【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用5HT2C激动剂治疗失禁专利
本专利技术涉及5-HT2C受体激动剂在治疗失禁，优选混合型尿失禁或压迫性尿失禁中的应用。本专利技术还涉及5-HT2C受体拮抗剂在治疗尿潴留或逼尿肌-括约肌协同失调中的应用。本专利技术还涉及治疗失禁的方法。本专利技术还涉及筛选用于治疗失禁的化合物的试验。引言尿失禁是任何无意识漏尿的疾病。它为常见疾病，通常引起尴尬，可以导致社会隔绝、抑郁症、生活质量降低，成为中老年人群中长期住院对治疗护理常规的依赖性的主要原因。对混合型尿失禁和压迫性尿失禁(SUI)的有效药物治疗的医疗需求较高。这种高度医疗需求是较大数量的患者缺乏有效的药物疗法的结果。最新的估计认为在美国有1800万人患有SUI，其中主要是女性受到影响。现正逐步认识到脊椎上和脊柱部位含有涉及控制尿道括约肌机制，诸如外尿道括约肌(EUS)紧张性，特别是在开始腹压骤然增加(例如咳嗽、喷嚏、大笑)中维持节制的″防护性反射″过程中的关键神经解剖区域。另外，神经递质5-羟色胺(5-HT)在涉及排尿和节制的机制中具有关键作用。5-羟色胺受体为重要类型的G蛋白-偶联受体。认为5-羟色胺在涉及学习和记忆、睡眠、体温调节、情绪、运动活动、疼痛、性和攻击行为、食欲、神经变性调节和生物节律的过程中起作用。目前将5-羟色胺受体分类为7个亚族(5-HT1到5-HT7；Hoyer，D.等(1994)《药-->理学综述》(Pharmacol.Rev.)46，157-203)；这些亚族中的几个被进一步分成亚型。例如，目前将5-HT2亚族分成3个亚型：5HT2A、5-HT2B和5-HT2C。所有3个5-...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 5-HT2C受体激动剂在制备用于治疗失禁的药物中的应用，条件是该激动剂不是1-[6-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪(Org-12962)。2.权利要求1所述的应用，其中所述的5-HT2C受体激动剂为m-CPP、MK212、Ro-60-0175、WAY-161503或YM-348或者其药学上可接受的盐。3.权利要求1所述的应用，其中所述的5-HT2C受体激动剂是如下通式(IB)的化合物，其氮氧化物，该化合物或氮氧化物的前体药物，该化合物、氮氧化物或前体药物的药学上可接受的盐，或者该化合物、氮氧化物、前体药物或盐的溶剂化物或水合物：其中：X和Y为CR且Z为N，或者X为N且Y和Z为CR，其中R在每次出现时均为氢、卤素、(C1-C4)烷基、氨基或(C1-C4)烷氨基；W为氧基、硫基、氨基、(C1-C4)烷氨基或乙酰氨基；R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自独立为氢、卤素、硝基、氰基、氨基、(C1-C4)烷基、卤素-取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、卤素-取代的(C1-C4)烷氧基、-C(O)NH2，R1a和R1b彼此共同形成5-或6-元芳族或者部分或完全饱和的稠合环，或者R1a与R2a或R2b彼此形成5-或6-元完-->全饱和的稠合环；R2a和R2b各自独立为氢、(C1-C4)烷基、部分或完全饱和的(C3-C6)环烷基或者两者之一与R1a形成5-或6-元完全饱和的稠合环；n为0、1或2；R3a和R3b各自独立为氢、(C1-C4)烷基、被羟基、氟或(C1-C4)烷氧基取代的(C1-C4)烷基；R4为氢、羟基、(C1-C4)烷基、被羟基或氰基取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基羰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-羰基或(C3-C4)链烯基。4.权利要求1所述的应用，其中所述的5HT2C受体激动剂为如下通式(IC)的化合物，其氮氧化物，该化合物或氮氧化物的前体药物，该化合物、氮氧化物或前体药物的药学上可接受的盐，或者该化合物、氮氧化物、前体药物或盐的溶剂化物或水合物：其中：X和Y为CR且Z为N，或者X为N且Y和Z为CR，其中R在每次出现时均为氢、卤素、(C1-C4)烷基、氨基或(C1-C4)烷氨基；W为氧基、硫基、氨基、(C1-C4)烷氨基或乙酰氨基；Q为选自下列基团组成的组中的杂芳基：吡啶-2-基、吡啶-3-基、呋喃-3-基、呋喃-2-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、异喹啉-3-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、异苯并呋喃-3-基、苯并噻吩-2-基、-->苯并噻吩-3-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、2H-咪唑-2-基、噁唑-2-基、异噁唑-3-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-三唑-3-基和1，2，4-噁噻唑-3-基，其中所述的杂芳基可选被1-3个独立地选自卤素、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基的取代基取代；R2a和R2b各自独立为氢、(C1-C4)烷基或者部分或完全饱和的(C3-C6)环烷基；R3a和R3b各自独立为氢、(C1-C4)烷基或者被羟基、氟或(C1-C4)烷氧基取代的(C1-C4)烷基；R4为氢、羟基、(C1-C4)烷基、被羟基或氰基取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基羰基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-羰基、(C3-C4)链烯基或氨基-保护基。5.权利要求1所述的应用，其中所述的5HT2C受体激动剂为如下通式(IIB)的化合物，其氮氧化物，该化合物或氮氧化物的前体药物，该化合物、氮氧化物或前体药物的药学上可接受的盐，或者该化合物、氮氧化物、前体药物或盐的溶剂化物或水合物：其中：Y为N；X和Z各自独立为CR，其中R在每次出现时均为氢、卤素(优选Cl或F)、(C1-C4)烷基、氨基或(C1-C4)烷氨基；W为氧基、硫基、氨基、(C1-C4)烷氨基或乙酰氨基；R1a、R1b、R1c、R1d和R1e各自独立为氢、卤素、硝基、氰基、氨基、(C1-C4)烷氨基、(C1-C4)烷基、卤素-取代的(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧-->基、卤素-取代的(C1-C4)烷氧基、-C(O)NH2，R1a和R1b彼此共同形成5-或6-元芳族或者部分或完全饱和的稠合环，或者R1a与R2a或R2b彼此形成5-或6-元完全饱和的稠合环；R2a和R2b各自独立为氢、(C1-C4)烷基、部分或完全饱和的(C3-C6)环烷基或者两者之一与R1a形成5-或6-元完全饱和的稠合环；n为0、1或2；R3a和R3b各自独立为氢、卤素、(C1-C4)烷基、被羟基、氟或(C1-C4)烷氧基取代的(C1-C4)烷基；...
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