α-肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及α－肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，其中所述α－肾上腺素受体阻断剂是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐。本发明专利技术的药物用药量小、起效快、毒副作用小。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及α-肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，更具体而言是涉及酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐的应用。据文献资料报道，美国有阳痿患者约3000万，加拿大约300万。台湾的男性，由于须进补壮阳药，每年吃掉约25亿港币。在我国国内，随着人民生活水平的提高，对性生活质量的改善也愈来愈迫切。由此可见，人类对治疗男性勃起障碍药物的需求量是十分巨大的。近年来，美国辉瑞制药公司研制的治疗男性性功能障碍的药物“伟哥(Viagro)”在世界上风靡一时，取得巨大成功，也正说明了这一点。因此，本专利技术的目的是提供一种功效高、副作用小的治疗男性性功能障碍的药物。根据本专利技术，其提供α-肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，其中所述α-肾上腺素受体阻断剂是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐。已知α-肾上腺素受体阻断剂，如酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明，主要是用于治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压发作；治疗左心衰竭；以及治疗去甲肾上腺素给药外溢所致的皮肤坏死。上述治疗作用的机理分别是·治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压发作患有嗜铬细胞瘤(系肾上腺体肿瘤)时，大量分泌肾上腺素，使血压升高，上述药物能够选择性地阻断α-肾上腺素受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。·治疗左心衰竭由于上述药物能够解除心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低外周阻力，使心脏后负荷降低，输出量增加，从而使心力衰竭得以改善。·治疗去甲肾上腺素给药外溢所致的皮肤坏死上述药物能够解除皮肤坏死区域内的小动脉、小静脉的反射性收缩，使其舒张，局部血液循环得以改善，血供恢复，防止皮肤坏死的进一步发展。在对上述药物的研究过程中，本专利技术的专利技术者发现，α-肾上腺素受体阻断剂，尤其是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明及其药物学上可接受的盐，能够选择性地阻断突触后α1-肾上腺素能受体，其特点是对静脉和小静脉作用较强，使血管扩约肌开放，增加外周副交感神经的张力，降低交感神经的张力。而阴茎的勃起则受副交感神经的刺激，当副交感神经兴奋时，它所支配的生殖器官血管舒张。因此，上述药物通过扩张生殖器官血管，增加阴茎海绵体血管流量，促使阴茎充血勃起，达到支链男性性功能障碍的目的。在上述药物中，最优选的是酚妥拉明。本专利技术中的药物学上可接受的盐包括与无机酸形成的盐，所述无机酸的例子包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或者是与有机酸形成的盐，所述有机酸的例子包括但不限于乙酸、三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二醇、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。其中最优选的是甲磺酸盐。本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐可以纯化合物形式或适宜的药物组合物进行给药，但优选以组合物的形式给药，以降低活性药物的毒副作用。本专利技术的化合物或组合物可采用任何可接受的给药方式或用于类似的用途的制剂进行。因此，采用的给药方式可选择通过口、鼻、非肠胃和局部途径以固体、半固体、冻干粉或液体剂型给药，例如，片剂(如普通片剂、分散片、速释片、缓释片)、胶囊剂、粉末剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂或气溶胶剂等，优选采用单元剂量剂型，适用于精确剂量的简单给药。每单位剂量剂型可包括20-100mg的活性成分，优选包括30-80mg，更优选包括40-60mg。组合物可包含常规药用载体或赋形剂和作为活性成分的本专利技术的化合物，此外，还可包含其它药剂、载体、助剂等。通常，根据所需给药方式，药学上可接受的组合物将包含约1-99wt％的本专利技术化合物或其药学上可接受的盐，以及99-1 wt％的适宜的药用赋形剂。优选组合物包含约5-75 wt％的本专利技术化合物或药学上可接受的盐，其余为适宜的药用赋形剂。优选的给药方式是口服给药。对于口服给药，包含本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐的药物学上可接受的组合物是通过加入任何通常采用的赋形剂形成的，所述赋形剂的实例为药用级甘露醇、乳糖、淀粉、预糊化淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素醚衍生物、葡萄糖、明胶、蔗糖、柠檬酸盐、没食子酸丙酯等。这种组合物可采用溶液剂、悬浮剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉末剂、缓释制剂等形式。优选该组合物为胶囊剂或片剂，因而其还可包含稀释剂如乳糖、蔗糖、磷酸二钙等；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠或其衍生物；润滑剂如硬脂酸镁等；和粘结剂如淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、纤维素醚衍生物等。可采用液体形式给药的药物组合物例如可通过溶解、分散等手段将本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐(约0.5-20％)和任选的药用助剂溶解、分散于载体中，载体的实例为水、盐水、含水葡萄糖、甘油、乙醇等，从而形成溶液或悬浮液。如果需要的话，本专利技术的药物组合物还可包含少量的辅助物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲剂、抗氧化剂等，例如柠檬酸、脱水山梨醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、丁基化羟基苯等。该类剂型的实际制备方法是本领域的技术人员公知的或者明显的，例如可参看下述文献Remington′s Pharmaceutical Sciences，18th Ed.，(Mack Publishing Company，Easton，Pennsylvania，1990)。无论如何，按照本专利技术的技术，所给药的组合物将包含治疗有效量的本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，以用于治疗男性性功能障碍。100对双盲试验的临床研究表明，本专利技术的药物总有效率为80％以上，而且还具有用药量小、起效快、毒副作用小的优点。偶见的副作用为鼻塞、面充血、轻微恶心，超量服用可引起心动过速。通过以下实施例的描述，本专利技术的目的和优点将变得更为明显，但本专利技术的范围并不囿于此。实施例1本实施例说明代表性口服药物组合物的制备过程，所述组合物包含本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，例如甲磺酸酚妥拉明A、成分 ％wt./wt.本专利技术的化合物 20.0％乳糖 79.5％硬脂酸镁 0.5％将上述成分混合，并充入硬壳明胶胶囊中，每一粒胶囊包含100mg。B、成分 ％wt./wt.本专利技术的化合物 20.0％硬脂酸镁 0.9％淀粉 8.6％乳糖 69.6％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)0.9％将除硬脂酸镁外的其它成分合并，用水作为造粒液体进行造粒。然后将其干燥，再与硬脂酸镁混合，用适宜的压片机形成药片。C、成分本专利技术的化合物 0.4g丙二醇 20.0g聚乙二醇400 20.0g多乙氧基醚80 1.0g水 至100ml将本专利技术的化合物溶解于丙二醇、聚乙二醇400和多乙氧基醚80中。然后在搅拌下加入足量的水，得到100ml的溶液，将其过滤，装瓶。D、成分 ％wt./wt.本专利技术的化合物 20.0％花生油 78.0％Span 60 2.0％将上述成分熔融，混合，装入软弹性胶囊中。E、成分 ％wt./wt.本专利技术的化合物 1.0％甲基或羧甲基纤维素 2.0％0.9％盐水 至100ml将本专利技术的化合物溶解于纤维素/盐水溶液中，过滤，装瓶使用。实施例2本实施例说明代表性非肠胃道给药的药物组合物的制备过程，所述组合物包含本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，例如甲磺酸酚妥拉明成分本专利技术的化合物 0.2g丙二醇 20.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
α－肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，其中所述α－肾上腺素受体阻断剂是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
1.α-肾上腺素受体阻断剂在制备治疗男性性功能障碍之药物中的应用，其中所述α-肾上腺素受体阻断剂是酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明或其药物学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的应用，其中，所述α-肾上腺素受体阻断剂是酚妥拉明或其药物学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉琴，王秉岐，
申请(专利权)人：山西桂龙医药有限公司，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]