【技术实现步骤摘要】
本专利技术是有关制备用于吸入给药的蛋白质及其它生物活性大分子的气溶胶、及制备这种气溶胶的水性制剂的方法。具体地说，本专利技术是关于用于吸入给药以治疗糖尿病的高浓缩胰岛素的水性制剂。以吸入性气溶胶形式给药的方式已久为人知。这种气溶胶不仅用于治疗呼吸疾病，如气喘，但也可使用于将肺或鼻道粘膜作为吸收器官时。通常活性物质的血中浓度可高达足以治疗身体其它部位疾病的浓度。吸入性气溶胶也可用作疫苗。实际上，许多方法可用于制备气溶胶。活性物质的悬浮液或溶液可藉助于推进气体而喷雾，或将微粒化粉末形式的活性物质液化在吸入的空气中，或利用喷雾器雾化水溶液。然而，在复合结构的分子(如干扰素)情形时，水性溶液的雾化将易于导致活性物质的活性严重减低，这估计是剪切力和加热的结果。一般认为，如低活性蛋白质凝集体的形成，在这过程中也引起了部分作用。在文献“重组体同质干扰素在空气喷射及超声波雾化中的稳定性”中，医药科学杂志(J.Pharm.Sci.)841210-1215页(1955年)，A.Y.伊普(Ip)及其同事描述了以超声波或喷射雾化后干扰素聚集体形成的实例，及伴随而生的干扰素生物活性的损失。即...
【技术保护点】
一种水性气溶胶制剂，其是用于吸入给药作为活性物质的生物活性大分子，其特征是，该水性气溶胶制剂的活性物质含量浓度在３毫克／毫升至１５０毫克／毫升之间，优选为２５至１００毫克／毫升间。
【技术特征摘要】
DE 1997-8-4 19733651.51.一种水性气溶胶制剂，其是用于吸入给药作为活性物质的生物活性大分子，其特征是，该水性气溶胶制剂的活性物质含量浓度在3毫克/毫升至150毫克/毫升之间，优选为25至100毫克/毫升间。2.根据权利要求1的水性气溶胶制剂，其特征是，该活性物质是生物活性蛋白质。3.根据权利要求1的水性气溶胶制剂，其特征是，使用胰岛素作为活性物质。4.根据权利要求3的水性气溶胶制剂，其特征是，作为活性物质的胰岛素浓度大于25毫克/毫升，优选为大于30毫克/毫升。5.根据权利要求1的水性气溶胶制剂，其特征是，该化合物是选自下列作为活性物质反义寡核苷酸苯基二氢喹唑啉(orexine)促红细胞生成素肿瘤坏死因子-α肿瘤坏死因子-βG-CSF(粒性白细胞菌落刺激因子)GM-CSF(粒性白细胞-巨噬细胞菌落刺激因子)安尼克信素(annexins)降钙素勒帕茄碱(leptins)甲状旁腺素甲状旁腺素片段白介素，如白介素2、白介素10、白介素12可溶性ICAM(细胞间粘合分子)促生长激素抑制素生长激素tPA(组织纤溶酶原激活物)TNK-tPA肿瘤-相关抗原(呈肽、蛋白质或DNA)肽缓激肽拮抗剂尿舒张肽GHRH(生长激素释放激素)CRF(促肾上腺皮质素释放因子)EMAP II肝素可溶性白介素接受体如sIL-1接受体疫苗，如肝炎疫苗或麻疹疫苗反义聚核苷酸转录因子6.根据权利要求1的水性气溶胶制剂，其特征是，以过氧化物歧化酶作为活性物质。7.根据权利要求1的水性气溶胶制剂，其特征是，以干扰素作为活性物质。8.根据权利要求1的水性气溶胶制剂，其特征是，以干扰素ω作为活性物质。9.根据权利要求1至8中任一项的水性气溶胶制剂，其特征是，它含有一种或多种选自以下的包括表面活性物质的助剂，如表面活性剂、乳化剂、稳定剂、渗透增强剂和/或防腐剂。10.根据权利要求1至8中任一项的水性气溶胶制剂，其特征是，它含有一种氨基酸。11.根据权利要求9的水性气溶胶制剂，其特征是，它含有脯氨酸、天冬氨酸或谷氨酸以增进活性物质的溶解度或稳定性。12.根据上述权利要求中任一项的水性气溶胶制剂，...
【专利技术属性】
技术研发人员：赫伯特兰科，克里斯托弗JM米德，伯恩德齐伦伯格，拉尔夫C赖姆霍尔兹，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆法玛两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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