氮杂双环甲酰胺的双环衍生物、其制备和治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）化合物，其中Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３和Ｘ４彼此独立地是氮原子或Ｃ－Ｒｉ基团；Ｗ是氧或硫原子；ｎ等于０、１、２或３；Ｙ是任选取代的芳基或杂芳基；Ａ是式（ＩＩ）的基团，Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３和Ｚ４彼此独立地是氮原子或Ｃ－Ｒ２基团；Ｒａ和Ｒｂ与携带它们的碳原子一起形成部分不饱和的环烷基，或芳基；或具有５至７个环成员的杂环或杂芳基，其包含１至３个杂原子，所述杂原子选自Ｏ、Ｓ和Ｎ；这种环烷基、这种芳基、这种杂环或这种杂芳基可以被一个或多个取代基Ｒ３取代；碱形式或与酸的加成盐形式，以及水合物或溶剂合物形式。其制备方法和治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氮杂双环甲酰胺的双环衍生物、其制备和治疗用途文献W02006/024 776.W02006/072 736.W02007/010 144 和 W02007/010 138 描述 了双环甲酰胺衍生物，其对TRPVl (或VRl)类型的受体具有体外和体内拮抗或激动活性。还存在对发现新的TRPVl型受体配体的需求，其在功能活性、代谢特性和/或安全 特性的方面有改进。通过提供对TRPVl (或VRl)型受体具有体外和体内拮抗或激动活性的氮杂双环甲 酰胺衍生物，本专利技术可以满足这种需求。本专利技术的第一个目标涉及相当于下文通式(I)的化合物。本专利技术的另一个目标涉及制备通式(I)化合物的方法。本专利技术的另一个目标涉及通式(I)化合物尤其在药物或在药物组合物中的用途。本专利技术的化合物相当于通式(I)化合物其中X1, X2、X3和X4彼此独立地表示氮原子或基团C-R1 ；应当理解，当Xp X2、XjPX4中的一个表示氮原子时，其它的相当于基团C-R1 ；W表示氧或硫原子；η 等于 0、1、2 或 3;Y表示芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代卤素原子，基团 C1-C6-烷基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷基，C1-C6-氟烷基，羟基，C1-C6-烷氧 基，C3-C7-环烷基氧基，C3-C7-环烷基-C1-C6-亚烷基-0-，C1-C6-氟烷氧基，氰基，C (0) NR4R5， 硝基，NR4R5，C「C6-烷硫基，巯基，-S (0) -C1-C6-烷基，-S (0) ^C1-C6-烷基，SO2NR4R5，NR6C (0) R7, NR6SO2R8，C (0) NR4R5，OC (0) NR4R5，-Si-(C「C6-烷基)3，-SF5,芳基-C1-C5-亚烷基或芳基，杂 芳基-C1-C5-亚烷基或杂芳基；基团C1-C6-烷基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C3-亚烷 基，C1-C6-氟烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C7-环烷基氧基和C3-C7-环烷基-C1-C6-亚烷基-0-任 选被羟基、C1-C6-烷氧基或NR4R5取代，所述芳基和杂芳基任选被一个或多个彼此可以相同 或不同的取代基R9取代；A表示下式的基团权利要求相当于式(I)的化合物其中X1、X2、X3和X4彼此独立地表示氮原子或基团C R1；应当理解，当X1、X2、X3和X4中的一个表示氮原子时，其它的相当于基团C R1；W表示氧或硫原子；n等于0、1、2或3；Y表示芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代卤素原子，基团C1 C6 烷基，C3 C7 环烷基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基，C1 C6 氟烷基，羟基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 环烷基氧基，C3 C7 环烷基 C1 C6 亚烷基 O ，C1 C6 氟烷氧基，氰基，C(O)NR4R5，硝基，NR4R5，C1 C6 烷硫基，巯基， S(O) C1 C6 烷基， S(O)2 C1 C6 烷基，SO2NR4R5，NR6C(O)R7，NR6SO2R8，C(O)NR4R5，OC(O)NR4R5， Si (C1 C6 烷基)3， SF5，芳基 C1 C5 亚烷基或芳基，杂芳基 C1 C5 亚烷基或杂芳基；基团C1 C6 烷基、C3 C7 环烷基、C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基、C1 C6 氟烷基、C1 C6 烷氧基、C3 C7 环烷基氧基、C3 C7 环烷基 C1 C6 亚烷基 O 任选被羟基、C1 C6 烷氧基或NR4R5取代，所述芳基和杂芳基任选被一个或多个取代基R9取代，所述取代基R9可以彼此相同或不同；A表示下式的基团Z1、Z2、Z3和Z4彼此独立地表示氮原子、碳原子或基团C R2，Z1、Z2、Z3和Z4中的至少一个相当于氮原子，和Z1、Z2、Z3和Z4中的一个相当于碳原子，其与式(I)的酰胺或硫代酰胺的氮原子键合；Ra和Rb与携带它们的碳原子一起形成部分不饱和的环烷基或芳基；或杂环，或杂芳基，其是5至7元的，包含1至3个杂原子，所述杂原子选自O、S和N；应当理解，当Ra和Rb与携带它们的碳原子一起形成5元环时，排除该环包含氮原子和碳原子且该环是部分饱和或不饱和的情况；这种部分不饱和的环烷基、这种芳基、这种杂环或这种杂芳基可以被一个或多个取代基R3取代；R1选自氢原子，卤素原子，C1 C6 烷基，C3 C7 环烷基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基，C1 C6 氟烷基，芳氧基 C1 C6 烷基，杂芳氧基 C1 C6 烷基，芳基 C1 C3 亚烷氧基 C1 C6 烷基，杂芳基 C1 C3 亚烷氧基 C1 C6 烷基，芳硫基 C1 C6 烷基，杂芳硫基 C1 C6 烷基，芳基 C1 C3 亚烷基 硫基 C1 C6 烷基，杂芳基 C1 C3 亚烷基 硫基 C1 C6 烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 环烷基氧基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷氧基，C1 C6 氟烷氧基，氰基，C(O)NR4R5，硝基，NR4R5，C1 C6 烷硫基，C3 C7 环烷基硫基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基 硫基， S(O) C1 C6 烷基， S(O) C3 C7 环烷基， S(O) C1 C3 亚烷基 C3 C7 环烷基，C1 C6 烷基 S(O)2 ，C1 C6 氟烷基 S(O)2 ，C3 C7 环烷基 S(O)2 ，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基 S(O)2 ，SO2NR4R5， Si (C1 C6 烷基)3， SF5，NR6C(O)R7，NR6SO2R8，C(O)NR4R5，OC(O)NR4R5，芳基，杂芳基，芳基 C1 C5 亚烷基，杂芳基 C1 C5 亚烷基，芳氧基，芳硫基，杂芳氧基或杂芳硫基；所述杂芳基或芳基任选被一个或多个取代基R9取代，所述取代基R9可以彼此相同或不同；R2表示氢原子，卤素原子或基团C1 C6 烷基，C3 C7 环烷基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 环烷基氧基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基 O ，羟基，巯基或C1 C6 氟烷氧基；当R3由碳原子携带时，它表示氢原子或羟基，巯基，C1 C6 烷基，C3 C7 环烷基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 环烷基氧基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷氧基，C1 C6 烷氧基 C1 C3 亚烷基，C3 C7 环烷基氧基 C1 C3 亚烷基，C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷氧基 C1 C3 亚烷基，C(O)NR4R5，C(O)O C1 C6 烷基，CO2H，氧代或硫代基团；基团C1 C6 烷基、C3 C7 环烷基、C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷基、C1 C6 氟烷基、C1 C6 烷氧基、C3 C7 环烷基氧基、C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷氧基、C1 C6 烷氧基 C1 C3 亚烷基、C3 C7 环烷基氧基 C1 C3 亚烷基、C3 C7 环烷基 C1 C3 亚烷氧基 C1 C3 亚烷基可以被羟基、C1 C6 烷氧基、 OC(O) C1 C6 烷基或NR4R5取代；或当R3由氮原子携带时，本文档来自技高网...

【技术保护点】
相当于式（Ⅰ）的化合物　　＊＊＊　（Ⅰ）　　其中：　　Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］彼此独立地表示氮原子或基团Ｃ－Ｒ↓［１］；　　应当理解，当Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］中的一个表示氮原子时，其它的相当于基团Ｃ－Ｒ↓［１］；　　Ｗ表示氧或硫原子；　　ｎ等于０、１、２或３；　　Ｙ表示芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素原子，基团Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－亚烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－氟烷基，羟基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基氧基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－亚烷基－Ｏ－，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－氟烷氧基，氰基，Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］，硝基，ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷硫基，巯基，－Ｓ（Ｏ）－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，－Ｓ（Ｏ）↓［２］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，ＳＯ↓［２］ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］，ＮＲ↓［Ｃ↓［６］－氟烷基，芳氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－亚烷基，芳氧基，杂芳氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－亚烷基或杂芳氧基；　　Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］彼此独立地表示：氢原子或基团Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－亚烷基，芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－亚烷基或芳基；芳基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素原子和基团Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－亚烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－氟烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基氧基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－亚烷氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－氟烷氧基，硝基或氰基；　　或Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］一起形成包含携带它们的氮原子和Ｃ（Ｏ）基团的４至７元内酰胺；　　Ｒ↓［８］表示基团Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［７］，ＮＲ↓［６］ＳＯ↓［２］Ｒ↓［８］，Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］，ＯＣ（Ｏ）ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］，－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦特杜波依斯，扬妮克伊万诺，凯瑟琳吉勒，安德烈马兰达，
申请(专利权)人：赛诺菲安万特，
类型：发明
国别省市：FR[法国]