基于聚（亚烷基己二酸酯）的毫微囊剂、其制法和其化妆组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种由一种形成或含有一种亲油活性素的脂质芯和一种水不溶连续聚合物外壳组成的毫微囊剂，所述聚合物外壳含至少一种聚（亚烷基已二酸酯）型聚酯，还涉及含有所述基于聚（亚烷基已二酸酯）的毫微囊剂化妆用和／或皮肤用组合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基于聚(亚烷基己二酸酯)型聚酯的毫微囊剂，其制备工艺和含有它们的化妆用或皮肤学组合物。在亚微米大小的颗粒中的亲油活性素的包囊或吸收已经公知了好几年了，被获得了广泛的应用，尤其是在化妆和皮肤学领域。特别是，这些公知为毫微粒的颗粒能够穿过角质层的表皮，并能够渗透进活表皮的上层以释放其中的活性素。这一向较深层的渗透拓宽了活性素作用的空间，并保护它们不因简单的摩擦而被除去。术语“毫微粒”主要包括两种不同的系统一种是由多孔聚合物基质组成的“毫微球”，在其中吸收和/或吸附了活性素，另一种是有芯-外壳型结构的“毫微囊剂”，即一种由一种形成或含有活性素的脂质芯组成的结构，这一芯被包囊在水不溶连续保护外壳中。本专利技术只涉及这第二种孔囊型的毫微粒，即，脂质芯被聚合物膜包饶的毫微囊剂。在亚微米大小胶囊中的活性素的包囊无可否认地使活性分子更深地传送到皮肤中成为可能，但是—与这一“保护性的”结构可能使人想到的相反，它不总是为活性素提供相对于周围的物理化学条件充分的稳定性。活性素不稳定性会引起问题，特别是对例如对氧化、光、高温和/或酸碱pH、敏感的物质。这种物质，在化妆品中经常使用，例如，尤其在酸性pH下对氧化敏感的视黄醇(维生素A)。稳定视黄醇的一个方法是由向含有视黄醇的组合物中加入亲油抗氧化剂和螯合剂，并调节这些组合物的pH至5到10之间(WO 96/31194)。申请人已经发现基于一种特定种类的聚合物的毫微囊剂的包囊使得提高视黄醇的稳定性成为可能，尤其是在抗氧化剂缺乏的情况下。使得可能达到这一良好的效果的聚合物是聚(亚烷基己二酸酯)聚酯，将在下面详细描述。因此，视黄醇在具有由聚(亚烷基己二酸酯)型聚酯形成外壳的毫微囊剂中的包囊给了这一活性分子令人满意的稳定性，即，在45℃储存2个月后活性损失仅有5到10％，而在相同条件下，包囊在另一通常用作毫微囊剂的聚合物(例如聚己内酯或纤维素衍生物)中的相同的分子活性损失大于20％。因此本专利技术的一个主题是毫微囊剂，该毫微囊剂有下面的物质组成一种形成或含有一种亲油活性素的脂质芯，和一种水不溶连续聚合物外壳，该外壳至少包括一种聚(亚烷基己二酸酯)型聚酯。本专利技术的另一个主题是一种化妆用或皮肤学组合物，该组合物含有如上所述的基于聚(亚烷基己二酸酯)的毫微囊剂。在阅读下面的说明和实施例时其它的目的就变得更加明显。可以用来形成毫微囊剂外壳的聚酯是通过脂肪族二酸，即己二酸(己烷-1，6-二酸)，和一种或多种链烷二醇和可任选一种较小比例的三醇的缩聚作用获得的聚合物。在本专利申请中使用的术语聚(亚烷基己二酸酯)表示形成毫微囊剂外壳的聚酯，包括从己二酸和链烷二醇均聚物和己二酸和一种或多种链烷二醇和/或醚-二醇和/或三醇获得的直链或支链聚酯醚型共聚物。用来制备所述聚(亚烷基己二酸酯)的链烷二醇类是C2-C6有直链或支链的链烷二醇类，选自乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇，1，4-丁二醇，1，5-戊二醇，1，6-己二醇和新戊二醇。醚-二醇类是一缩二、三或四(C2-C4烷撑)二醇，例如二甘醇、三甘醇、四甘醇、一缩二丙二醇、一缩三丙二醇、一缩四丙二醇或一缩二丁二醇、一缩三丁二醇或一缩四丁二醇。如上所述，用来制备本专利技术毫微囊剂的聚(亚烷基己二酸酯)聚酯也可以含从三醇衍生的有限数量的支链单元。使用的三醇类通常选自甘油、三羟甲基乙烷和三羟甲基丙烷。从上述三醇类中衍生的一些单元相对于从二醇类和三醇类衍生的单元的总数所占的分数通常不超过5％。根据本专利技术的一个优选的实施方案，毫微囊剂的外壳从聚(亚乙基己二酸酯)或聚(亚丁基己二酸酯)形成。在本专利技术中使用的聚(亚烷基己二酸酯)的重均摩尔质量通常在2000到50,000之间，优选在5000和15,000之间。这一摩尔质量范围一方面限制使用低摩尔质量，因为残留的低聚物和单体量过剩，也限制使用高摩尔质量，因为生产成本不能令人接受。根据本专利技术使用的聚(亚烷基己二酸酯)已经公知，并可以根据已知工艺制备。由Witco公司以名为Fomrez销售全部范围的不同化学组成和不同质量的产品。Scientific Polymer Products公司销售名为聚(亚乙基己二酸酯)的重均摩尔质量为10,000(通过GPC法测定)的聚(亚乙基己二酸酯)。如上所述的聚(亚烷基己二酸酯)型聚酯可用来制备由被这些聚合物形成的外壳包绕的形成或含有亲油活性素的脂质芯组成的毫微囊剂。申请人优选使用的制备毫微囊剂的工艺在EP-A-0,274,961有描述，并且包括如下步骤把聚合物、形成或含有亲油活性素的脂质相，和任选的一种作为涂层剂的表面活性剂溶解在合适的有机溶剂中，即，与水能混溶、无毒、比水更易挥发的有机溶剂。制备在水中合适的表面活性剂的溶液(水是聚合物和脂质相的非溶剂)，在适度的搅拌下把有机相加入到水相中，产生自然形成的毫微囊剂的乳浊液，然后，为了获得在水相中浓缩的毫微囊剂悬浮液而蒸发掉有机相，并可能的话蒸发掉一些水相。这一制备工艺一般包括加热有机相和/或水相到35到70℃的温度。本专利技术使用的聚(亚烷基己二酸酯)使得在室温下进行这一工艺成为可能，这构成了一个重要的优点，尤其对热敏感活性素例如视黄醇而言。溶解在水相中的表面活性剂主要起到控制毫微囊剂大小的作用。其原因是它确保把丙酮相加入到水相形成的毫微囊剂的稳定性，并防止它们聚结。可以使用任何有亲水特性的表面活性剂，不管是非离子型的、阴离子型的，还是阳离子型的。可以提到的是，例如，十二烷基磺酸钠、季铵化合物、聚氧乙烯化作用或非聚氧乙烯化作用的山梨醇单酯、聚亚氧烷基乙二醇脂肪烷基醚、环氧乙烷和氧化丙烯的缩合物，例如BASF公司所销售的产品PluronicF-68，或磷脂例如卵磷脂。表面活性剂对构成毫微囊剂材料的重量比率是最好是在0.01到0.5，优选在0.01到0.2的范围。为毫微囊剂提供一种所谓的“薄层”涂层常常是必需的或合乎需要的。这是一种涂层组织成一层或多层脂质薄层的结构，每层由一层亲水亲油分子双层组成，类似于生物膜。除了调节毫微囊剂的大小的功能外，涂层在防止亲水活性素渗漏到组合物的另一脂质相方面提高了毫微囊剂的密封性。涂层剂是疏水性的表面活性剂，在有机相中可溶，并在水存在下，能形成上述脂双层。在本申请人使用的包囊活性素的工艺中，这一涂层剂溶解在含聚合物和脂质相的有机(丙酮/乙醇)相中。可以提及的这种涂层剂的例子如磷脂，例如根据专利申请EP-A-447,318的卵磷脂，某些环氧乙烷和氧化丙烯的聚缩合物，例如例如BASF公司所销售的名为Pluronic的产品，例如PluronicL121，或IC1公司所销售的名为Synperonic的产品，或某些硅酮表面活性剂，例如在文献US-A-5,364,633和US-A-5,411,744所述和专利申请FR-A-2,742,677使用的，例如Dow Coming公司所销售的名为DC 5329，DE7439-146，DC 2-5695和Q4-3667的那些涂层剂。因此，获得的基于聚(亚烷基己二酸酯)的毫微囊剂平均大小在50nm和800nm之间，优选在100nm和300nm之间。这一大小是使用例如激光颗粒测量仪(Brookhaven Instrument公司生产的Amtech BI 90型号)测定的。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
由一种形成或含有一种亲油活性素的脂质芯和一种水不溶连续聚合物外壳组成的毫微囊剂，其特征在于所述聚合物外壳包含至少一种直链或支链的聚（亚烷基己二酸酯）型聚酯，该聚酯包括一些从己二酸衍生的单元和从一种或多种链烷二醇类和／或从一种或多种醚－二醇类和／或从一种或多种三醇类衍生的一些单元。

【技术特征摘要】
FR 1998-12-29 98165541.由一种形成或含有一种亲油活性素的脂质芯和一种水不溶连续聚合物外壳组成的毫微囊剂，其特征在于所述聚合物外壳包含至少一种直链或支链的聚(亚烷基己二酸酯)型聚酯，该聚酯包括一些从己二酸衍生的单元和从一种或多种链烷二醇类和/或从一种或多种醚-二醇类和/或从一种或多种三醇类衍生的一些单元。2.根据权利要求1所述的毫微囊剂，其特征在于所述链烷二醇类是C2-C6有直链或支链的链烷二醇类，选自乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇，1，4-丁二醇，1，5-戊二醇，1，6-己二醇和新戊二醇。3.根据权利要求1或2所述的毫微囊剂，其特征在于醚-二醇类是一缩二、三或四(C2-C4烷撑)二醇，例如二甘醇、三甘醇、四甘醇、一缩二丙二醇、一缩三丙二醇、一缩四丙二醇或一缩二丁二醇、一缩三丁二醇或一缩四丁二醇。4.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于所述三醇类选自甘油、三羟甲基乙烷和三羟甲基丙烷。5.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于从上述三醇类中衍生的一些单元相对于从二醇类和三醇类衍生的单元的总数所占的分数通常不超过5摩尔％。6.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于所述形成外壳的聚酯类是直链聚(亚乙基己二酸酯)或聚(亚丁基己二酸酯)。7.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于用凝胶渗透色谱法测定的形成外壳的聚酯类的重均摩尔质量在2000到50,000之间，优选在5000和15,000之间。8.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于聚合物外壳被一薄层涂层包绕，该涂层具有组织成一层或多层薄层的结构，每层由一层也被称为涂层剂的亲水亲油分子双层组成。9.根据权利要求8所述的毫微囊剂，其特征在于所述涂层剂选自磷脂，尤其是卵磷脂，环氧乙烷和氧化丙烯的聚缩合物、硅酮表面活性剂，这些涂层剂能够形成薄层结构。10.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于平均大小在50nm和800nm之间，优选在100nm和300nm之间。11.根据上述权利要求任何一项所述的毫微囊剂，其特征在于包囊的亲油活性素选自润肤剂、抗炎剂、抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：让蒂里西蒙内，帕斯卡尔理查特，布鲁诺比亚特里，
申请(专利权)人：欧莱雅，
类型：发明
国别省市：FR[法国]