Va)化合物在最后一步中与式(VIa)化合物进行反应生成式(I)化合物； A-CH2-E(VIa) 其中A如上定义并且E为一种离去基团， 或者 b)与一种式(IIIb)的胺进行反应生成式(IVb)化合物， H2N-CH2-A(IIIb) 其中A如上定义 然后式(IVb)化合物在存在一种溶剂的情况下进行热环化以生成式(Vb)化合物 并且式(Vb)化合物在最后一步中与式(VIb)化合物进行反应生成式(I)化合物， R1-E (VIb) 其中R1如上定义并且E为一种离去基团。 可能的离去基团E为卤素，如氯、溴或碘，或活化的羟基化合物如甲磺酰基、甲苯磺酰基或SO2Me。 令人惊奇的是，式(I)的4-氨基丁-2-烯羟酸内酯可在本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ⅳａ）或（Ⅳｂ）的化合物的方法，　　＊＊＊　　其中　　Ａ为吡啶－２－基或吡啶－４－基，或为任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基６－位取代的吡啶－３－基，或为任选地被氯或甲基６－位取代的哒嗪－３－基，或为吡嗪－３－基，或为２－氯吡嗪－５－基，或为任选地被氯或甲基２－位取代的１，３－噻唑－５－基，或者　　Ａ为一种任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基（其任选地被氟和／或氯取代）、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－烷硫基（其任选地被氟和／或氯取代）或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－烷磺酰基（其任选地被氟和／或氯取代）取代的嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、１，２，４－噁二唑基、异噻唑基、１，２，４－三唑基或１，２，５－噻二唑基基团，　　或者　　Ａ为一种　　＊＊＊基团　　其中　　Ｘ为卤素、烷基或卤代烷基，　　Ｙ为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基，　　Ｒ↑［１］为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代环烷基烷基或芳基烷基，　　Ｒ↑［２］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］－烷基、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［８］芳基或芳基烷基，优选为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，更优选为甲基或乙基，并且　　Ｈａｌ为Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ，优选为Ｃｌ或Ｂｒ，更优选为Ｃｌ，　　所述方法的特征在于，　　通式（Ⅱ）的４－卤代乙酰乙酸酯　　＊＊＊　（Ⅱ）　　其中Ｒ↑［２］和Ｈａｌ各自如上定义　　ａ）与一种式（Ⅲａ）的胺进行反应生成式（Ⅳａ）化合物，　　＊＊＊　（Ⅲａ）　　其中Ｒ↑［１］如上定义，　　或者　　ｂ）与式（Ⅲｂ）的胺进行反应生成式（Ⅳｂ）的化合物，　　Ｈ↓［２］Ｎ－ＣＨ↓［２］－Ａ（Ⅲｂ）　　其中Ａ如上定义。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N卢，JD海因里希，
申请(专利权)人：拜尔农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]