麻药型镇痛剂依赖性/抗性形成抑制剂制造技术

一种药物，含有下式所示化合物作为有效成分 Ｒ↑［２］－ＣＨ↓［２］ＣＯＮＨ－Ｒ↑［１］ （式中，Ｒ↑［１］表示吡啶基、有取代的吡啶基、苯基、或有取代的苯基；Ｒ↑［２］表示有取代基的２－氧代－１－吡咯烷基），且能抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成，和／或能抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及对于因麻药型镇痛剂给药而引起的依赖性形成或对镇痛作用的抗性形成有抑制作用的药物专利技术。
技术介绍
吗啡等麻药型镇痛剂由于对内脏痛等有优异的镇痛效果，因而临床上用于晚期癌症患者的疼痛治疗。然而，麻药型镇痛剂会对精神机能产生影响，是形成精神上和身体上依赖性的代表性药物，而且连续使用也会对作为主要作用的镇痛效果迅速产生抗性，因此，必须十分注意地控制使用频率或给药量，以继续达到预期镇痛作用和最大限度防止依赖性形成。因此，当使用吗啡等麻药型镇痛剂时，必须在不减弱作为其使用目的的镇痛效果的同时抑制抗性形成，而且抑制依赖性形成也很重要。本专利技术的目的，是提供对吗啡等麻药型镇痛剂给药所引起的依赖性形成有抑制作用的药物。此外，本专利技术的另一个目的是提供对吗啡等麻药型镇痛剂给药所引起的对镇痛作用的抗性形成有抑制作用的药物。进而，本专利技术的又一个目的是提供兼备上述两种作用的药物。专利技术公开本专利技术者，为解决上述课题进行了努力的研究，结果发现可用作脑机能改善药的2-(1-吡咯烷基)乙酰胺衍生物有上述作用，而且可用作麻药型镇痛剂引起的依赖性形成的抑制剂和/或镇痛作用抗性形成的抑制剂的有效成分。本专利技术就是以上述发现为基础完成的。即，本专利技术提供含有下式所示化合物作为有效成分、能抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成和/或能抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的药物。R2-CH2CONH-R1式中R1表示吡啶基、有取代的吡啶基、苯基、或有取代的苯基；R2表示有取代基的2-氧代-1-吡咯烷基。按照本专利技术的较好方面，可提供能抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成、而且能抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的所述药物；能抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成的所述药物；能抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的所述药物；可用于与麻药型镇痛剂并用的所述药物；可用于减轻乃至防止麻药型镇痛剂引起的依赖性形成和/或麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的、有预防作用的所述药物；可用于减轻乃至排除业已形成的、麻药型镇痛剂引起的依赖性和/或业已形成的、麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性的、有治疗作用的所述药物；有效成分为N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺的所述药物；麻药型镇痛剂为盐酸吗啡或硝酸吗啡的所述药物，以及含有上述有效成分和药物上可接受的制剂用添加剂的药物组合物形态的所述药物。此外，按照本专利技术的另一个方面，可提供含有下式所示化合物作为有效成分的、麻药型镇痛剂引起的依赖性形成的抑制剂和/或镇痛作用抗性形成的抑制剂，而作为其较好方面，可分别提供麻药型镇痛剂引起的依赖性形成的抑制剂；和麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的抑制剂。R2-CH2CONH-R1式中R1表示吡啶基、有取代的吡啶基、苯基、或有取代的苯基；R2表示有取代基的2-氧代-1-吡咯烷基。进而，按照本专利技术的又一个方面，可提供含有下式所示化合物作为有效成分R2-CH2CONH-R1(式中，R1表示吡啶基、有取代的吡啶基、苯基、或有取代的苯基；R2表示有取代基的2-氧代-1-吡咯烷基)、能抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成和/或能抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的药物，较好的是含有上述有效成分和药物上可接受的制药用添加剂的药物组合物形态的药物制造用的上述化合物的用途。除上述各专利技术外，还可提供抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成的方法和/或抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的方法，即包括对患者给药预防和/或治疗有效量的下式所示化合物的步骤的方法，R2-CH2CONH-R1式中R1表示吡啶基、有取代的吡啶基、苯基、或有取代的苯基；R2表示有取代基的2-氧代-1-吡咯烷基。本专利技术的最佳实施方案本专利技术药物的有效成分，即上述2-(1-吡咯烷基)乙酰胺衍生物，是作为可用于脑机能改善的化合物而在特开昭56-2960号公报(美国专利第4,341,790号说明书)中记载的化合物。R1表示吡啶基、有取代的吡啶基、苯基、或有取代的苯基，作为有取代的吡啶基或有取代的苯基中存在的环上取代基，可以列举诸如卤素原子、三氟甲基、硝基、乙酰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、磺酰基、氨基乙氧羰基等。R2系指有取代基的2-氧代-1-吡咯烷基，但作为取代基可以用羟基等。上述化合物可以用诸如特开昭56-2960号公报(美国专利第4,341,790号说明书)或特开平6-65197号公报(美国专利第5,461,157号说明书)中记载的方法容易地制造。要说明的是，上述化合物中最好的化合物是N-(2，6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺。本专利技术的药物有抑制麻药型镇痛剂引起的依赖性形成的作用，和/或有抑制麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成的作用。本专利技术的药物具有既不降低麻药型镇痛剂的镇痛作用又能发挥上述作用这样的特征。本专利技术的药物一般与麻药型镇痛剂并用，因而既可以减轻乃至防止该麻药型镇痛剂引起的依赖性形成，也可以减轻乃至防止该麻药型镇痛剂引起的镇痛作用抗性形成。因此，本专利技术的药物可以用于以减轻乃至防止上述依赖性形成和/或抗性形成为目的的预防性用途。此外，本专利技术的药物还有如下作用，即减轻乃至排除因麻药型镇痛剂给药而业已形成的依赖性或对该麻药型镇痛剂的镇痛作用的抗性。因此，本专利技术的药物也可以用于以减轻乃至排除业已形成的上述依赖性和/或抗性为目的的、一般继续与麻药型镇痛剂并用的治疗性用途。上述麻药型镇痛剂系指因单次给药或者在短期内或长期内连续给药而可以确认有实质性依赖性形成者，和/或因在短期内或长期内连续给药而可以确认有实质性的、对其镇痛作用的抗性形成者，对此没有特别限定。上述麻药型镇痛剂中可以含有，例如，从鸦片(opium)得到的吗啡类及其半合成物、有吗啡样作用的哌替啶(度冷丁)等非天然型化合物以及这些的盐等。更具体地说，可以列举诸如从鸦片得到的生物碱及其半合成物，即菲类(吗啡、羟吗啡酮(oxymorphone)、氢化吗啡酮、可待因、氢化可待因、海洛因、特贝因(テベイン)、叔丁啡等)；苯基哌啶类(麦啶、芬太尼等)；苯基庚胺类(美沙酮、丙氧吩等)；吗啡喃类(左吗喃、甲吗喃(methorphan)、左啡吩(levorphan)等)；以及苯并吗啡烷类(非那佐新、镇痛新等)等。此外，还可以列举内因性吗啡样物质，即脑啡肽类(蛋氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽)；内啡肽类(α-内啡肽、β-内啡肽、γ-内啡肽)；或戴诺啡肽类(戴诺啡肽A、戴诺啡肽B)；或这些的前体物，即前脑啡肽类(前脑啡肽类、前鸦片黑皮素类、前戴诺啡肽类等)的镇痛性肽等。一般来说，使麻药型镇痛剂有可能作为激动剂或拮抗剂起作用的阿片制剂受体，可划分为μ、κ和δ这三个亚类。作为本专利技术药物的适用对象，麻药型镇痛剂之中，较好的是对μ、κ和/或δ受体可以作为激动剂(或部分激动剂)起作用者。作为一例，从对受体的作用的观点来看，若将代表性的麻药型镇痛剂加以分类，则可划分为对与引起脊髓上层次镇痛、缩瞳、呼吸抑制、多幸感、依赖性的作用相联系的μ受体起激动剂作用的吗啡、戴诺啡肽B或β-内啡肽等；对与脊髓层次镇痛、镇静、缩瞳相联系的κ受体起激动剂作用的镇痛新、吗啡等；或对与感情表现有关的δ受体起激动剂作用的戴诺啡肽A、β-内啡肽等。要说明的是，虽然不特别拘泥于哪一种特定的理论本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：锅岛俊隆，吉井光信，塩谷正，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：