本发明专利技术涉及３，３－二甲基－１－茚酮一种新的合成方法，主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题，本发明专利技术以苯与３－甲基－２－丁酸在三氟磺酸为溶剂的条件下反应直接得到相应的３，３－二甲基－１－茚酮，反应式如上。本发明专利技术获得的３，３－二甲基－１－茚酮主要用于药物化学及有机合成中。
【技术实现步骤摘要】
,-二甲基-1-茚酮的合成方法
本专利技术涉及,-二甲基-1-茚酮一种新的合成方法。
技术介绍
,-二甲基-1-茚酮及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前该 类化合物的合成主要有以下两种方法合成,-二甲基-1-茚酮方法A是以苯为原料，与-甲基-2-丁酰氯(或酸)，在A1C1等路易酸存在下反 应，分子内环化得到相应的产物(i^o5p/ oms, &7z'ow 1994; 69-80; Org.2007, 889-892;爿w" 乂 C/zew. 1981; 685-690.)。该方法操作常常比较烦琐，同时 常常收率也不高。文献合成方法A的路线方法B是先以各式方法合成,-二甲基苯丙酸衍生物，再分子内的傅克反应得到,-二甲基-1-茚酮(US5514690; EP140741 Al),该方法路线要长。 文献合成方法B的路线,o傅克反应 ^^Jv^综上所述，目前既知的,-二甲基-l-茚酮合成方法存在反应条件较为苛刻，后处 理难，路线长等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于开发一种,-二甲基-1-茚酮较为简便和易于放大和后处理的合 成工艺。主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题。本专利技术的技术方案本专利技术以苯与-甲基-2-丁酸反应直接得到相应的,-二甲基-l-茚酮，反应式如下上述工艺中，以苯或者三氟磺酸为溶剂，三氟磺酸的用量为l-20个当量，反应温度可以是20 90°C，收率可以达到75~90%。本专利技术的有益效果本专利技术解决了目前既知的合成方法反应操作烦琐，后处理难，路线长等缺点。以工业常用原料与-甲基-2-丁酸反应直接得到相应的,-二甲基-1-茚酮。该工艺易于操作， 反应后处理简单，收率高，易于放大，可以实现,-二甲基-l-茚酮实验室快速制备。具体实施例方式在室温下，将CFS0H (75 g,0.5mo1)滴入搅拌的苯(9 g, 0.5 mol)和-甲基-2-丁 酸(5 g， 50 mmol)混合物中，然后升温到90 。C反应2 h. TLC跟踪，原料消失， 将反应物倒入200 g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用0 mL的乙酸乙酯 萃取。有机层合并，再用0mL的水和0mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2S04干燥， 过滤浓缩得到纯的产品7.2g,收率90%。实施例1，-二甲基-1-茚酮的合成实施例2，-二甲基-1-茚酮的合成在室温下，将CFS0H (7 g, 0.25 mol)滴入搅拌的苯(9 g, 0.5 mol)禾卩-甲基-2-丁酸(5 g， 50 mmol)混合物中，然后升温到90 °C反应2 h. TLC跟踪，原料消失， 将反应物倒入200 g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用0 mL的乙酸乙酯 萃取。有机层合并，再用0 mL的水和0 mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2S04干燥， 过滤浓縮得到纯的产品6.8g,收率85%。实施例，-二甲基-1-茚酮的合成<formula>formula see original document page 5</formula>在室温下，将CFS0H (7.5 g, 50 mmol)滴入搅拌的苯(9 g, 0.5 mol)和-甲基-2-丁酸(5g， 50mmd)混合物中，然后升温到90 'C反应2h. TLC跟踪，原料消失， 将反应物倒入200 g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分层，水层再用0 mL的乙酸乙酯 萃取。有机层合并，再用0mL的水和0mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2S04干燥， 过滤浓縮得到纯的产品6.6g,收率82.5%。实施例4,-二甲基-1-茚酮的合成<formula>formula see original document page 5</formula>在室温下，将CFS0H (7.5 g, 50 mmol)滴入搅拌的苯(2 g, 0.41 mol)和-甲基-2-丁酸(0.5g， 50mmol)混合物中，然后升温到50 。C反应h. TLC跟踪，原料消失， 将反应物倒入20 g冰水中，加入10 mL乙酸乙酉旨，分层，水层再用20 mL的乙酸乙酯萃 取。有机层合并，再用20mL的水和20mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2S04干燥，过 滤浓縮得到纯的产品0.7g,收率87.5%。在室温下，将CFS。H (75g,0.5mo1)滴入搅拌的苯(9 g, 0.5 mol)和-甲基-2-丁 酸(5g， 50mmo1)混合物中，然后反应过夜.TLC跟踪，原料消失，将反应物倒入 200 g冰水中，加入50 mL乙酸乙酯，分层，水层再用0 mL的乙酸乙酯萃取。有机层 合并，再用0mL的水和0mL的饱和盐水洗涤，用无水Na2S04干燥，过滤浓縮得到 粗品，进柱层析得到纯的产品6g,收率75%。实施例5,-二甲基-1-茚酮的合成权利要求1、一种，-二甲基-1-茚酮的合成方法，其特征是包括以下步骤苯与-甲基-2-丁酸以三氟磺酸为溶剂条件下反应得到的，-二甲基-1-茚酮，反应式如下2、 根据权利要求1所述的,-二甲基-l-茚酮的合成方法，其特征是三氟磺酸的 用量为1-20个当量。、 根据权利要求1所述的, -二甲基-l-茚酮的合成方法，其特征是反应温度为 20-90°C。全文摘要本专利技术涉及，-二甲基-1-茚酮一种新的合成方法，主要解决目前合成方法存在的后处理难，路线长等技术问题，本专利技术以苯与-甲基-2-丁酸在三氟磺酸为溶剂的条件下反应直接得到相应的，-二甲基-1-茚酮，反应式如上。本专利技术获得的，-二甲基-1-茚酮主要用于药物化学及有机合成中。文档编号C07C45/00GK101597225SQ20081004440公开日2009年12月9日 申请日期2008年6月日 优先权日2008年6月日专利技术者周雄山, 王志国, 罗云富, 董径超, 陈曙辉, 马建义, 马汝建 申请人:天津药明康德新药开发有限公司;上海药明康德新药开发有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种３，３－二甲基－１－茚酮的合成方法，其特征是包括以下步骤： 苯与３－甲基－２－丁酸以三氟磺酸为溶剂条件下反应得到的３，３－二甲基－１－茚酮，反应式如下： ＊＊＊ Ⅰ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王志国，马建义，周雄山，罗云富，董径超，马汝建，陈曙辉，
申请(专利权)人：天津药明康德新药开发有限公司，上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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