用于预防癌症的羟基乌台树脂酚制造技术

本发明专利技术涉及预防人类癌症、某些非癌症激素依赖型疾病和／或心血管疾病的方法，该方法基于给予所述病人羟基乌台树脂酚。本发明专利技术还涉及提高人体血清肠内酯或其他种羟基乌台树脂酚代谢物的水平、因此而预防人类癌症或某些非癌症性激素依赖性疾病的方法，该方法基于给予所述病人羟基乌台树脂酚。此外，本发明专利技术涉及包含羟基乌台树脂酚的药用制剂、食品添加剂和食品。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人类癌症、某些非癌症激素依赖型疾病和/或心血管疾病的预防方法，该方法基于给予所述病人羟基乌台树脂酚。本专利技术还涉及通过增加所述病人血清中肠内酯或其他羟基乌台树脂酚代谢物的水平，以预防人类癌症或某些非癌症激素依赖型疾病的方法，该方法基于给予所述病人羟基乌台树脂酚。此外，本专利技术涉及含有羟基乌台树脂酚的药用制剂、食品添加剂和食品。木酚素的定义为一类具有2，3-二苄基丁烷骨架的酚类化合物。它们由称作前体的单体单元诸如肉桂酸、二羟基肉桂酸、阿魏酸、羟苯基丙烯酸和没食子酸偶联形成(Ayres和Loike，1990)。木酚素在植物中分布甚广。在不同的部位(根、叶、茎、种子、果实)都能找到木酚素但是量很少。发现许多来源(种子、果实)的木酚素是与植物纤维组分结合的配糖共轭物形式。最常见的哺乳动物木酚素前体膳食来源是非精制谷物食品。在可食性植物中发现浓度最高的是亚麻子，其次是非精制谷物产品，尤其是黑麦。不同植物食品的哺乳动物木酚素产量见表1。在松柏树中也存在大量木酚素。不同品种的树中含有的木酚素类型不同，在树的不同部位含有的木酚素的量也不相同。云杉(挪威云杉(Picea abies))心材中的典型木酚素是羟基乌台树脂酚(HMR)、α-铁杉内酯、铁杉内酯酸、乌台树脂酚、异落叶松树脂醇、开环异落叶松树脂酚、liovile、云杉树脂醇、落叶松树脂酚和松脂酚(Ekman1979)。云杉中最丰富的木酚素单一组分是HMR，约占木酚素总量的60％，主要以非共轭游离式存在。在粗根中木酚素的浓度是2％-3％。在树枝心木(5-10％)和twists中木酚素含量丰富，特别是在枝节处木酚素的量可以高出10％以上(Ekman，1976和1979)。这样的浓度是以富含木酚素材料而著称的地麻粉的上百倍。羟基乌台树脂酚的化学结构式为 可以从诸如压缩木材纤维中分离出木酚素。这些纤维来源于树干的压缩木材，而枝节(超大木片)会降低纸张的质量(Ekman，1976)。诸如的乌台树脂酚和开环异落叶松树脂酚的植物木酚素通过肠内微生物菌丛转换为相应的哺乳动物的木酚素即肠内酯和肠二醇(Axelson等1982)。它们经过肠肝循环，并以葡糖苷酸共轭物的形式排泄到尿中(Axelson和Setchell，1981)。作为木酚素化学预防作用的实验证据，补给富含木酚素的亚麻子粉(5％或10％)或亚麻子木酚素(开环异落叶松树脂酚-二配糖物，SDG)的高脂肪食物可以预防非雌激素敏感型二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺癌(Serraino和Thompson 1991和1992；Thompson等1996a和1996b)。它们降低上皮细胞的增殖、核畸变、肿瘤的生长及新肿瘤的发生。高摄取量的木酚素还可以保护预防实验性的前列腺癌和结肠癌。膳食性黑麦(含有木酚素)防止移植入大鼠的Dunning R3327前列腺癌的早期生长(Zhang等1997；Landstrm等1998)。携带可触及肿瘤动物的百分比、所述肿瘤的体积和生长速度大大降低。此外，亚麻子或者SDG的补给抑制化学诱导的大鼠结肠异常隐窝的形成(Serraino和Thompson1992；Jenab和Thompson 1996)。因此所述抗肿瘤作用的可能解释为微弱的雌激素-抗雌激素样特性和/或其他机制，具体机制尚未弄清。在诊断患有乳腺癌的女性中肠内酯分泌到尿中和血清浓度低(Ingram等1997；Hultén et al.1998)，暗示木酚素具有化学预防作用。假设认为哺乳动物的木酚素(肠内酯和肠二醇)可调节诸如乳腺癌的激素相关性癌症，因为它们的结构与雌激素相似。肠内酯对MCF-7细胞具有微弱的雌激素作用(Mousavi和Adlercreutz 1992)，但在小鼠子宫重量上没有雌激素反应(Setchell等1981)。作为雌激素样活性的作用，在大鼠妊娠和哺乳期内喂食SDG增加断奶时子宫重量，但在后期阶段所述作用不明显(Tou等1998)。可能的抗肿瘤作用也与它们的抗雌激素作用有关(waters和Knowler，1982)。哺乳动物木酚素肠内酯对芳构酶(aromatase)的抑制作用暗示，通过某种机制摄食富含木酚素的植物食品可能有助于缓解诸如乳腺癌雌激素依赖型疾病(Adlercreutz等1993，Wang等1994)。木酚素潜在的抗氧化活性还可能代表某种与木酚素在预防癌症发生方面的作用有关的机制。此外，已经证实哺乳动物的木酚素在人体可达到的浓度下抑制睾丸激素转化为5α-二氢睾丸激素(DHT)即有效细胞内雄激素的作用(Evans等1995)。DHT浓度的下降可以减少前列腺癌(PC)和良性前列腺增生(BPH)的风险。木酚素作为肠内酯的前体也可以减轻下泌尿道症状(lower urinarytract symptoms，LUTS)和男子乳房发育症。根据用动物模型获得的实验结果，我们认为雌激素在涉及表现为膀胱颈协同失调或者外括约肌假性协同失调(pseudodyssynergia)的尿道协同失调性肌肉功能异常方面具有重要的作用(Streng等未正式发表的观测结果)。神经肌肉的此类变化至少被芳构酶抑制剂(MPV-2213ad)部分逆转，这证实了雌激素的作用。此外，服用雌激素或雌激素与雄激素比例增加导致的男子乳房发育症可以用芳构酶抑制剂成功治愈。木酚素抑制5α-还原酶和/或芳构酶的能力和其潜在的抗氧化活性，可能代表木酚素在预防雄性生物发生激素相关性疾病方面与之相关的机制。木酚素在人体的作用没有有效的数据。目前已从关于补充有亚麻子产品(即木酚素)膳食的作用的研究得出关于木酚素在人体的作用理论。女性膳食中的亚麻子导致月经周期的变化(Phipps等1993)。所述研究对象为月经周期正常的女性，当她们在日常饮食外每天服用10g的亚麻子粉时，发现其黄体期的平均长度增加，而且在黄体期内血清中黄体酮/17β-雌二醇的比例也升高(Phipps等1993)。没有发现服用亚麻子组和对照组的月经周期或者雌酮、17β-雌二醇中任一种的浓度存在显著差异。绝经后女性服用亚麻子组和对照组的血清雌激素浓度也没有显著差异(Brzezinski等1997)。补充亚麻子增加血清SHBG(与雌二醇高效结合的蛋白)的浓度。这是一种对肝组织的典型雌激素作用。另一方面，SHBG的浓度增加降低了内源雌激素的生物利用率。在健康年轻男性中，短期(6周)在饮食中补充亚麻子(10g/天，亚麻子混与松饼中)对血浆睾酮浓度没有明显作用(Shultz等1991)，这说明在男性生物缺乏雌激素作用(estrogenicity)。总的来说，这些研究表明木酚素可能有微弱的激素(雌激素和抗雌激素)作用，但是其作用机制不能完全说成是激素的作用。总之，此前不能获得足量的分离哺乳动物木酚素用于动物试验或临床试验，而增加木酚素摄取量的唯一可能性是增加富含纤维素食品诸如亚麻子的摄取。可有效转化为肠内酯和大量生产/分离的HMR或其他任何木酚素在开发药用制剂和诸如功能食品的食品上具有重要价值，以用于化学预防癌症和其他激素相关性疾病以及心血管疾病。专利技术概述一方面，本专利技术涉及一种预防人体癌症、某些非癌症激素依赖型疾病和/或心血管疾病的方法，该方法包括给予所述病人有效量的羟基乌台树脂酚或其几何异构体或立体异构体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防人体癌症、某些非癌症激素依赖型疾病和／或心血管疾病的方法，该方法包括给予所述病人有效量的羟基乌台树脂酚或其几何异构体或立体异构体。

【技术特征摘要】
US 1999-3-30 09/2810941.一种预防人体癌症、某些非癌症激素依赖型疾病和/或心血管疾病的方法，该方法包括给予所述病人有效量的羟基乌台树脂酚或其几何异构体或立体异构体。2.根据权利要求1的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。3.根据权利要求1的方法，其中所述非癌症激素依赖型疾病选自下泌尿道症状(lower urinary tract symptoms)、尿道协同失调、膀胱不稳定状态、膀胱出口梗阻、良性前列腺增生和男子乳房发育症。4.根据权利要求1的方法，其中所述心血管疾病因血清氧化LDL所致。5.一种增加人血清肠内酯或羟基乌台树脂酚其他代谢物水平、因而预防人体癌症或某些非癌症激素依赖型疾病的方法，该方法包括给予给所述病人有效量的羟基乌台树脂酚或其几何异构体或立体异构体。6.根据权利要求5的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。7.根据权利要求5的方法，其中所述非癌症激素依赖型疾病选自下泌尿道症状、尿道协同失调、良性前列腺增生和男子乳房发育症。8.一种药用制剂，它包含有效量的羟基乌台树脂酚或其几何异构体或立体异构体和药学上可接受载体。9.一种用作食品添加剂的产品，它包括富含羟基乌台树脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：M奥图帕，C埃克尔曼，L坎加斯，S梅克莱，N萨尔里宁，R桑蒂，A维里，
申请(专利权)人：霍莫斯营养药品有限公司，
类型：发明
国别省市：FI[芬兰]