激酶抑制剂及其在药学中的用途制造技术

在本发明专利技术涉及的化合物为一种或多种蛋白激酶的抑制剂。此外，本发明专利技术阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类蛋白激酶抑制剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗由蛋白激酶介导或蛋白激酶依赖的症状。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物，制备化合物的方法，化合物的药物组合物和药剂，及将该化合物用于治疗、预防、诊断一种或多种蛋白激酶相关的疾病、失调或症状。 许多疾病都是由蛋白激酶所介导的细胞反应异常引起的。这些疾病包括，但不限 于，过敏，哮喘，阿尔茨海默氏病、自身免疫疾病、骨病、肿瘤、心血管疾病、炎症疾病、激素相 关疾病、代谢疾病、神经系统疾病及神经退行性疾病。本专利技术涉及的蛋白激酶抑制剂可作为 治疗疾病的活性物质。 本专利技术涉及的化合物，药物组合物药物组合物，药剂和方法，可用于(a)诊断、预防、治疗与一个或多个激酶相关的疾病、失调或症状；(b)减轻与一个或多个蛋白激酶相关的副作用或症状；(c)控制与一个或多个蛋白激酶相关的疾病、失调或症状。这些疾病、失调或症状可能是由一个或多个遗传性的、医疗性的、免疫性的、感染性的、代谢性的、肿瘤性的、毒性的、手术性的和/或创伤性的病因学引起的。在一方面，在此阐述的方法、化合物、药物组合物和药剂由抑制一个或多个蛋白激酶活性的抑制剂构成。 —方面，提供了一种式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药<formula>formula see original document page 11</formula> 式(I) 其中，每个X是-C (R3)-或-N-，附加条件是至少两个X是-C (R3)-;Z是_NRaC ( = 0) -， -C ( = 0) NRa-， _NRaS02-， _S02NRa-， _NRa-， _CH2NRa-， _NRaCH2-， _CH2-， _CH2CH2-， -CH = CH-， _CH2C( = 0)NRa-， _NRaC( = 0)CH2-， _S02_或_S0_ ; Ra是H或烷基； R1， R2， R3， R5， R6， R7， R8， R9， R10和R11分别可以是H，卣素，_NH2， _N02， _CN， _0H， C02 H， -C0NH2， -S03H， -S02NH2， _S02CH3， _0CH3， _CF3， _CH3和_LA-LB-R32 ;LA是一个共价键或烷基；LB 是一个共价键，-0-， -NR32-， -NH-， -C ( = 0) -， -C ( = 0) 0-， -0C ( = 0) -， _C ( = 0) R32， _C (= 0) NR32-， -C ( = 0) NH-， -NR32C ( = 0) -， -NHC ( = 0) -， _S02-， _S02NR32-， _NR32S02-， _S02NH_或-NHS02-;R"是H，取代的或未取代的烷基，卤烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代 的杂芳基，取代的或未取代的非芳香杂环或取代的或未取代的环烷基；其中任何R32基团， 当被取代时，是被一个或多个选自下组的基团所取代卤素，_NH2， -N02， -CN， -OH， C02H， -CO
技术介绍

技术实现思路
NH2， -S03H， -S02NH2， _S02CH3， _0CH3和_CF3。 在某些具体实施例中，Z是-NIf-。 一方面，If是H。 —方面，R5和R6分别是H。 在某些具体实施例中，R2是H。 在某些具体实施例中，每个R3可分别选自于基团含有H，卤素，_NH2， _N02， _CN，-0H， -C02H， -C0NH2， -S03H， _S02NH2， _S02CH3， _0CH3， _CF3和_CH3。在某一具体实施例中，R7， R8， R9， R10和R11分别可以选自于基团含有H，卣素，-NH2， _N02， -CN， _0H， _C02H， _C0NH2， _S03 H， -S02NH2， -S02CH3， -0CH3， _CF3， _CH3和_LA-LB-R32 ;LA是一个共价键或烷基；LB是一个共价 键，-0-， -NR32-， -NH-， -C( = 0)0-， -C( = O)NH-或_S02NH_ ;R32是H，取代的或未取代的烷 基，卤烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，取代的或未取代的非芳香 杂环或取代的或未取代的环烷基；其中任何R32基团，当被取代时，是被一个或多个选自下 组的基团所取代卤素，_NH2， -N02， -CN， -OH， -C02H， _C0NH2， _S03H， _S02NH2， _S02CH3， _0CH3、_C F3和乙酰基。 提供了一种式(la)化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药 X是-C (R3) _或-N-; R1是未取代的C「Ce烷基，未取代的或取代的芳基，或未取代的或取代的杂芳基； R2， R3， R5， R6， R7， R8， R9， R10和R11可分别选自于基团含有H，卣素，_NH2， _N02， _CN，-0H， -C02H， -C0NH2， -S03H， _S02NH2， _S02CH3， _0CH3， _CF3， _CH3和_LA-LB-R32 ; LA是一个共价键或烷基； LB是一个共价键，-0-， -NR32-， -NH-， _C( = O)-， _C( = 0)0_， -OC( = O)-， _C(= 0) R32， -C ( = 0) NR32-， -C ( = 0) NH-， _NR32C ( = 0) -， -NHC ( = 0) -， _S02-， _S02NR32-， _NR32S02 -，-S02NH-或-NHS02-; R32是H，取代的或未取代的烷基，卤烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取 代的杂芳基，取代的或未取代的非芳香杂环或取代的或未取代的环烷基；其中任何R32基 团，当被取代时，是被一个或多个选自下组的基团所取代卤素，_NH2， -N02， -CN， -OH， C02H， -C0NH2， -S03H， -S02NH2， _S02CH3， _0CH3、 _CF3和乙酰基。Z是_NRaC ( = 0) -， -C ( = 0) NRa-， _NRaS02-， _S02NRa-， _NRa-， _CH2NRa-， _NRaCH2-， _C H2-， _CH2CH2-， -CH = CH-， _CH2C( = 0)NRa-， _NRaC( = 0)CH2-， _S02_或_S0_ ; Ra是H或烷基。 一方面，X是N。另一方面，X是-C(R3)-。 在某些具体实施例中，Z是_NRa-。 在某些具体实施例中，R1是未取代的C「Ce烷基，或未取代的或取代的苯基。在其12他具体方面，R1是未取代的C「Ce烷基。 在某些具体实施例中，每个R3可分别选自于基团含有H，卤素，_NH2，_N02，"CN，^)H，_C02H，-C0NH2， -S03H， -S02NH2， _S02CH3， _0CH3， _CF3和_CH3。 在某些具体实施例中，R2， R5和R6分别是H。 在其它具体实施例中，R7， R8， R9， R1Q和R11分别可以选自于基团含有H，卤素，_NH2，-N02， -CN， -OH， -C02H， -C0NH2， -S03H， _S02NH2， _S02CH3， _0CH3， _CF3， _CH3和_LA-LB-R3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰａ化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药：　　＊＊＊　式（Ⅰａ）　　其中：　　Ｘ是－Ｃ（Ｒ↑［３］）－或－Ｎ－；　　Ｒ↑［１］是未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基；　　Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［５］，Ｒ↑［６］，Ｒ↑［７］，Ｒ↑［８］，Ｒ↑［９］，Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］可分别选自于以下基团，Ｈ，卤素，－ＮＨ↓［２］，－ＮＯ↓［２］，－ＣＮ，－ＯＨ，－ＣＯ↓［２］Ｈ，－ＣＯＮＨ↓［２］，－ＳＯ↓［３］Ｈ，－ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］，－ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［３］，－ＯＣＨ↓［３］，－ＣＦ↓［３］，－ＣＨ↓［３］和－Ｌ↑［Ａ］－Ｌ↑［Ｂ］－Ｒ↑［３２］；　　Ｌ↑［Ａ］是一个共价键或烷基；　　Ｌ↑［Ｂ］是一个共价键，－Ｏ－，－ＮＲ↑［３２］－，－ＮＨ－，－Ｃ（＝Ｏ）－，－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－，－ＯＣ（＝Ｏ）－，－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［３２］，－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［３２］－，－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－，－ＮＲ↑［３２］Ｃ（＝Ｏ）－，－ＮＨＣ（＝Ｏ）－，－ＳＯ↓［２］－，－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［３２］－，－ＮＲ↑［３２］ＳＯ↓［２］－，－ＳＯ↓［２］ＮＨ－或－ＮＨＳＯ↓［２］－；　　Ｒ↑［３２］是Ｈ，取代的或未取代的烷基，卤烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的杂芳基，取代的或未取代的非芳香杂环或取代的或未取代的环烷基；其中任何Ｒ↑［３２］基团，当被取代时，是被一个或多个基团所取代，这些基团选自于卤素，－ＮＨ↓［２］，－ＮＯ↓［２］，－ＣＮ，－ＯＨ，ＣＯ↓［２］Ｈ，－ＣＯＮＨ↓［２］，－ＳＯ↓［３］Ｈ，－ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］，－ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［３］，－ＯＣＨ↓［３］、－ＣＦ↓［３］和乙酰基。　　Ｚ是－ＮＲ↑［ａ］Ｃ（＝Ｏ）－，－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［ａ］－，－ＮＲ↑［ａ］ＳＯ↓［２］－，－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［ａ］－，－ＮＲ↑［ａ］－，－ＣＨ↓［２］ＮＲ↑［ａ］－，－ＮＲ↑［ａ］ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ＝ＣＨ－，－ＣＨ↓［２］Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［ａ］－，－ＮＲ↑［ａ］Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［２］－，－ＳＯ↓［２］－或－ＳＯ－；　　Ｒ↑［ａ］是Ｈ或烷基。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴骏，罗楹，王淑东，束放，顾翠萍，
申请(专利权)人：上海睿星基因技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]