细菌脂多糖的新用途制造技术

本发明专利技术公开了细菌脂多糖的新用途，即在制备人体溶解体内异物（如血栓、结石、痛风石）药物中的应用。研究表明：细菌脂多糖能激活网状内皮系统细胞吞噬功能，提高巨噬细胞和中性白细胞的杀菌作用，并释放内源性细胞因子（补体，备解素，溶菌酶，乙型溶素，干扰素ＩＦＮ，白细胞介素ＩＬ，肿瘤坏死因子ＴＮＦ等）激发宿主对细菌感染的防卫，引起肿瘤坏死，亦可吞噬溶解血栓、结石、痛风石等体内异物。因此，可以以细菌脂多糖为活性成分制备成预防和／或治疗中风、结石、痛风的药物。本发明专利技术所述含细菌脂多糖的菌体注射液，经动物试验证明是安全有效的，临床验证：治疗中风痛风结石疾病显效率为１００％，中风患者康复程度可达５－９成，结石痛风患者治愈率可达７５％。

【技术实现步骤摘要】
细菌脂多糖的新用途
本专利技术涉及细菌脂多糖(Lipopolysaccharide， LPS)即内毒素 (endotoxin)的一种新用途，具体说就是将细菌脂多糖制备成用于预防和/或治疗中风、结 石、痛风的药物，
技术介绍
当今人类社会进步，文明发达，而人类本身进化的速度远远落后于社 会进步的速度，短短几十年的历程，人类的饮食结构、生活习惯得到了大幅的提升，而劳动 强度则大幅下降，导致一系列疾病的发生率大幅增加，各类肿瘤、中风、痛风和结石等疾病 时有发生。在中国，癌症是第二死亡病因，心脑血管疾病才是第一死亡病因，中风患者比比 皆是，大多数人到了中年之后；在体内都会有结石痛风石沉积。而针对此类疾病的药物大多 有毒副作用，且疗效甚微。 一般情况下药物的主攻方向也是越疱代俎，绕过机体免疫系统而 直接作用于发病因素，往往是治标不治本。 脑中风就是由于脑血管破裂或堵塞，引起出血或血流不畅，致使脑内局部受到压迫、血液循环不良，造成脑部部分失去功能而留下的神经症状。痛风是一种嘌呤代谢紊乱所致的全身性疾病，其特点是高尿酸血症及痛风性急性关节炎，以单足或双足拇趾关节或踝关节肿痛为多见，易反复发作。某些代谢产物与钙等结合沉积在组织器官内导致结石形成，而且久治不愈。中风痛风结石三者都是瘀阻导致的疾病，活血化瘀才是治疗方向。 细菌脂多糖LPS(内毒素)增强机体非特异性免疫力及佐剂作用 少量细菌脂多糖注入机体，可产生一定程度的非特异免疫力，即由一种革兰氏阴性菌脂多糖剌激产生的免疫力对多种微生物均有作用。它能间接增强机体非特异性防御机能而发挥抗感染作用。 (1)增加体液防御功能；如备解素、补体、溶菌酶及干抗素等的含量均有所增加， 但体液抗菌物质量的增高有时与抗感染效应不相平行，因为抗感染能力的提高不仅限于体 液因子的增加，尚需其他因素的配合。 (2)增强单核巨噬细胞系统的活性即吞噬细胞数量增多，吞噬能力和杀菌活性 增强。动物注射脂多糖后，肝、脾体积和重量增加，肝、脾、肺、淋巴结等单核巨噬细胞系统组 织增生，细胞分裂增速。 (3)脂多糖与其他颗粒性或可溶性抗原一并注射，能使后者剌激机体产生抗体的 效价明显增高。佐剂主要作用于巨噬细胞和免疫活性细胞，从而增强免疫反应。脂多糖对 噬细胞与T淋巴细胞和B淋巴细胞均有直接或间接的激活作用，表明脂多糖具有佐剂性质。 如应用伤寒、副伤寒、破伤风类毒素及"百、白、破"三联疫苗等时，伤寒、副伤寒或百日咳杆 菌脂多糖不但作为预防接种用的菌苗，且对类毒素而言，尚可起到佐剂作用，以增强免疫效 果。 (4)中性粒细胞和血小板对细菌脂多糖LPS的解毒进入血循环的脂多糖能被中 性粒细胞所吞饮，在1 3小时内丧失引致Shwarhzman反应的能力。Skarnes (1971)发现 家兔中性粒细胞含有富于酯酶的成分，能解除内毒素的致死作用，故中性粒细胞对循环脂 多糖具有清除与解毒功能。Das等(1973)于实验家兔体内注入大肠杆菌脂多糖，10分钟 即被清除，若动物血小板减少，则清除率降低，表明血小板具有对内毒素的清除与解毒的能力。并发现革兰氏阴性菌感染的患者的血小板中含有脂多糖。Walker(1979)也认为微循环 中脂多糖的清除有赖于血小板。业已证明，对脂多糖有耐受力的家兔血浆中，血小板的凝聚 加速，凝聚的血小板易被吞噬细胞所吞噬而消除。 (5)细菌脂多糖LPS使机体获得抗肿瘤能力Du卯er(1774)发现，一位乳腺癌患者 遭细菌感染后癌症渐消，治愈感染肿块后又复发，人工再感染却又使癌消失。肿瘤"自行" 消退绝非仅此一例。为控制恶性感染，科利(Coley，1893)用杀死的灵杆菌及化脓性链球菌 滤过液治癌，称Coley疗法。卡斯韦尔(Carswell)和奥尔德(Old) (1975)发现注射脂多糖 LPS及卡介苗的兔血清中有TNF。 细菌脂多糖使机体的非特异性抵抗力加强对志愿者和动物研究表明，脂多糖激活 巨噬、T、 B、 NK和K细胞等免疫活性细胞，并激活补体、凝血和激肽系统等体液调节系统，增 强机体抗病菌、病毒及原虫感染的能力。这很大程度上源于脂多糖诱生的TFNs、ILs、TNF和 CSFs(集落剌激因子)等。 综上所述，细菌脂多糖(LPS)既是致病因子，又可对机体发挥有益的生物学活性。 目前比较清楚的由LPS剌激产生的细胞因子有TFNs、ILs、CSFs、TNFs和TGFs(转化生长因 子类)，它们介导了LPS(或类脂A)的生物学效应。不少学者正在寻找低毒或无毒内毒。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供细菌脂多糖的新用途，即在制备溶解人体内血 栓、结石、痛风石药物中的应用。 所述细菌脂多糖(Lipopolysaccharide， LPS)为革兰氏阴性细菌的细胞壁成分， 又叫内毒素，革兰氏阴性细菌的死菌体，是预防和/或治疗中风、结石、痛风的药物，可在 制备人体溶解血栓、结石、痛风药物中应用，所述预防和/或治疗中风、结石、痛风的药物， 为包括冻干粉针的注射液类型，其中以假单胞菌的内毒素为主，因其毒性最低，现已证明， 按每公斤体重的最小致热剂量比较，不同菌株之间稍有差异伤寒沙门菌是O. 1-1. 14yg/ kg， E. coli是1. 0ii g/kg，假单胞菌为50—70 ii g/kg。 人类的免疫系统因为与微生物斗争而进化，也因为与微生物斗争而存在。人体的 免疫系统功能也因与微生物斗争而发展壮大，试验证明，细菌脂多糖能非特异地影响感染 过程。致病性增强或减弱取决于感染的微生物，注射脂多糖的剂量和途径，以及脂多糖处理 和感染开始之间的间隔时间。对一些与产脂多糖完全无关的病原体增加抵抗力，如寄生虫 (锥虫，疟原虫)，真菌(念珠菌，根霉菌，芽生菌，组织胞浆菌，隐球菌)，病毒(流感，鼠疫， 脑炎，新城病)，革蓝氏阳性菌(葡萄菌，肺炎球菌，链球菌)，革蓝氏阴性菌(克雷伯杆菌， 假单胞菌，沙门菌，大肠杆菌)以及分枝杆菌等。感染前几小时给脂多糖，抵抗力增强，如果 临给病原体前给脂多糖，试验动物对感染更敏感。在大多数动物体内注射异物时，如果一起 或稍前稍后注射脂多糖，它就会起抗体反应剌激物作用，加速对异物特异的IgG， IgM抗体 的产生，起免疫佐剂的作用。现已证明，细菌脂多糖预处理增强宿主抵抗力的机制是早期非 特异的，与抗体依赖的晚期有明显区别。这涉及不同体液和细胞间的相互作用，由此引起的 单核吞噬系统激活和随之有效地从机体内清除感染因子最为突出。 本专利技术第一方面探索出了细菌脂多糖的一种新用途，即利用细菌脂多糖(内毒 素)剌激机体免疫系统，激活巨噬细胞的吞噬功能，化解血栓结石痛风石等。需要的时候， 可在上述药物中加入一种或几种药学上可接受的辅料，如生理盐水、磷酸盐缓冲液、免疫 佐剂等。 本专利技术制备的药物可以制成水针、粉针等适用于注射的药物形式，其中以水针为 优选剂型。 本专利技术第二方面提供了一种需要治疗疾病的临床治疗方案，上述细菌脂多糖药 物在使用时，可在上臂皮下注射，也可在病灶部位肌肉注射，一般隔日使用一次，六次为一 疗程，根据个人体质和病情可再增加两三个疗程，所述治疗包括治愈、、缓解、减轻或补充治疗。 本专利技术第三方面提供了一系列的治疗注意事项和处理方法，避免药物不良反应发 生，增强患者的依从性。 本专利技术第四方面本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细菌脂多糖的新用途，其特征是细菌脂多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）是预防和／或治疗中风、结石、痛风的药物，可在制备人体溶解血栓、结石、痛风药物中应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：韩少坤，
申请(专利权)人：韩少坤，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]