化合物，包括其所有的对映体和非对映体形式及其可药用盐，所述化合物具有下式： ＊＊＊ 其中Ｌ代表连接单元，每个连接单元独立地选自： ａ）－（Ｒ↑［２］）↓［ｐ］（ＣＨ＝ＣＨ）↓［ｑ］－； ｂ）－（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］（Ｘ）↓［ｚ］Ｃ（Ｙ）↓［ｗ］（Ｘ）↓［ｚ］（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］－； ｃ）－（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］（Ｘ）↓［ｚ］Ｓ（Ｙ）↓［ｋ］（Ｘ）↓［ｚ］（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］－； ｄ）－（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］（Ｚ）↓［ｍ］ＮＲ↑［４］（Ｚ）↓［ｍ］（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］－； ｅ）－（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］（Ｏ）↓［ｚ］Ｐ（Ｔ）↓［ｋ］（Ｏ）↓［ｚ］（Ｒ↑［２］）↓［ｙ］－； 其中Ｔ是＝Ｏ、－ＯＲ↑［４］，以及它们的混合物；其中Ｘ是－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ↑［４］－；Ｙ是＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ↑［４］、－Ｒ↑［４］，以及它们的混合物；Ｚ是＝Ｎ－、－ＮＲ↑［４］－，以及它们的混合物；系数ｋ为０至２，系数ｍ为０或１；系数ｐ为０至１２；系数ｑ为０至３；系数ｗ为０至２；系数ｙ为０或１；系数ｚ为０或１； 每个Ｒ↑［２］独立地为取代或未取代的亚甲基单元，由下式表示： ＊＊＊ 其中Ｒ↑［３ａ］和Ｒ↑［３ｂ］各自独立地选自： ｉ）氢； ｉｉ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烃基，所述烃基选自： ａ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］直链或支链、取代或未取代的烷基； ｂ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的环烷基； ｃ）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］直链或支链、取代或未取代的链烯基； ｄ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的环烯基； ｅ）Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的芳基； ｆ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的杂环基； ｇ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的杂芳基； ｈ）以及它们的混合物； ｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＲ↑［４］； ｉｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＯＲ↑［４］； ｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＣＨ＝ＣＨ↓［２］； ｖｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］Ｃ（＝ＮＲ↑［４］）Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｖｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＮ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｖｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＮＲ↑［４］Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］ ｉｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＮ； ｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＮＯ； ｘｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＦ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＣｌ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＢｒ↓［３］； ｘｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＲ↑［４］ＣＯＲ↑［４］； ｘｉｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＲ↑［４］ＣＮ； ｘｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＲ↑［４］Ｃ（＝ＮＲ↑［４］）Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｖｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＨＮ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｖｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＨＯＲ↑［４］； ｘｖｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＣＳ； ｘｉｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＯ↓［２］； ｘｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＲ↑［４］； ｘｘｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＮ； ｘｘｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＦ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＣｌ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＢｒ↓［３］； ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ，以及它们的混合物； ｘｘｉｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＳＯ↓［３］Ｍ； ｘｘｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＳＯ↓［３］Ｍ； ｘｘｖｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＳＣＮ； ｘｘｖｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｘｖｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［４］； ｘｘｉｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［４］）Ｒ↑［４］； ｘｘｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［４］）↓［２］； ｘｘｘｉ）具有式－［Ｃ（Ｒ↑［９］）↓［２］］↓［ｎ］Ｃ（Ｒ↑［９］）↓［３］的卤代烷基； ｘｘｘｉｉ）来自同一个碳原子上的Ｒ↑［３ａ］和Ｒ↑［３ｂ］单元可合在一起形成包含３至８个原子的碳环或杂环； ｘｘｘｉｉｉ）来自第一个Ｒ↑［２］单元的Ｒ↑［３ａ］或Ｒ↑［３ｂ］单元可与来自第二个Ｒ↑［２］单元的Ｒ↑［３ａ］或Ｒ↑［３ｂ］单元合在一起形成包含３至８个原子的碳环或杂环； ｘｘｘｉｖ）以及它们的混合物； Ｒ↑［９］是氢、氟、氯、溴、碘，以及它们的混合物；每个Ｒ↑［１１］均为氢或Ｒ↑［１０］；系数ｎ的值为０至１０。 Ｒ↑［４］单元是烃基单元，每个烃基单元独立地选自： ｉ）氢； ｉｉ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烃基，所述烃基选自： ａ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］直链或支链、取代或未取代的烷基； ｂ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的环烷基； ｃ）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］直链或支链、取代或未取代的链烯基； ｄ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的环烯基； ｅ）Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的芳基； ｆ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的杂环基； ｇ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的杂芳基； ｈ）以及它们的混合物； Ｒ是取代或未取代的烃基单元，所述烃基单元选自： ａ）非芳族碳环； ｂ）芳族碳环； ｃ）非芳族杂环； ｄ）芳族杂环； Ｗ为具有下式的侧链单元： ＊＊＊ 其中系数ｒ为０或１，并且系数ｘ为０至１０； Ｑ为： ａ）氢； ｂ）－Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｃ）－ＯＲ↑［４］； ｄ）包含取代或未取代的单元的单元，所述单元选自： ｉ）非芳族碳环； ｉｉ）芳族碳环； ｉｉｉ）非芳族杂环； ｉｖ）芳族杂环； 其中环数为１至３； Ｒ↑［５ａ］和Ｒ↑［５ｂ］各自独立地选自 ｉ）氢； ｉｉ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烃基，所述烃基选自： ａ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］直链或支链、取代或未取代的烷基； ｂ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的环烷基； ｃ）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］直链或支链、取代或未取代的链烯基； ｄ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的环烯基； ｅ）Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的芳基； ｆ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的杂环基； ｇ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］取代或未取代的杂芳基； ｈ）以及它们的混合物； ｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＲ↑［４］； ｉｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＯＲ↑［４］； ｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＣＨ＝ＣＨ↓［２］； ｖｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］Ｃ（＝ＮＲ↑［４］）Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｖｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＮ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｖｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＯＮＲ↑［４］Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］ ｉｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＮ； ｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＮＯ； ｘｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＦ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＣｌ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＣＢｒ↓［３］； ｘｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＲ↑［４］ＣＯＲ↑［４］； ｘｉｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＲ↑［４］ＣＮ； ｘｖ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＲ↑［４］Ｃ（＝ＮＲ↑［４］）Ｎ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｖｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＨＮ（Ｒ↑［４］）↓［２］； ｘｖｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＨＯＲ↑［４］； ｘｖｉｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＣＳ； ｘｉｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＮＯ↓［２］； ｘｘ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＲ↑［４］； ｘｘｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＮ； ｘｘｉｉ）－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＦ↓［３］、－［Ｃ（Ｒ↑［１１］）↓［２］］↓［ｎ］ＯＣＣｌ↓［３］、－［Ｃ（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及黑皮质素(MC)受体配体，该配体具有4-取代的含氮原子的环，该环可提供增强的活性。相对于其它黑皮质素受体(尤其是MC-1受体)，这些配体优选地对MC-3和/或MC-4受体具有选择性，并适用于药物组合物和治疗方法。
技术介绍
黑皮质素肽(黑皮质素类)是动物和人体中的天然肽激素，它们与MC受体结合并刺激MC受体。黑皮质素肽的实施例包括α-MSH(黑素细胞刺激激素)、β-MSH、γ-MSH、ACTH(促肾上腺皮质激素)以及它们的肽片段。已知MSH主要能够调节外周色素沉着，而ACTH已知可诱导类固醇生成。黑皮质素肽也可调节许多其它的生理效应。据报道，它们可影响动机、学习、记忆、行为、炎症、体温、疼觉、血压、心率、血管紧张度、尿钠排泄、脑血流量、神经生长与修复、胎盘发育、醛甾酮合成与释放、甲状腺素释放、精子发生、卵巢重量、催乳激素和FSH分泌、妇女子宫出血、皮脂和信息素分泌、性活动、阴茎勃起、血糖含量、子宫内胎儿生长、食物促动行为以及其它与分娩有关的事件。MC-4和MC-3受体均位于下丘脑，据信这里是涉及调节摄食行为的脑部位。在对啮齿动物进行脑内室和外周注射后，对于MC-3/MC-4受体具有选择性的化合物显示出可改变食物摄取。具体地讲，激动剂显示可减少食物摄取，而拮抗剂显示可增加食物摄取。MC-4和MC-3受体的作用已被定义为控制哺乳动物的体重调节。据信，MC-3受体影响摄食效率以及养料供给在脂肪中的分配，而MC-4受体调节食物摄取和可能的能量消耗。因此，这些受体亚型似乎可以通过独特的和补充的途径减少体重。因此，与仅对MC-3或MC-4受体有选择性的那些化合物相比，同时刺激MC-3和MC-4受体的化合物可能具有较大的重量减轻效果。体重疾病(如肥胖、厌食和恶病质)被广泛认为是严重的公共健康问题，并需要能治疗这些疾病的化合物和药物组合物。本申请人发现了一类化合物，它们对MC-4和/或MC-3受体亚型具有出意料的高度亲合力，并且典型地对这些MC受体比其它黑皮质素受体亚型，尤其是MC-1亚型具有选择性。专利技术概述本专利技术涉及包含有烷基取代的杂环的化合物。该化合物包括所有的对映和非对映形式及其可药用的盐，该化合物具有下式 其中L代表连接单元，每个连接单元独立地选自a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它们的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它们的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它们的混合物；系数k为0至2，系数m为0或1；系数p为0至12；系数q为0至3；系数w为0至2；系数y为0或1；系数z为0或1；每个R2独立地为取代或未取代的亚甲基单元，由下式表示 其中R3a和R3b各自独立地选自i)氢；ii)C1-C12烃基，所述烃基选自a)C1-C12直链或支链、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的环烷基；c)C2-C12直链或支链、取代或未取代的链烯基；d)C3-C12取代或未取代的环烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的杂环基；g)C3-C12取代或未取代的杂芳基；h)以及它们的混合物；iii)-nCOR4；iv)-nCOOR4；v)-nCOCH＝CH2；vi)-nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-nCON(R4)2；viii)-nCONR4N(R4)2ix)-nCN；x)-nCNO；xi)-nCF3、-nCCl3、-nCBr3；xii)-nN(R4)2；xiii)-nNR4COR4；xiv)-nNR4CN；xv)-nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-nNHN(R4)2；xvii)-nNHOR4；xviii)-nNCS；xix)-nNO2；xx)-nOR4；xxi)-nOCN；xxii)-nOCF3、-nOCCl3、-nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它们的混合物；xxiv)-nSO3M；xxv)-nOSO3M；xxvi)-nSCN；xxvii)-nSO2N(R4)C2；xxviii)-nSO2R4；xxix)-nP(O)(OR4)R4；xxx)-nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-nC(R9)3的卤代烷基；xxxii)来自同一个碳原子上的R3a和R3b单元可合在一起形成包含3至8个原子碳环或杂环；xxxiii)来自第一个R2单元的R3a或R3b单元可与来自第二个R2单元的R3a或R3b单元合在一起形成包含3至8个原子碳环或杂环；xxxiv)以及它们的混合物；其中R4单元与下文所定义的相同，并且任何两个R4单元可合在一起形成取代或未取代的包含3至8个碳原子的碳环；R9为R4、氟、氯、溴、碘，以及它们的混合物；每个R11为氢或R10；系数n的值为0至10。R4单元是烃基单元，每个烃基单元独立地选自i)氢；ii)C1-C12烃基，所述烃基选自a)C1-C12直链或支链、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的环烷基；c)C2-C12直链或支链、取代或未取代的链烯基；d)C3-C12取代或未取代的环烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的杂环基；g)C3-C12取代或未取代的杂芳基；h)以及它们的混合物；iii)任何两个R4单元可合在一起形成取代或未取代的包含3至8个碳原子的碳环；R是取代或未取代的烃基单元，选自a)非芳族碳环；b)芳族碳环；c)非芳族杂环；d)芳族杂环；W为具有下式的侧链单元 其中系数r为0或1，并且系数x为0至10；Q为a)氢；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的单元的单元，所述单元选自i)非芳族碳环；ii)芳族碳环；iii)非芳族杂环；iv)芳族杂环；其中环数为1至3；R5a和R5b各自独立地选自i)氢；ii)C1-C12烃基，所述烃基选自a)C1-C12直链或支链、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的环烷基；c)C2-C12直链或支链、取代或未取代的链烯基；d)C3-C12取代或未取代的环烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的杂环基；g)C3-C12取代或未取代的杂芳基；h)以及它们的混合物；iii)-nCOR4；iv)-nCOOR4；v)-nCOCH＝CH2；vi)-nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-nCON(R4)2；viii)-nCONR4N(R4)2ix)-nCN；x)-nCNO；xi)-nCF3、-nCCl3、-nCBr3；xii)-nN(R4)2；xiii)-nNR4COR4；xiv)-nNR4CN；xv)-nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-nNHN(R4)2；xvii)-nNHOR4；xviii)-nNCS；xix)-nNO2；xx)-nOR4；xxi)-nOCN；xxii)-nOCF3、-nOCCl3、-nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它们的混本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：F·H·艾伯蒂诺，X·田，W·A·马佐，A·O·科尔森，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：
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