鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物的应用制造技术

本发明专利技术公开了如式１所示的鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物在制备抗甲型流感病毒药物中的应用。该化合物及含其的植物提取物具有显著的抗甲型流感病毒活性，用于治疗甲型流行性感冒或甲型流感病毒性肺炎有显著效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物的应用，尤其涉及鸡矢藤苷 酸或含其的植物提取物在制备抗甲型流感病毒药物中的应用。
技术介绍
流行性感冒(influenza),简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传 染病。流感病毒有甲、乙、丙三型，由于甲型容易发生变异，它所引起的流 感流行传播快、波及面广、影响大，尤其对年老体弱多病和婴幼儿威胁大， 常因导致并发症而死亡。目前，流感是我国重点监测疾病，在我国《传染病 防治法》中列为丙类传染病进行管理。目前可用的抗流感病毒药物有利巴韦林(三氮唑核苷，病毒唑，Ribavirin),本品为广谱抗病毒核苷类 化合物。但其毒副作用比较大明确致畸；致肿瘤和溶血性贫血等。主要表 现为皮疹等皮肤损害、恶心、呕吐胃肠道反应、过敏性反应等。金刚垸胺和甲基金刚烷胺，仅对甲型有效，且容易引起神经系统和消化 系统的不良反应，长期使用产生耐药性。扎那米韦(Zanamivir)和奥司它韦(Oseltamivir)刚上市，均为神经氨 酸酶抑制剂，虽对甲、乙型流感有效，对流感的全身感染无效，有恶性、呕 吐等副作用。正在研发的抗流感病毒药物抑制病毒脱壳的普可那利(Pleconaril): 和蛋白酶抑制剂芦普林曲韦(Ruprinhivir )，此两药尚未进入临床应用。中医药对流感具有疗效显著、价格低廉、标本兼治等优势。从中药中筛 选抗流感病毒的有效成分是抗流感药物研发的一种新方向。鸡矢藤Paeden'a scflfwcfe"s Merr.，又名鸡尿藤，为茵草禾斗(Rubiaceae)鸡矢藤属(Paederia)植物鸡矢藤的根或全草。鸡矢藤为我国传统中药，中医认 为鸡矢藤味甘，微苦，性平，入肝胃大肠经；现代药理研究表明鸡矢藤具有 清热解毒、健胃消食、止痛、除湿之功效；临床常用于清热解毒、黄疸、水 肿、腹胀、肠痈、风湿疼痛、腹泻痢疾、脘腹疼痛、无名肿毒、跌打损伤等。 鸡矢藤主要分布于东南亚各国和我国的陕西、甘肃、山东、江苏、安徽、湖 北、湖南、贵州等地方。鸡矢藤的提取物具有镇痛、抗菌等活性。鸡矢藤药 材用于多种抗菌、镇痛和治疗黄疸肝炎复方中药。从鸡矢藤的总环烯醚萜苷提取物中分离鉴定了一种单体化合物鸡矢藤 苷酸(paederosidic acid)，其化学结构式如下式其分子式为C18H24012S，分子量464.44， Beilstein RN为8880784， CAS 编号为18842-98-3;英文化学名(CA): Cyclopentapyran-4-carboxylic acid, 1國(卩-D-glucop yranosyloxy)醫1 ，4a,5，7a-tetrahydro-5國hydroxy画7-oxy]m ethyl]-，(lS,4aS,5S，7aS)-;中文化学名1-(3-0-吡喃葡萄糖氧基)-1，40，7^四氢-4-羧酸-5-羟基-7-甲硫酰氧甲基-(1 S,4aS，5S,7aS)-环戊并吡喃。鸡矢藤的总环烯醚萜苷提取物的提取方法参见下列文献1 、 Quang, D.N., T. Hashimoto, et al. (2002). Iridoid glucosides from roots of Vietnamese Paederia scandens. Phytochemistry 60(5):505-514;2、 Zou， X.,S. Peng, et al,(2006). SulfUr-containing iridoid glucosides from Paederia scandens. Fitoterapia 77(5):374-377。综观国内外的报道，均未见鸡矢藤苷酸及含其的鸡矢藤总环烯醚萜苷提 取物具有抗流感病毒药效。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供了如式1所示的鸡矢藤苷酸或含其的 植物提取物在制备抗甲型流感病毒药物中的应用。OH式l其中，所述的植物提取物较佳的为鸡矢藤总环烯醚萜苷提取物。所述的 鸡矢藤总环烯醚萜苷提取物可用本领域常规的提取鸡矢藤总环烯醚萜苷提 取物的方法提取，皆能达到本专利技术的效果。较佳地可参见文献1 、 Quang, D.N.， T. Hashimoto, et al. (2002). Iridoid glucosides from roots of Vietnamese Paederia scandens. Phytochemistry 60(5):505-514;2、 Zou, X.，S. Peng， et al.(2006). Sulflir-containing iridoid glucosides from Paederia scandens. Fitoterapia 77(5):374-377.具体方法为用4-12倍鸡矢藤全草质量的丙酮、甲醇、乙醇以及浓度为30%以上的上述溶剂的水溶液中的一种或多种回流提取鸡矢藤全草2-3小 时，浓縮至干，用浓度为10-15%的丙酮水溶液、甲醇水溶液和乙醇水溶液 中的一种或多种溶解上述浓縮物，用正丁醇进行萃取，减压浓縮至干即得； 百分比为质量百分比。本专利技术所述的鸡矢藤总环烯醚萜提取物在体外细胞试验时发现都具有 显著地抑制甲型流感病毒-宿主细胞为狗肾传代细胞(MDCK)的生物活性，其 在200|ig/mL浓度下与利巴韦林200pg/mL效果相当，可以开发成制备抗甲 型流感病毒药物或抗甲型流感病毒性肺炎的药物；较佳地开发成治疗甲型流 感病毒药物或治疗甲型流感病毒性肺炎药物。在制备抗甲型流感病毒药物中，鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物可单独 或以药物组合物的形式使用。所述的药物的给药方法没有特殊限制。可根据 病人年龄、性别和其它条件及症状，选择各种剂型的制剂给药。例如，片剂、 丸剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒剂和胶囊是口服给药；针剂可以单独给药， 或者和注射用输送液(如葡萄糖溶液及氨基酸溶液)混合进行静脉注射，如 有必要可以单纯用针剂进行肌肉、皮内、皮下或腹内注射；栓剂为给药到直 肠。本专利技术中，可以根据服药方法、病人年龄、性别和其它条件以及症状适 当地选择用药剂量。本专利技术的所有原料和药品均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于首次将鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物应 用于抗甲型流感的药物中，该鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物来源于天然产物、疗效明显、价格低廉。 具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术并不受其限制。 实施例1提取鸡矢藤总环烯醚萜苷提取物和鸡矢藤苷酸1) 提取鸡矢藤总环烯醚萜苷和分离鸡矢藤苷酸参考文献Quang， D.N., T. Hashimoto, et al. (2002). Iridoid glucosides from roots of Vietnamese Paederia scandens. Phytochemistry 60(5):505画514.取中药材鸡矢藤lkg，用8kg， 75%乙醇回流提取2小时，浓縮至干， 10%乙醇溶液溶解后用正丁醇萃取，浓縮至干即得有效部位产物，有效部位 产物收率为2.7%，其中总环烯醚萜苷含量超过70%。总环烯醚萜苷经反复 硅胶柱层析(400目，30倍有效部位质量，氯仿甲醇=30: 1~1: l梯度洗 脱)和反相硅胶柱层析(40本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式１所示的鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物在制备抗甲型流感病　＊＊＊　式１　毒药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王曙光，庄昌龙，李波，高雯，孔德云，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]