使用生长激素促泌素治疗或预防呕吐之方法技术

本发明专利技术系有关藉由将有效量之生长激素促泌素化合物或其医药上可接受之盐、水合物或溶剂合物投予至个体而治疗或预防呕吐并改善个体之ＡＳＡＳ积分之方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请案本申请案主张2007年4月10日所申请之美国临时申请案第60/922,742号之优先权。前述该申请案之全部内容系特意以引用形式并入本文。 专利技术所属之
本专利技术系有关藉由将有效量之生长激素促泌素化合物或其医药上可接受之盐、水合物或溶剂合物投予至个体而治疗或预防呕吐并改善个体之ASAS积分之方法。先前技术 呕吐为癌症化学治疗剂例如西伯拉丁(cisplatin)之习知且常见的副作用。呕吐已于癌症化学治疗造成严重问题，某些病患会严重呕吐到必须中断治疗。因此，为了减轻癌症化学治疗剂的副作用，往往会投予止吐剂。所使用之止吐剂通常为具有多巴胺拮抗剂活性之苯甲酰胺衍生物，例如甲氧氯普胺(metoclopramide)。考虑它们的多巴胺拮抗剂活性，苯甲酰胺衍生物(例如，甲氧氯普胺)本身即会显现严重且非所欲之副作用，例如椎体外作用，亦即迟发性不自主运动、急性肌张力不全、静坐不能以及震颤。其它止吐药包含5-HT3拮抗剂，例如恩丹西酮(ondansetron)；皮质类固醇(corticosteroid)如地塞米松(dexamethasone)；以及NK1拮抗剂，例如阿瑞匹坦(aprepitant)。此等治疗仍无法充分地满足病患的需求。 鉴于上述问题，高度希望能有呕吐的有效处理以将现有治疗之一种或多种副作用减至最低或予以消除。
技术实现思路
本专利技术系有关用于治疗患有呕吐或处于患有呕吐风险之个体的方法及组成物。本专利技术亦提供用于治疗经ASAS试验评量为癌症症状负荷(cancer symptom burden)的方法及组成物。该方法包括将治疗有效量之生长激素促泌素化合物或其医药上可接受之盐、水合物或溶剂合物投予(下文中也有称为“投药”的情形)至有需要之个体。 本专利技术组成物及方法有助于对经历致呕性病症之病患或经历癌症症状之病患提供缓解。本专利技术组成物对于治疗下述病患特别有效经历致命疾病(例如癌症)之化学治疗的患者、即将经历致命疾病(例如癌症)之化学治疗的患者、或自致命疾病(例如癌症)之化学治疗复原的患者。然而，其它病症例如眩晕症、动晕症、AIDS、食物中毒、以及其它造成恶心、呕吐或其相关症状之急性或慢性疾病与感染亦可藉由本文所揭示之组成物及方法有效地治疗。 具体而言，本专利技术系藉由将有效量之生长激素促泌素投予至个体而对有需要之个体提供治疗呕吐之方法。例示性生长激素促泌素系由式I至V或其医药上可接受之盐、水合物、酰胺类或溶剂合物表示。 一种生长激素促泌素系由结构式I或其医药上可接受之盐表示 式中 R1为氢、或视需要经一个或多个芳基或杂芳基取代之C1-6烷基； a及d系独立地为0、1、2或3； b及c系独立地为0、1、2、3、4或5，惟b+c为3、4或5； D为R2-NH-(CR3R4)e-(CH2)f-M-(CHR5)g-(CH2)h- 其中 R2、R3、R4及R5系独立地为氢、或视需要经一个或多个卤素、胺基、羟基、芳基或杂芳基取代之C1-6烷基；或 R2与R3或R2与R4或R3与R4可视需要形成 -(CH2)i-U-(CH2)j-，其中，i及j系独立地为1或2，以及U为-O-、-S-或价键(valence bond)； h及f系独立地为0、1、2或3； g及e系独立地为0或1； M为价键、-CR6＝＝CR7-、亚芳基、亚杂芳基(hetarylene)、-O-或-S-； R6及R7系独立地为氢、或视需要经一个或多个芳基或杂芳基取代之C1-6-烷基； G为-O-(CH2)k-R8、 J为-O-(CH2)l-R13、 其中 R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16及R17系独立地为氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基； k及l系独立地为0、1或2； E为-CONR18R19、-COOR19、-(CH2)m-NR18SO2R20、-(CH2)m-NR18-COR20、-(CH2)m-OR19、-(CH2)m-OCOR20、-CH(R18)R19、-(CH2)m-NR18-CS-NR19R21或-(CH2)m-NR18-CO-NR19R21；或 E为-CONR22NR23R24，其中，R22为氢、视需要经一个或多个芳基或杂芳基取代之C1-6-烷基、或视需要经一个或多个C1-6-烷基取代之芳基或杂芳基；R23为视需要经一个或多个芳基或杂芳基取代之C1-6-烷基、或C1-7-酰基；以及R24为氢、视需要经一个或多个芳基或杂芳基取代之C1-6-烷基、或视需要经一个或多个C1-6-烷基取代之芳基或杂芳基；或 R22及R23可与其所附接之氮原子一起形成视需要经一个或多个C1-6-烷基、卤素、胺基、羟基、芳基或杂芳基取代之杂环系；或 R22及R24可与其所附接之氮原子一起形成视需要经一个或多个C1-6-烷基、卤素、胺基、羟基、芳基或杂芳基取代之杂环系；或 R23及R24可与其所附接之氮原子一起形成视需要经一个或多个C1-6-烷基、卤素、胺基、羟基、芳基或杂芳基取代之杂环系； 其中，m为0、1、2或3， R18、R19及R21系独立地为氢或视需要经卤素取代之C1-6-烷基、-N(R25)R26(其中R25及R26系独立地为氢或C1-6烷基)、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基羰基氧基或芳基； 或R19为 其中 Q为-CH＜或-N＜， K及L系独立地为-CH2-、-CO-、-O-、-S-、-NR27-或价键，其中，R27为氢或C1-6烷基； n及o系独立地为0、1、2、3或4； R20为C1-6烷基、芳基或杂芳基； 惟若M为价键，则E为-CONR22NR23R24。 式I化合物系完整描述于颁予Hansen等人之美国专利案第6,303,620号中，该案之全部内容特此以引用形式并入本文。 一种式I之生长激素促泌素系更具体地以结构式II或其医药上可接受之盐、溶剂合物或水合物表示 式II化合物系完整描述于颁予Hansen等人之美国专利案第6,303,620号中，该案之全部内容特此以引用形式并入本文。 另一种生长激素促泌素系以结构式III或其医药上可接受之盐、溶剂合物或水合物表示 式III化合物系完整描述于颁予Hansen等人之美国专利案第6,576,648号中，该案之全部内容特此以引用形式并入本文。式III化合物之化学名称为2-胺基-N-{(1R)-2--1-((1H-吲哚-3-基)-2-侧氧基乙基)-2-甲基丙酰胺，且系称为RC-1291以及纳莫瑞林(anamorelin)。 另一种生长激素促泌素系以结构式IV或其医药上可接受之盐表示 式中 R1为氢或C1-6-烷基； R2为氢或C1-6-烷基； L为 其中 R4为氢或C1-6烷基； p为0或1； q、s、t、u系独立地为0、1、2、3或4； r为1； q+r+s+t+u的总和为0、1、2、3或4； R9、R10、R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有呕吐或处于患有呕吐风险之个体之方法，该方法包括将有效量之生长激素促泌素投予至该个体，藉以治疗该个体，其中，该生长激素促泌素系以结构式Ⅰ或其医药上可接受之盐表示：　＊＊＊　Ⅰ　式中：　Ｒ↑［１］为氢、或视需要经 一个或多个芳基或杂芳基取代之Ｃ↓［１－６］－烷基；　ａ及ｄ系独立地为０、１、２或３；　ｂ及ｃ系独立地为０、１、２、３、４或５，惟ｂ＋ｃ为３、４或５；　Ｄ为Ｒ↑［２］－ＮＨ－（ＣＲ↑［３］Ｒ↑［４］）↓［ｅ］－（ＣＨ↓［２］ ）↓［ｆ］－Ｍ－（ＣＨＲ↑［５］）↓［ｇ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｈ］－　其中：　Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］及Ｒ↑［５］系独立地为氢或视需要经一个或多个卤素、胺基、羟基、芳基或杂芳基取代之Ｃ↓［１－６］烷基；或　Ｒ↑ ［２］与Ｒ↑［３］或Ｒ↑［２］与Ｒ↑［４］或Ｒ↑［３］与Ｒ↑［４］可视需要形成－（ＣＨ↓［２］）↓［ｉ］－Ｕ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］－，其中，ｉ及ｊ系独立地为１或２，以及Ｕ为－Ｏ－、－Ｓ－或价键；　ｈ及ｆ系独立地为０、１、２或３；　 　ｇ及ｅ系独立地为０或１；　Ｍ为价键、－ＣＲ↑［６］＝＝ＣＲ↑［７］－、亚芳基、亚杂芳基、－Ｏ－或－Ｓ－；　Ｒ↑［６］及Ｒ↑［７］系独立地为氢、或视需要经一个或多个芳基或杂芳基取代之Ｃ↓［１－６］－烷基；　Ｇ为－Ｏ－（ ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］－Ｒ↑［８］、　＊＊＊　Ｊ为－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｌ］－Ｒ↑［１３］、　＊＊＊　其中：　Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］、Ｒ↑［１１］、Ｒ↑［１２］、Ｒ↑［１３］、Ｒ↑［１４］、Ｒ ↑［１５］、Ｒ↑［１６］及Ｒ↑［１７］系独立地为氢、卤素、芳基、杂芳基、Ｃ↓［１－６］－烷基或Ｃ↓［１－６］－烷氧基；　ｋ及ｌ系独立地为０、１或２；　Ｅ为－ＣＯＮＲ↑［１８］Ｒ↑［１９］、－ＣＯＯＲ↑［１９］、－（ＣＨ↓［２］） ↓［ｍ］－ＮＲ↑［１８］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［２０］、　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＮＲ↑［１８］－ＣＯＲ↑［２０］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＲ↑［１９］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＣＯＲ↑［２０］、　－ＣＨ（Ｒ↑［１８］ ）Ｒ↑［１９］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＮＲ↑［１８］－ＣＳ－ＮＲ↑［１９］Ｒ↑［２１］或　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｎ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：WR曼，WJ波尔维诺，
申请(专利权)人：赫尔辛医疗美国有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]