口腔内崩解型固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术开发了一种在口腔内迅速溶解或崩解的制剂及其制剂方法。提供将含有糖类（单糖类、二糖类、糖醇类）和药效成分的融解物分散喷出到糖类的凝固点以下的温度环境中，使之凝固成丝状或絮状后，收集絮状物质，制成给定的剂型的口腔内崩解型固体制剂及其制备方法。该口腔内崩解型固体制剂，由于是将丝状或絮状物质制成制剂，因而空隙率高，而且由于以水溶性高的糖类作为主要的基材，因此在口腔内迅速溶解或崩解，而且具有甜味，是安全且易于服用的制剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在口腔内迅速崩解或溶解的固体制剂。更详细地说，是涉及将由含有糖类和药效成分的融解物得到的絮状物质制成所需剂型的、在口腔内迅速崩解或溶解的口腔内崩解型固体制剂。另外，在研究聚焦(リスフアツクス)杂志1743号(平成7年6月28日发行，(株)药业界新闻)中，以“对吞咽困难的患者不用水可服用的制剂”为题，报道指出为了适应诉说片剂和胶囊难以服用的、吞咽困难的老年患者的需要，期望有在口腔内容易崩解的制剂。为了适应这种来自医疗现场的需要，最近积极进行了提高溶解性或崩解性的各种类型固体制剂的开发，举例如下。例如，特公昭58-24410号公报中公开了将片剂内容物与-30～+20℃下冻结的溶剂混合，并将该混合物在液氮中造粒，用预先冷却到-20～-25℃的压片机将得到的冻结状态的颗粒在3000kp/cm2的压力下压片，得到水中的溶解速度为10～25秒的片剂。特公昭60-30496号公报中提出了通过将含有山梨醇、甘露醇等多元醇和木糖醇作为添加剂的干混物直接压缩成型，能够用作具有柔软性、可嚼的点心或医药品的片剂。另外，特开昭60-4124号公报中记载了在微粉碎达到粒度分布低于约155μm的低溶解性药物(美托拉宗、氨苯蝶啶等)中混合微晶纤维素、淀粉和磷酸氢二钙，将得到的干燥混合物压缩成型得到的片剂，试验结果表明该片剂在水中用10～22秒崩解，提高了片剂中的低溶解性药物的溶解性(0.1N盐酸溶液中)。而且，特开平5-271054号公报中公开了将加入药效成分、糖类以及使糖类粒子表面润湿程度的水得到的混合物压片得到的、在口腔内具有适度崩解性和溶解性的片剂。根据其试验结果可知片剂在口腔内的溶解时间以及崩解时间分别为0.3～1.5分钟以及0.2～0.9分钟。上述各种制剂从其溶解速度或崩解速度来看，暂且获得了结果，似乎能够适应医疗现场的需要。但是，另一方面从其制备方法来看，采用了使用液氮等对于其制剂化实际上未必合适的方法。口腔内崩解型固体制剂的制法有干式法和湿式法，而且该湿式法进一步根据送风干燥、真空干燥以及冷冻干燥法等除去溶剂的方法不同进行分类，均采用适用于一般固体制剂的制法，各方法分别具有各自的特征。例如干式法由于不使用溶剂因而工序少，但由于仅为干燥粒子，粒子间的结合力弱，如果要提高这种结合力，就必须增加压片压力，结果空隙率变小，反而使片剂的崩解速度变慢。另外，冷冻干燥法由于在冷冻状态的真空条件下除去溶剂，与干式法或真空干燥法相比，制剂中易于出现空隙，易于增大比表面积且溶剂易于浸入空隙中，因此具有能够制备崩解迅速的制剂这一优点。另一方面，冷冻干燥法存在使片剂的强度变得不足，而且难以连续进行干燥，由于不得不分批进行而导致生产效率变差的问题。因此，可以说冷冻干燥多适用于粉剂的干燥，而较少适用于片剂等固体制剂的干燥。如上所述，速溶性或速崩解性的固体制剂即使对添加剂或制剂方法的一个方面下功夫，也难以得到具有所期待的特性的制剂，可以说必须在充分理解药物的性质之后，从添加剂的选择以及适应其组成的制剂方法两方面下功夫进行研究。本专利技术人为了实现上述目的进行了悉心研究，结果发现将含有糖类和药效成分的融解物分散喷出到糖类凝固点以下的气氛中，将得到的絮状物质制成的固体制剂，在口腔内的溶解速度和崩解速度与以前的这种制剂相同或在其之上，而且具备在流通过程中不会破损的落下强度。本专利技术就是基于这一发现完成的。也就是说，本专利技术提供①口腔内崩解型固体制剂，是通过将含有糖类和药效成分的融解物分散喷出到糖类的凝固点以下的温度的气氛中后，冷却固化，将得到的絮状物质制成所需的剂型得到的，另外还提供②如上述①所述的口腔内崩解型固体制剂，药效成分是选自中枢神经系统用药、循环器官用药、呼吸器官用药、消化器官用药、激素类药物、维生素、肿瘤用药、变态反应用药或麻药的药物，进一步提供③口腔内崩解型固体制剂的制备方法，其特征在于，在糖类中加入药效成分，根据需要进一步加入添加剂，将得到的粉末状的混合物加热融解，将该融解物由缝隙或喷嘴分散喷出到糖类的凝固点以下的温度环境后，冷却固化，将得到的絮状物质制成所需的剂型。作为能够用于本专利技术的口腔崩解型固体制剂的药效成分，只要是在作为基材使用的糖类的融解温度下不发生气化或热分解等的药物，并没有特别的限定，不管药效如何能够广泛适于中枢神经系统用药、循环器官用药、呼吸器官用药、消化器官用药、激素类药物、维生素、肿瘤用药、变态反应用药、麻药等，具体可以例举下述药物。1)中枢神经用药，作为催眠镇静药、抗焦虑药，例如艾司唑仑、三唑仑、硝西泮、地西泮、氯氮等，作为解热镇痛消炎药，例如吲哚美辛、双氯芬酸钠、盐酸噻拉米特、布洛芬、酮洛芬、萘普生、氟比洛芬、洛索洛芬钠等，另外作为精神神经用药，例如盐酸氯丙嗪、依替唑仑、盐酸阿米替林、氟哌啶醇、盐酸硫必利等。2)循环器官用药，作为强心剂，例如盐酸乙苯福林、海葱次苷等，作为心律失常用药，例如阿替洛尔、盐酸阿普洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、盐酸美西律等，作为降压药，例如盐酸托屈嗪、盐酸肼屈嗪、瑞西那明、利血平、盐酸尼卡地平、盐酸哌唑嗪、酒石酸美托洛尔等，作为血管扩张剂，例如盐酸地尔硫、盐酸依他苯酮、盐酸曲美他嗪、双嘧达莫、硝苯地平等，其它例如桂利嗪、长春西丁、双氢麦角毒素甲磺酸盐等。3)呼吸器官用药，作为镇咳药，例如盐酸麻黄素等，作为祛痰剂，例如盐酸溴己新、盐酸依普拉酮等，作为支气管扩张药，例如氢溴酸非诺特罗、硫酸沙丁胺醇等。4)消化器官用药，作为止泻药、整肠药，例如盐酸洛哌丁胺等，作为消化性溃疡用药，例如盐酸哌仑西平，作为导泻药，例如匹可硫酸钠等，其它的例如多潘立酮、甲氧氯普胺等。5)激素类药物，作为肾上腺素药，例如地塞米松、倍他米松、泼尼松龙等，作为黄体激素药，例如醋酸氯地孕酮等。6)维生素，作为维生素D，例如阿发骨化醇、骨化三醇等，作为维生素B，例如盐酸硫胺、二硫化硫胺、核黄素、烟酸、盐酸吡哆醇、磷酸吡哆醛、腺苷钴胺、甲钴胺等。7)肿瘤用药，作为代谢拮抗剂，例如氟尿嘧啶等。8)变态反应用药，作为抗组胺药，例如盐酸苯海拉明、美喹他嗪、盐酸赛庚啶、马来酸氯苯那敏等，其它例如盐酸氮斯汀、富马酸酮替芬等。9)麻药，例如盐酸吗啡、磷酸可待因等。作为本专利技术中使用的药效成分特别优选的药物，例如分类为精神神经用药、心律失常用药、血管扩张药、止泻药的药物。药效成分与糖类的混合物中，药效成分的含量主要根据药物的给药量而不同，通常为0.0001～70重量％左右，优选0.0001～30重量％左右，更优选0.0001～10重量％左右。例如，作为药效成分1次给药量为阿发骨化醇0.25μg/1片的场合，含量为0.0001重量％左右；1次给药量为盐酸丙卡特罗25μg/1片的场合，含量为0.01重量％左右；1次给药量为富马酸酮替芬或依替唑仑等1mg/1片的场合，含量为0.5重量％左右；1次给药量为硝苯地平等20mg/1片的场合，含量为10重量％左右；1次给药量为氟比洛芬等40mg/1片的场合，含量为20重量％左右；1次给药量为布洛芬等100mg/1片的场合，含量为50重量％左右。只要在效果方面或者制剂化方面没有影响，在本专利技术的口腔内崩解型固体制剂中也可以加入一般使用的添加剂。例如崩解剂、粘合剂、酸味剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
口腔内崩解型固体制剂，是通过将含有糖类和药效成分的融解物分散喷出到糖类的凝固点以下的温度气氛后，冷却、固化，将得到的絮状物质制剂而成的。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：胜田敏文，
申请(专利权)人：株式会社SCG，
类型：发明
国别省市：JP[日本]