含有类视色素和脂质体的护肤组合物制造技术

一种包含非磷脂脂质体和选自视黄醇、视黄醛、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯及其混合物的类视色素的护肤组合物，所述组合物还包含一个选自下列的稳定体系： ａ）一种油溶性抗氧剂；和 ｂ）一种螯合剂和至少一种油溶性抗氧剂； 其中，所述组合物的ｐＨ至少为约５～约１０，５０℃贮存１３周后，所述组合物至少保持８０％的所述类视色素。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有类视色素的护肤组合物，类视色素通常能改善皮肤的质量，特别是改善人面部皮肤的质量。更具体地说，本专利技术涉及包含非磷脂脂质体制剂和某些类视色素的化学稳定的护肤组合物。
技术介绍
近几年来，含有类视色素的护肤组合物已成为极受关注的焦点。视黄酸，又称作维生素A酸或tretinoin，被用来治疗如痤疮这种皮肤病已广为人知，且可从市场上买到各种形式的含视黄酸产品。这类产品包括，例如Retin A*霜，一种含有油溶性抗氧剂-丁基化羟基甲苯(BHT)的视黄酸水包油乳状液；Retin A*液，可从新泽西州的Ortho PharmaceuticalCorporation of Raritan购得，其为一种视黄酸溶于聚乙二醇/乙醇溶剂、用BHT作为抗氧剂的溶液，和Retin A*凝胶，其包含在一种含有乙醇作溶剂、羟丙基纤维素作增稠剂或胶凝剂、BHT作抗氧剂的凝胶媒介物中的视黄酸。已证明这些含视黄酸的产品是稳定的，且在延长保存期后能提供活性组分。可是近来，有人建议将类视色素扩展用于痤疮以外的治疗，如治疗皮肤的光老化和晒伤。许多幼年受日光照射多的人，到成年后期将会出现下述显著皮肤变化起皱、硬化(leatheriness)、变黄、松弛、粗糙、发干、色斑(色素沉积过度)和各种恶化前的生长(经常临床症状不明显)。这些变化对于易晒伤和晒成褐色差的薄皮肤人最为明显。日光的这些积累效应常被称作“光老化”。虽然皮肤组织退化在上年纪人中最快，但到第二个十年时，过量日光照射的破坏作用才明显。表皮和真皮的重大微小变化，在这些临床症状表现几十年之前就已发生。而起皱、变黄、硬化和失去弹性这些变化则非常晚。美国专利4,603,146建议在润肤剂媒介物中使用维生素A酸作为改善光老化作用的疗法。另外，美国专利4,877,805建议用多种类视色素恢复和逆转人体皮肤的晒伤。与视黄酸相反，某些类视色素，如视黄醇(维生素A醇)、视黄醛(维生素A醛)和视黄酯，如乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯，可优选用于护肤组合物中。视黄醇是一种天然存在于人体内的内源化合物，是良好生长、上皮组织分化和再生所必须的。也优选视黄醇，因为其对皮肤较其它类视色素，如视黄酸，更为安全，更少刺激。另外，过量视黄醇大批地被以非活性的酯类形式贮存在人体内，如以棕榈酸视黄酯形式，在某种程度上，以乙酸视黄酯形式。也优选醛-视黄醛形式，其为视黄醇的活性代谢物，是视觉功能所需要的。所以，已将注意力转向制备含有这些优选的、天然存在的类视色素护肤组合物，类视色素具有与现有视黄酸制剂类似的性质，即提供一种组合物，其感觉宜人，且在经历主要贮存期后，能输送活性组分。现有的含有类视色素的制剂一般为水包油乳状液，其中视黄酸附着在油相中，被由溶性抗氧剂保护以防氧化。一般认为，水包油乳状液比油包水乳状液更优选，因为其不堵塞、不油腻、能与其它这类乳状液产品相容，且易于从皮肤上除掉，被认为感觉更宜人，以及制造更经济。一般情况下，活性视黄酸组分的化学稳定性很好，因为油相可保护视黄酸，特别是当存在油溶性抗氧剂时。所以，例如上文所提到的Retin A*霜为含有视黄酸、BHT和油溶性抗氧剂的水包油乳状液。在美国专利3,906,108中，公开了一种水包油视黄酸乳状液，其包含一种油溶性抗氧剂，如BHT或dl-α-生育酚和一种螯合剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)。在美国专利4,466,805中，描述了一种鞣组合物，在其它组分中，该组合物可包括维生素A，其存在于含有维生素E和柠檬酸的水包油乳状液中。美国专利4,247,547还公开了另一种形式的含视黄酸组合物，即凝胶体，其被一种选自丁基化羟基甲苯、丁基化羟基茴香醚(BHA)、抗坏血酸(维生素C)、棓酸丙酯和α-生育酚(维生素E)的抗氧剂保护。许多包含其它类视色素，例如包括视黄醇、视黄醛和视黄酯如乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯的护肤品已经上市。不出所料，这些组合物效仿了商品视黄酸组合物的配方，它们是受油溶性抗氧剂保护的水包油乳状液。但目前还尚不十分清楚，为什么在这些组合物中除视黄酸以外的类视色素均会很快地失去活性，要么氧化，要么异构化，变成无效的化学形式，因此，实际上能提供产品有益作用的类视色素量减少了，在令人难以接受的短时期内，减少到无效量，最终减少到痕量。从此后，含类视色素的产品一般限于水包油乳状液，除含视黄酸的产品外，均遭遇了化学不稳定的厄运。但也有几种场合，所生产的产品和或提出的一些制备产品的建议，其中把类视色素，如视黄醇、乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯，制成油包水乳状液。因此，如美国专利4,826,828描述了一种稳定的、包含视黄醇、乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯的组合物，其可包括存在于油包水乳状液中的视黄醇，其中乳状液还包含两种油溶性抗氧剂BHT和BHA。还有，Avon Products，Inc.，美国专利4,826,828的受让人，出售了两种叫做Bioadvance和Bioadvance 2000的护肤品。每种产品以两只瓶子提供，只是在使用前，才取各瓶的一部分混在一起。第一只瓶子装有称作“皮肤洗剂”的物质，而第二只瓶子装有称作“增强剂”的物质。“皮肤洗剂”为油包水乳状液，拥有多种组分，包括水、乳化剂、硅氧烷和植物油、防腐剂、柔软剂和丁基化羟基甲苯(BHT)。“增强剂”为一非水溶液，其包含多种组分，包括环甲聚硅氧烷(一种硅油)、变性乙醇、乳化剂(吐温20)、视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、BHT和BHA。当将一定量的“增强剂”加到一定量的“皮肤洗剂”中并混合时，就会形成一种油包水乳状液，其包含视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、BHT和BHA，后者为油溶性抗氧剂。其中供应Bioadvance的外包装上印有这样一段陈述，＂由于BIOADVANCE一月后开始失效，为获益最大，每月请用新品＂。从陈述可知，＂皮肤洗剂＂和＂增强剂＂混合物中类视色素的化学稳定性很有限。在BIOADVANCE和BIOADNANCE 2000两种产品中，“增强剂”组分必须在即刻使用前与“皮肤洗剂”组分混合的事实表明所得用于皮肤的油包水乳状液，也存在一种或多种上文所提及的视黄醇、乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯的化学稳定性有限问题。另外，授予Bell的美国专利4,270,353还描述了拟局部用于皮肤的各种药剂和药物的油包水乳状液载体。水溶的、可混合的或可分散的药物可被掺入到乳状液水相中。油溶的、可混合的或可分散的药物可掺入到油相中。可掺入到乳状液中的药物包括视黄酸衍生物。可任选地加入到乳状液中的组分包括防腐剂如羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯或咪唑烷基脲或抗氧剂如丁基化羟基茴香醚和水或油溶性维生素如维生素C、生育酚亚油酸酯等。还有，授予Siemer等人的欧洲专利0 343 444 A2公开了基于棕榈酸视黄酯的化妆品制剂。实施例3公开了一种油包水型乳状液晚霜，其包含棕榈酸视黄酯和丁基化羟基茴香醚(BHA)。实施例4公开了一种油包水乳状液，其包含乙酸视黄酯和α-生育酚(维生素E)。还有，授予Batt的欧洲专利0 330 496 A2描述了皮肤处理组合物，其包含一种局部可接受的碱和一定有效量的至少一种视黄醇酯，所述组合物可用于治疗光老化皮肤。实施例6公开了一种油包水乳状液，其包含维生素A丙酸酯和BHT，一种油溶性抗氧剂。令人遗憾的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘主成，M·优素福，王嘉宗，
申请(专利权)人：庄臣消费品有限公司，
类型：发明
国别省市：