制造成形和非成形多元醇材料的方法技术

用于制造片剂、压实剂或糖含片的组合物，其中包含一种或多种多元醇，和任选的一种或多种碳水化合物。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及含有一种或多种多元醇的组合物，该组合物具有延长的可变形性，而且可以加工成具有改善性能的片剂、压实剂或熟糖果。许多出版物和专利申请公开了制造用各种生理上能忍受的物质作为药物活性化合物或香料的赋形剂的片剂、压实剂或甚至熟糖果(EP-A-0 240 773、EP-A-0 462 066或DE-A1-43 16 537)。这些物质包括，尤其，纤维素衍生物及其盐，碳水化合物，糖类，水溶性聚合物如N-乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚丙烯酸及其盐，聚甲基丙烯酸及其盐，聚环氧烷烃如聚环氧乙烷、聚环氧丙烷和环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物，聚糖如藻酸及其碱金属盐和铵盐，角叉菜，半乳甘露聚糖，黄蓍胶，琼脂，阿拉伯，黄原胶，几丁质衍生物如脱乙酰几丁质，果胶如羧甲基支链淀粉钠和淀粉，以及这些水溶性聚合物的混合物。在这种情况下，水溶性应理解为这样的含义，即在20℃时在100克水中能任选地以胶体形式或伴随形成凝胶溶解至少0.5克，较好2克聚合物。在片剂、包衣片剂、锭剂或熟糖果的制造中，赋形剂基质的良好溶解性对于生物利用率和快速吸收来说是特别重要的。水溶性对于美好的味道和口感来说无疑也是重要的，但是，就此而论，表面组成和味感在含吸过程中也起着相当大的作用。在这些已知赋形剂材料的情况下，这毫无问题是没有提供的。有一些具有否定的味道模式，而另一些则由于其物理条件而导致不规则的粒状表面，或者，由于其可加工性较短而导致不均匀的、可能是边缘明显的表面。通常，为了获得加入的活性化合物在赋形剂基体中的均匀分布而制备预混物，将各组分彼此熔合在一起，或者通过在现有的聚合物熔体中进行捏合而使活性化合物混合在一起。在这些加工中的问题是均匀的剂量、均匀的混合，和连续的程序。对于片剂、包衣片剂或锭剂形式的药物活性化合物的给药来说，为了保证恒定的剂量，该活性化合物必须均匀地分散在赋形剂基体中。当使用溶解性差的活性化合物时，这是一个特别重要的问题。因此，本专利技术的目的一方面是提供一种组合物，该组合物可在某一温度范围内精心地加工成所需的产品，即加工成片剂、压实剂或熟糖果，其中所加入的活性化合物不会被毁坏。本专利技术的目的也在于提供一种可连续进行的方法，从而可以制造片剂、压实剂或熟糖果，这些产品具有在含吸过程中也能保持的平滑表面，而且具有可口的味道和口感，以及其中所含的活性化合物的均匀分散性。本专利技术的再一个目的是提供可用于本方法的组合物，且由于该组合物的长期可变形性，因此可用简单的方法加工成所需产品。本专利技术的目的是通过含有预先共喷雾的多元醇的组合物达到的，特别是通过下述这样的组合物达到的，所述组合物含有一种或多种选自由木糖醇、山梨糖醇或乳糖醇、麦芽糖醇、赤鲜醇或甘露糖醇组成的这一组中的多元醇，和任选地选自由淀粉、纤维素组成的这一组的碳水化合物，以及，依产品而异，任选地一种或多种活性化合物，一种或多种着色剂，一种或多种天然甜味剂，一种或多种合成甜味剂，酸化剂，香味剂，香料和传统的辅助剂。本专利技术的目的也是通过一种制造塑性的成形或非成形材料的方法达到的，其中将主要由一种或多种多元醇组成的组合物在30～170℃的温度范围进行挤出，并任选地成形。尤其，本专利技术的目的是通过预先共喷雾的组合物达到的，该组合物要经过挤出，然后将以这种方式得到的挤出物在后续的成形设备中进一步进行加工。已经知道，为了制造锭剂、压实剂或糖果要将各成分的混合物进行挤出，并在200℃以下的温度使各组分彼此熔合在一起。挤出物用旋转刀通过压制或粉碎制成具有固体表面的等体积、可进一步成形的粒料，这种粒料随后可通过压制直接加工成片剂。也已经知道，可在挤出过程中用适当的设备来加入活性化合物和其它添加剂。然而，即使现今要获得真正均匀的活性化合物的混合物并得到具有真正平滑表面的产品，也仍然会产生问题。经验证明，基于山梨糖醇、木糖醇、乳糖醇或其他类似于糖如麦芽糖醇、赤鲜醇、甘露糖醇或其它等物质的组合物，还可任选地含有选自由淀粉和纤维素组成的这一组中的碳水化合物，这类组合物可以用简单的方式成形为挤出物，该挤出物可容易地并长时间地进一步进行加工。混合物中含有这些多元醇的组合物也可以用同样的方式立即进行加工。也已经发现，具有高木糖醇含量的含多元醇的材料特别容易进行加工。这类材料尤其具有非常好的加工性能，材料中各成分在挤出前已经用德国专利申请DE 196 17487.2所述的共喷雾法进行了预处理，并加工在一起形成微细粉末。这种用于挤出的粉末不仅是两种或更多种不同粉末的混合物，而且是一种粉末，其中即使各个粒子由于共喷雾的结果而由各成分的混合物组成，即得到混合结晶。与传统使用的粉末混合物相比，这类粉末的熔点较低，由此得到的塑性材料在挤出后也是长期和立即可变形的。这种可变形性可通过添加精通本技术的人们所熟知的适当的结晶阻滞剂加以延长，结晶阻滞剂可在共喷雾过程中加入。较好的是，在按照本专利技术的基于共喷雾多元醇或多元醇混合物的组合物中，除非指明有必要，否则可以不添加增塑剂或流动调节剂。由于各成分预先进行了共喷雾干燥，因此在共喷雾工艺中形成并收集而得到的粉末可以连续挤出。活性化合物、添加剂和传统的药物辅料如填料、润滑剂、脱模剂、流动调节剂、增塑剂、着色剂、稳定剂、酸化剂、香味剂和香料可在共喷雾和挤出的加工阶段之间或过程中加入到粉末混合物中。可以添加的填料是精通本技术的人们通常熟知的那些填料，例如镁、铝、硅和钛的氧化物以及其它填料。如果需要，在某些情况下可以加入适当的流动调节剂，例如，长链脂肪酸的单、二和三甘油酯、蜡、巴西棕榈蜡或卵磷脂。但是，一般而言，在按照本专利技术的组合物中，不需要这些添加剂。如果需要，可以加入增塑剂。除了低分子量聚氧化亚烷基如聚乙二醇、聚丙二醇和乙二醇/丙二醇共聚物以外，多元醇如丙二醇、甘油和季戊四醇以及二乙基磺基琥珀酸钠，甘油的单、二和三乙酸酯和聚乙二醇硬脂酸酯也适于用增塑剂。作为润滑剂，可以使用铝或钙的硬脂酸盐，以及滑石或硅氧烷。作为着色剂，可以使用天然着色剂，以及允许作为食品添加剂的所有着色剂和颜料。可能的稳定剂是抗氧化剂、自由基清除剂、抗微生物侵袭的稳定剂和光稳定剂。依组合物而异，所有添加剂可以以精通本技术的人们所能确定的浓度加入，加入的浓度要精确到能达到所要求的添加剂的效果的程度。所有添加剂可以在挤出过程中加入。但是，为了能均匀地分散在产品中，较好是在组合物的共喷雾工艺过程中加入可溶性添加剂。不溶性添加剂可以与其喷雾所得到的粉末混合，而且，如果合适的话，可在挤出之前将其它成分进行机械混合。由于预先进行共喷雾，因此所得到的混合物可以以高产率进行挤出，得到可变形的材料。在这种情况下，这种粉末混合物需要的能量输入较低，因为其熔点较低且具有改善的塑性，很明显，这是由于所用粉末的改性结构所产生的。依所使用的多元醇或多元醇混合物而异，在挤出过程中需要一定的能量输入。正如所指出的，这取决于获得多元醇混合物的方式，即通过简单的混合还是共喷雾。能量输入可通过挤出工艺和作用在这里的力用机械方式实现。但是，也可以通过额外加热以热的方式实现。具体的差别是，在共喷雾多元醇组合物的情况下所需要的能量最低。按照本专利技术的多元醇混合物可以在30～170℃，尤其在40～110℃的温度范围挤出。对于通过共喷雾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1．用于制造片剂、压实剂或糖含片的组合物，其中包含一种或多种多元醇，和任选的一种或多种碳水化合物。2．按照权利要求1的组合物，其中包含一种或多种选自淀粉和纤维素的碳水化合物。3．按照权利要求1和2的组合物，其中包含一种或多种选自由木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、赤鲜醇和甘露糖醇组成的这一组中的多元醇。4．按照权利要求1～3的组合物，其中包含通过至少二种多元醇共喷雾而得到的混合物。5．按照权利要求1～4中的一项或多项的组合物，其中包含数量比为50∶50～99∶1，尤其为65∶35～98∶2的山梨糖醇和木糖醇这两种多元醇。6．按照权利要求1～5中的一项或多项的组合物，其中包含数量比为90∶1∶9～70∶29∶1，尤其为82∶9∶9的山梨糖醇、木糖醇和甘露糖醇这三种多元醇。7．含有按照权利要求1～6中的一项或多项的组合物的片剂、压实剂、含片或糖含片。8．按照权利要求7的片剂、压实剂、含片或糖含片，其中含有活性化合物。9．制造塑性成形或非成形材料的方法，其特征在于将按...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·毛尔，E·施瓦兹，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：发明
国别省市：