托拉塞米的纯化及制备大晶型方法，其特征在于将托拉塞米粗品溶解在弱酸性溶剂中，使温度升高到８５－１００℃，搅拌溶清，脱色过滤，滤液缓慢降温到５－３０℃结晶，过滤分离出晶体，５０－７０℃烘干，得到纯化的托拉塞米晶体。优点是：加工方法简单，通过溶解结晶纯化，可得到的纯度高于９９％的平均粒径在５０－３５０μｍ之间的晶体。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药品加工方法领域，具体地说涉及托拉塞米的纯化及结晶方法
技术介绍
托拉塞米作为商标DEMADEX⑧有市售，化学名称是1-异丙基_3-脲，美国FDA认可该化合物属名为托拉塞米(torsemide)。托拉塞米作为新的安全有效的强效利尿药，不仅能治疗充血性心衰引起的水肿，具有保钾作用，还对轻、中度高血压有较好疗效。该药已于1993年首次在法国上市，后在意大利、比利时、英国、日本等国上市。由于临床疗效好，安全性高，1993年8月获得FDA批准在美国上市。利尿药由于其疗效确切，是临床上广泛用于高血压和心力衰竭的一线治疗药物。 美国专利NO. RE. 30633公开了托拉塞米的合成。已知托拉塞米可以以至少两种不同的晶体形式存在，美国专利再颁专利号NO.RE. 34672，公开了两种晶型的托拉塞米称为变型I，和变型II。美国专利5914336描述了一种称为变形III的托拉塞米晶体。PCT申请W0 00/20395描述了一种也称为变形III的托拉塞米晶型。特瓦制药工业公司在专利00814045. 6公开了多晶型托拉塞米，包括V型、无定型托拉塞米，n型溶济加合物等。普利瓦药物工业公司也申请专利00819656. 7公开了托拉塞米的新颖多晶型物V。特瓦制药工业公司申请中国专利01806834. 0，公开了新的托拉塞米中间体的合成方法及托拉塞米的合成方法。20041078738. 6又公开了一种新的托拉塞米的合成方法。在这些文献中都没有涉及托拉塞米纯化方法。 现有纯化托拉塞米生产方法缺点是产率或纯度不能令人满意，产率通常在50-60%，纯度在98.5%以下。尤其是降低相关物质3-氨磺酰-4-(3'-甲基苯基)氨基吡啶的含量，目前还没有较好的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对现有纯化托拉塞米生产方法上述之不足而提供的一种制备具有约99%或更高纯度的托拉塞米的方法。 托拉塞米的纯化及结晶方法，其特征在于将托拉塞米粗品溶解在弱酸性溶剂中，使温度升高到95-100°C ，搅拌溶清，过滤，滤液缓慢降温到10-20°C结晶，50-70烘干，得到纯化的托拉塞米晶体。弱酸性溶剂为浓度为20-30%乙酸的水溶液或为20-30%乙醇水溶液。滤液缓慢降温时，控制降温速度静止结晶，制得棱形大晶体。滤液缓慢降温时，搅拌结晶，调节搅拌速度和加晶种的情况，可以得到粒径不同的晶体 本专利技术的优点是加工方法简单，通过溶解结晶纯化，可得到的纯度高于99%的平均粒径在50-350um之间的晶体。具体实施方式 实施例1 :3取托拉塞米粗品20克，溶于120ml冰醋酸和480ml水混合的溶液中。升温到98 °C左右溶清。加活性碳搅拌脱色20分钟，过滤，缓慢降温，静止结晶，过滤分离，得含量大于99X，平均粒径约200um的大晶体。相关物质3-氨磺酰_4_(3'-甲基苯基)氨基吡啶的含量低于0. 3%，产品质量符合药用标准。 实施例2: 取托拉塞米粗品20克，溶于120ml冰醋酸和480ml水混合的溶液中。升温到98 °C左右溶清。加活性碳搅拌脱色20分钟，过滤，缓慢搅拌，转速50-80转/分，缓慢降温，结晶，过滤，得含量大于99%，平均粒径约100um的大晶体。相关物质3-氨磺酰-4-(3'-甲基苯基)氨基吡啶的含量低于0.3%，产品质量符合药用标准。权利要求，其特征在于将托拉塞米粗品溶解在弱酸性溶剂中，使温度升高到85-100℃，搅拌溶清，脱色过滤，滤液缓慢降温到5-30℃结晶，过滤分离出晶体，50-70℃烘干，得到纯化的托拉塞米晶体。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于弱酸性溶剂 为浓度为10-30%乙酸的水溶液或为10-30%乙醇水溶液。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于弱酸性溶剂 的用量是托拉塞米粗品重量的25-40倍。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于滤液缓馒降 温到5-30 °C结晶，，静止结晶，制得棱形大晶体。5. 根据权利要求1所述的托拉塞米的，其特征在于 升温到85-105t:左右溶清，缓慢降温，搅拌结晶，采用调节搅拌速度可分别制得各种不同粒 径的晶体。全文摘要，其特征在于将托拉塞米粗品溶解在弱酸性溶剂中，使温度升高到85-100℃，搅拌溶清，脱色过滤，滤液缓慢降温到5-30℃结晶，过滤分离出晶体，50-70℃烘干，得到纯化的托拉塞米晶体。优点是加工方法简单，通过溶解结晶纯化，可得到的纯度高于99％的平均粒径在50-350μm之间的晶体。文档编号C07D213/00GK101717365SQ200910272388公开日2010年6月2日 申请日期2009年10月9日 优先权日2009年10月9日专利技术者刘寒星, 李德平, 李立威, 梁群, 熊军娇, 石秀兰, 陈四清 申请人:天茂实业集团股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
托拉塞米的纯化及制备大晶型方法，其特征在于将托拉塞米粗品溶解在弱酸性溶剂中，使温度升高到８５－１００℃，搅拌溶清，脱色过滤，滤液缓慢降温到５－３０℃结晶，过滤分离出晶体，５０－７０℃烘干，得到纯化的托拉塞米晶体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘寒星，陈四清，梁群，李德平，李立威，石秀兰，熊军娇，
申请(专利权)人：天茂实业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：42[中国|湖北]
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