作为ＨＳＰ９０抑制剂的稠和的氨基吡啶制造技术

本发明专利技术涉及含有稠和的氨基吡啶核的ＨＳＰ９０抑制剂，及其作为ＨＳＰ９０的抑制剂治疗与ＨＳＰ９０相关的疾病以及障碍的应用，其中所述的疾病以及障碍例如癌症，自身免疫性疾病，或者神经退行性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为HSP90抑制剂的稠和的氨基吡咬相关申请本申请要求享有申请日为2007年3月20日的美国临时申请 No.60/895921以及申i青日为2007年12月20日的美国临时申i青 No.61/015288的权益。上述申请中的全部教导在本文中被引入作 为参考。
技术介绍
HSP90是在适当的蛋白折叠以及很多蛋白的稳定中涉及到 的普遍存在的伴侣蛋白，其中所述的很多蛋白包括那些在信号转 导、细胞周期控制以及转录调节中涉及到的关键蛋白。研究者已 经报道了 HSP90伴侣蛋白与重要的信号蛋白有关，所述的重要 的信号蛋白是例如类固醇激素受体以及蛋白激酶，包括，例如， Raf-l，表皮生长因子受体(EGFR), v-Src (病毒癌基因同源物) 家族激酶，Cdk4，以及ErbB2，上述蛋白中的许多蛋白在各种癌 症中发生了过表达或者突变(参见Buchner J.于1999年在TIBS 《生物化学的科学趋势》24， 136-141中发表的文章；Stepanova L 等人于1996年在Genes Dev.《基因与发展》10， 1491-502中发 表的文章；Dai K.等人于1996年在J. Biol. C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由结构式Ⅰ所描述的化合物：　＊＊＊　（Ⅰ）　或者是所述化合物的几何异构体，对映异构体，非对映异构体，外消旋体，药物可接受性盐，前体药物以及溶剂化物，其中　Ｕ是Ｎ或者是ＣＨ；　Ｗ是氢，卤素，氨基，羟基，硫醇，烷基，被取代的烷基，被 取代的或者未被取代的烷氧基，被取代的或者未被取代的烷基氨基，被取代的或者未被取代的二烷基氨基，被取代的或者未被取代的烷基硫基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，ＣＦ↓［３］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，Ｎ↓［３］，磺酰基，酰基，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，被取代的杂环，环烷基，或者被取代的环烷基；　Ｘ是空键，Ｏ，Ｓ，Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-3-20 60/895,921;US 2007-12-20 61/015,2881.一种由结构式I所描述的化合物或者是所述化合物的几何异构体，对映异构体，非对映异构体，外消旋体，药物可接受性盐，前体药物以及溶剂化物，其中U是N或者是CH；W是氢，卤素，氨基，羟基，硫醇，烷基，被取代的烷基，被取代的或者未被取代的烷氧基，被取代的或者未被取代的烷基氨基，被取代的或者未被取代的二烷基氨基，被取代的或者未被取代的烷基硫基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF3，NO2，CN，N3，磺酰基，酰基，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，被取代的杂环，环烷基，或者被取代的环烷基；X是空键，O，S，S(O)，S(O)2，N(R8)，C(O)，CF2，C(R8)或者C2-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中一个或者多个亚甲基可以被下述基团进行阻断或者终止O，S，SO，SO2，N(R8)，C(O)，其中R8是氢，酰基，脂肪族或者被取代的脂肪族；Y是各自独立的氢，卤素，NO2，CN，或者低级烷基；Z是氨基，被取代的或者未被取代的烷基氨基，被取代的或者未被取代的二烷基氨基，被取代的或者未被取代的烷基羰基氨基；Q是芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，环烷基，或者杂环烷基；V是氢，直链或者支链的，被取代的或者未被取代的烷基，被取代的或者未被取代的烯基，被取代的或者未被取代的炔基，其中一个或者多个亚甲基可以被下述基团进行阻断或者终止O，S，S(O)，SO2，N(R8)，C(O)，被取代的或者未被取代的芳基，被取代的或者未被取代的异芳基，被取代的或者未被取代的杂环；被取代的或者未被取代的环烷基；其中R8是氢，酰基，脂肪族或者被取代的脂肪族。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中所述的化合物由结构式 (II)所表示或者是所述化合物的几何异构体，对映异构体，非对映 异构体，外消旋体，药物可接受性盐，前体药物以及溶剂化 物，其中X2以及X5各自独立的为CH或者N; R2i-R23各自 独立的选自由下述基团所组成的组中氢，囟素，氨基， 一皮 取代的氨基，羟基，被取代的羟基，硫醇，被取代的硫醇， 烷基，被取代的烷基，烯基，被取代的烯基，炔基，被取代的炔基，被取代的或者未被取代的烷氧基，#:取代的或者未被取代的烷基氨基，被取代的或者未被取代的二烷基氨基，被取代的或者未被取代的烷基硫基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF3， N02, CN， N3， -故取代的羰基，石黄酰基，酰基，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环， 一皮耳又4戈的杂环，环烷基，或者^皮耳又^代的环烷基；R22以及R23可以通过与它们相连接的碳原子而净皮连接在一起，/人而形成一个々包和的或者不々包和的稠和的、具有5-8个成员的环，所述的稠和环任选被0-3个杂原子进行了取代；Mj是空键，d-Q烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，芳基或者异芳基；M2是空4建，O, S， SO, S02， N(R8),或者C=0; M3是空4建，C=0， O, S, SO, S02或者N(Rs); M4是氢，卣素，CN, N3，羟基，被取代的羟基，氨基，被取代的氨基，CF3,C广Q烷基，CVC6烯基，C2-C6炔基，环烷基，杂环，芳基或者异芳基；并且X, Y以及Z如前述权利要求1中所定义。3. 根据权利要求1所述的化合物，其中所述的化合物由结构式(III)所表示<formula>formula see original document page 4</formula>或者是所述化合物的几何异构体，对映异构体，非对映异构体，外消S走体，药物可^妄受性盐，前体药物以及溶剂化物，其中X^Xs各自独立的为N或者CR21;其中1121各自独立的选自由下述基团所组成的组中氢，卣素，氨基，被取代的氨基，羟基，被取代的羟基，硫醇，被取代的硫醇，烷基，被取代的烷基，烯基，被取代的烯基，炔基，被取代的炔基，被取代的或者未被取代的烷氧基，被取代的或者未被取代的烷基氨基，被取代的或者未被取代的二烷基氨基，#皮取代的或者未被取代的烷基碌u基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF3, N02， CN, N3，被耳又代的羰基，碌酰基，酰基，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，被取代的杂环，环烷基，或者被取代的环烷基；Mi是空键，C厂C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，芳基或者异芳基；M2是空4建，O， S, SO, S02, N(R8)，或者OO; M3是空4建，C=0， O, S， SO, S02或者N(Rs); M4是氪，卣素，CN,N3,羟基，被取代的羟基，氨基，被取代的氨基，CF3, d-C6烷基，CVC6烯基，C2-C6炔基，环烷基，杂环，芳基或者异芳基；并且X， Y以及Z如前述所定义。在一个实施例中，X是S; Y是氢；Z是氨基；M「M4以及X「X5如权利要求1中所定义。4. 根据权利要求1所述的化合物，其中所述的化合物由结构式(IV)所表示<formula>formula see original document page 5</formula>或者是所述化合物的几<可异构体，对映异构体，非对映异构体，外消S走体，药物可4妄受性盐，前体药物以及溶剂化物，其中X2以及Xs各自独立的为CH或者N; Ru各自独立的选自由下述基团所组成的组中氬，卤素，氨基，被取代的氨基，羟基，被取代的羟基，硫醇，被取代的硫醇，烷基，被取代的烷基，烯基，被取代的烯基，炔基，被取代的炔基，被取代的或者未被取代的烷氧基，被取代的或者未被取代的烷基氨基，纟皮取代的或者未被取代的二烷基氨基，^皮取^的或者未被取代的烷基硫基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF3, N02， CN， N3，被取代的^炭基，石黄酰基，酰基，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，被取代的杂环，环烷基，或者被取代的环烷基；Cy是一个饱和的或者不々包和的稠和的、具有5-8个成员的环，所述的稠和环任选被0-3个杂原子进行了取代；Mi是空键，d-Q烷基，CVC6烯基，C2-C6炔基，芳基或者异芳基；M2是空键，O，S， SO， S02， N(R8),或者C=0; M3是空4建，C=0, O, S，SO, S02或者N(R8); M4是氪，卣素，CN， N3，羟基，被取代的羟基，氨基，被取代的氨基，CF3， d-Ce烷基，C2-C6烯基，C2-Q炔基，环烷基，杂环，芳基或者异芳基；并且X,Y以及Z如前述^又利要求1中所定义。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的化合物由结构式(V)所表示对映异构体，非对映前体药物以及〉容剂'、M2—M3-M4或者是所述化合物的几何异构体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡雄，钱长庚，翟海啸，
申请(专利权)人：柯瑞斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]