生长激素释放肽制造技术

本发明专利技术公开了具有下式（Ⅰ）结构的肽或肽模拟物类化合物及其药学可接受盐，所述物质可用作ＧＨＲＰ类似物：Ｒ↑［１］－Ａ↑［１］－Ａ↑［２］－Ａ↑［３］－Ａ↑［４］－Ａ↑［５］－Ｒ↑［２］（Ⅰ），其中：Ａ↑［１］是Ａｉｂ，Ａｐｃ或者Ｉｎｐ；Ａ↑［２］是Ｄ－Ｂａｌ，Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ，Ｄ－１Ｎａｌ，Ｄ－２Ｎａｌ，Ｄ－Ｓｅｒ（Ｂｚｌ），或Ｄ－Ｔｒｐ；Ａ↑［３］是Ｄ－Ｂａｌ，Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ，Ｄ－１Ｎａｌ，Ｄ－２Ｎａｌ，Ｄ－Ｓｅｒ（Ｂｚｌ），或Ｄ－Ｔｒｐ；Ａ↑［４］是２Ｆｕａ，Ｏｒｎ，２Ｐａｌ，３Ｐａｌ，４Ｐａｌ，Ｐｆｆ，Ｐｈｅ，Ｐｉｍ，Ｔａｚ，２Ｔｈｉ，３Ｔｈｉ，Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）；Ａ↑［５］是Ａｐｃ，Ｄａｂ，Ｄａｐ，Ｌｙｓ，Ｏｒｎ，或缺失；Ｒ↑［１］是氢，（Ｃ↓［１－６］）烷基，（Ｃ↓［５－１４］）芳基，（Ｃ↓［１－６］）烷基（Ｃ↓［５－１４］）芳基，（Ｃ↓［３－８］）环烷基，或（Ｃ↓［２－１０］）酰基；Ｒ↑［２］是ＯＨ或ＮＨ↓［２］。本发明专利技术还公开了其药物组合物及其使用方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生长激素释放肽的制作方法
技术介绍
生长激素从垂体促生长激素细胞的脉动性释放通过两种下丘脑神经肽进行调控生长激素释放激素和生长激素释放抑制激素。生长激素释放激素刺激生长激素的释放，而生长激素释放抑制激素抑制生长激素的分泌(Frohmanetal.，Endocr.Rev.1986，7，223-253，and Strobiet al.，Pharmacol.Rev.1994，46，1-34.)。生长激素从垂体促生长激素细胞的释放也可受到生长激素释放肽(GHRP’s)的控制。已经发现有一种六肽，His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-amide(GHRP-6)在包括人的几种物种中以剂量依赖性方式从促生长激素细胞中释放生长激素(Bowers etal.，Endocrinology 1984，114，1537-1545)。其后对GHRP-6进行化学研究从而识别了其它一些有效的生长激素促释放素，例如GHRP-I、GHRP-2以及海沙瑞林(hexarelin)等(Cheng etal.，Endocrinology 1989，124，2791-2798，Bowers，C.Y.Novel GH-Releasing Peptides.InMolecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders.EdMelmed，S.；Endocrine Research and Education，Inc.，Los Angeles，CA，USA1993，153-157，and Deghenghi et al.，Iife Sci.1994，54，1321-1328)GHRP-IAla-His-D-(2’)-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2；GHRP-2D-Ala-D-(2’)-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2；海沙瑞林 His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2。GHRP-I、GHRP-2、GHRP-6以及海沙瑞林为合成的生长激素促释放素(GHS’s)。GHS’s通过与生长激素释放激素不同的机制而刺激生长激素的分泌(Bowerset al..Endocrinology 1984，114，1537-1545，Cheng etal.Endocrinology 1989，124，2791-2798，Bowers，C.Y.Novel GH-ReleasingPeptides. InMolecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders.EdMelmed，S.；Endocrine Research and Education，Inc.，Los Angeles，CA，USA 1993，153-157，and Deghenghi et al.，Life Sci.1994，54，1321-1328.)。肽类生长激素促释放素具有很低的口服生物利用度(＜1％)，这使得人们寻找能够在垂体中模拟GHRP-6作用的非肽类化合物。有报道说，几种benzolactam和spiroindane在人类以及多种动物物种中都能刺激生长激素分泌(Smith et al.，Science 1993，260，1640-1643，Patchettet al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA.1995，92，7001-7005，and Chen et al.，Bioorg.Mod.Chem.Lett.1996，6，2163-2169.)。一种小型的spiroindane的特定例子是MK-0677(Patchett et al.Proc Natl.Acad.Sci.USA.1995，92，7001-7005) 上述GHS’s(肽类以及非肽类)的作用看起来是由特定的生长激素促释放素受体(GHS受体)所介导的(Howard etal.，Science 1996，273，974-977，andPong etal，Molecular Endocrinology 1996，10，57-61.)。该受体存在于多种哺乳动物的垂体和下丘脑中(GHSR1a)，与生长激素释放激素(GHRH)受体具有显著区别。在中枢神经系统以及外周组织的其它区域也检测到GHS受体，例如在肾上腺和甲状腺、心、肺、肾以及骨骼肌等(Chen etal，Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，2163-2169，Howard etal，Science 1996，273，974-977，Pongetal，Atlecular Endocrinology 1996，10，57-61，Guan et al，Mol.BrainRes.1997，48，23-29，and McKeeet al.，Genomics 1997，46，426 434.)。还有关于截短型GHSR1的报道(Howard etal.，Science 1996，273，974-977.)。GHS受体是一种G蛋白偶联型受体。GHS受体活化的作用包括钾通道的去极化和抑制、细胞间肌醇三磷酸(IP3)浓度的增加、以及胞内钙浓度的瞬时增加等(Pong etal.，Molecular Endocrinology 1996，10，57-61，Guan etal.，Mol.Brain Res.1997，48，23-29，and McKee etal.，Genomics 1997，46，426-434.)。胃饥饿素(Ghrelin)是一种天然生成的肽，认为其是GFS受体的内源性配基(Kojima etal.，Nature 1999，402，656-660.)。已知几种哺乳动物和非哺乳动物中胃饥饿素的天然结构(Kaiyaet al.，J.Biol.Chem.2001，276，40441-40448；International Patent ApplicationPCT/JP00/04907(WO01/07475).)。发现胃饥饿素的一个核心区域为GSH受体提供活性。这一核心区域包括四个N-末端氨基酸，其中第3位的丝氨酸通常被正辛酸所修饰。但是，除了正辛酸的酰化作用外，胃饥饿素还可被正癸酸所酰化(Kaiya eta/.，J.Biol.Chem.2001，276，40441-40448.)。除了用做研究工具，胃饥饿素类似物还具有多种不同的治疗用途。专利技术概述本专利技术提供了对GHS受体具有活性的肽类似物。本专利技术的类似物能够结合GHS受体，优选能引起信号转导。因此，本专利技术的第一方案提供了具有下式(I)的化合物或其药学可接受盐R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2(I)其中A1是Aib，Apc或者Inp；A2是D-Bal，D-Bip，D-Bpa，D-Dip，D-1Nal，D-2Nal，D-Ser(Bzl)，或D-Trp；A3是D-Bal，D-Bip，D-Bpa，D-Dip，D-1Nal，D-2Nal，D-Ser(Bzl)，或D-Trp；A4是2Fua，Orn，2Pal，3Pal，4Pal，Pff，Phe，Pim，Taz，2Thi，3Thi，Thr(Bzl)；A5是Apc，Dab，D本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述式（Ⅰ）结构的化合物或其药学可接受盐：Ｒ↑［１］－Ａ↑［１］－Ａ↑［２］－Ａ↑［３］－Ａ↑［４］－Ａ↑［５］－Ｒ↑［２］（Ⅰ）其中：Ａ↑［１］是Ａｉｂ，Ａｐｃ或者Ｉｎｐ；Ａ↑［２］是Ｄ－Ｂａｌ，Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ，Ｄ－１Ｎａｌ，Ｄ－２Ｎａｌ，Ｄ－Ｓｅｒ（Ｂｚｌ），或Ｄ－Ｔｒｐ；Ａ↑［３］是Ｄ－Ｂａｌ，Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ，Ｄ－１Ｎａｌ，Ｄ－２Ｎａｌ，Ｄ－Ｓｅｒ（Ｂｚｌ），或Ｄ－Ｔｒｐ；Ａ↑［４］是２Ｆｕａ，Ｏｒｎ，２Ｐａｌ，３Ｐａｌ，４Ｐａｌ，Ｐｆｆ，Ｐｈｅ，Ｐｉｍ，Ｔａｚ，２Ｔｈｉ，３Ｔｈｉ，Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）；Ａ↑［５］是Ａｐｃ，Ｄａｂ，Ｄａｐ，Ｌｙｓ，Ｏｒｎ，或缺失；Ｒ↑［１］是氢，（Ｃ↓［１－６］）烷基，（Ｃ↓［５－１４］）芳基，（Ｃ↓［１－６］）烷基（Ｃ↓［５－１４］）芳基，（Ｃ↓［３－８］）环烷基，或（Ｃ↓［２－１０］）酰基；以及Ｒ↑［２］是ＯＨ或ＮＨ↓［２］；条件是当Ａ↑［５］是Ｄａｂ，Ｄａｐ，Ｌｙｓ，或Ｏｒｎ时：Ａ↑［２］是Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ或Ｄ－Ｂａｌ；或者Ａ↑［３］是Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ或Ｄ－Ｂａｌ；或者Ａ↑［４］是２Ｔｈｉ，３Ｔｈｉ，Ｔａｚ，２Ｆｕａ，２Ｐａｌ，３Ｐａｌ，４Ｐａｌ，Ｏｒｎ，Ｔｈｒ（Ｂｚｌ），或Ｐｆｆ；当Ａ↑［５］缺失时：Ａ↑［３］是Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，或Ｄ－Ｄｉｐ；或者　Ａ↑［４］是２Ｆｕａ，Ｐｆｆ，Ｔａｚ，或Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）；或者Ａ↑［１］是Ａｐｃ并且Ａ↑［２］是Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ或Ｄ－Ｂａｌ；或者Ａ↑［３］是Ｄ－Ｂｉｐ，Ｄ－Ｂｐａ，Ｄ－Ｄｉｐ或Ｄ－Ｂａｌ；或者Ａ↑［４］是２Ｔｈｉ，３Ｔｈｉ，Ｏｒｎ，２Ｐａｌ，３Ｐａｌ，或４Ｐａｌ。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-8-9 60/402,2631.具有下述式(I)结构的化合物或其药学可接受盐R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2(I)其中A1是Aib，Apc或者Inp；A2是D-Bal，D-Bip，D-Bpa，D-Dip，D-1Nal，D-2Nal，D-Ser(Bzl)，或D-Trp；A3是D-Bal，D-Bip，D-Bpa，D-Dip，D-1Nal，D-2Nal，D-Ser(Bzl)，或D-Trp；A4是2Fua，Orn，2Pal，3Pal，4Pal，Pff，Phe，Pim，Taz，2Thi，3Thi，Thr(Bzl)；A5是Apc，Dab，Dap，Lys，Orn，或缺失；R1是氢，(C1-6)烷基，(C5-14)芳基，(C1-6)烷基(C5-14)芳基，(C3-8)环烷基，或(C2-10)酰基；以及R2是OH或NH2；条件是当A5是Dab，Dap，Lys，或Orn时A2是D-Bip，D-Bpa，D-Dip或D-Bal；或者A3是D-Bip，D-Bpa，D-Dip或D-Bal；或者A4是2Thi，3Thi，Taz，2Fua，2Pal，3Pal，4Pal，Orn，Thr(Bzl)，或Pff；当A5缺失时A3是D-Bip，D-Bpa，或D-Dip；或者A4是2Fua，Pff，Taz，或Thr(Bzl)；或者A1是Apc并且A2是D-Bip，D-Bpa，D-Dip或D-Bal；或者A3是D-Bip，D-Bpa，D-Dip或D-Bal；或者A4是2Thi，3Thi，Orn，2Pal，3Pal，或4Pal。2.权利要求1所述的化合物或其药学可接受盐，其中A1是Aib，Apc或H-Inp；A2是D-Bal，D-Bip，D-Bpa，D-Dip，D-1Nal，D-2Nal，D-Ser(Bzl)，或D-Trp；A3是D-Bal，D-Bpa，D-Dip，D-1Nal，D-2Nal，或D-Trp；A4是Orn，3Pal，4Pal，Pff，Phe，Pim，Taz，2Thi，或Thr(Bzl)；A5是Apc，Lys，或缺失。3.权利要求2所述的化合物或其药学可接受盐，其中A1是Apc或H-Inp；A2是D-Bal，D-Bip，D-1Nal或D-2Nal；A3是D-Bal，D-1Nal，D-2Nal，或D-Trp；A4是3Pal，4Pal，Pff，Phe，Pim，Taz，2Thi，或Thr(Bzl)。4.权利要求1所述的化合物或其药学可接受盐，其具有下列结构H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Bal-Phe-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2；H-Inp-D-Trp-D-2Nal(Ψ)-Pim；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Inp-D-1Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-1 Nal-Phe Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Pal-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-4Pal-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Pal-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Pal-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Pal-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-4Pal-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Pal-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Pal-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-4Pal-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2；orH-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2；或H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2；5.权利要求4所述的化合物或其药学可接受盐，其具有下列结构H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2；H-Inp-D-Trp-D-2Nal(Ψ)-Pim；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Inp-D-1Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-Drp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-3Thi-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-Lys-NH2；H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2；H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2；H-A...

【专利技术属性】
技术研发人员：董正欣，
申请(专利权)人：研究及应用科学协会股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]