The present invention provides a method for preparing phosphonomethoxy nucleotide analogs, comprising the following steps: (R) 9, 2 (two ethyl phosphonomethoxy) Bing Ji - adenine in solvent, catalyst in catalytic amount, reflux reaction with three methyl chlorosilane, then collect the target the product from the reaction product: (R) 9, 2 - (phosphonomethoxy) Bing Ji - adenine; the catalyst is sodium halide. The reagent used in the invention is cheap, easy to obtain, safe reagent, low cost, easy to control process operation, and the purity of the product can reach more than 99%.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及合成膦酰基甲氧基核苷酸类似物的方法。
技术介绍
泰诺福韦(简称PMPA，下同)是第一个被美国FDA批准的用于治疗 HIV-1感染的核苷酸类似物，批准的适应症为与其他抗逆转录病毒药物联 合应用治疗HIV—1感染。其化学名为(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌 呤，结构式如下目前，PMPA的合成方法主要如EP206459, US5733788, US5935946等文献报道的合成方法，所述方法以腺嘌呤为原料，与(R)-碳酸丙二酯縮合 生成(R)-羟丙基腺嘌呤，再在氢化锂(钠)或叔丁醇锂的催化下与对甲苯磺 酰氧基甲基磷酸二乙酯縮合，生成(R)-9-[l(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺 嘌呤(简称PMPA二乙酯，下同)，后者在三甲基碘(溴)硅垸作用下生成 PMPA。其合成路线如下所示上述合成路线中，第三步反应中上述方法使用的去乙基试剂是三甲基碘硅烷或三甲基溴硅垸，这两种试剂的市售价格都比较高，因此目前PMPA的生产成本比较高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，以 克服现有技术存在的上述缺陷。本专利技术的方法包括如下步骤将(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤在溶剂中，在催化量的 催化剂存在下，与三甲基氯硅烷回流反应4 8小时反应，然后从反应产物 中收集目标产物(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤；所说的催化剂为卤化钠，优选溴化钠或碘化钠；所说的溶剂优选乙腈；优选的，反应原料的摩尔比为(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤催化剂三甲基氯硅烷=1 :卜5 : i~io，优选的为i : 1~3...
【技术保护点】
制备膦酰基甲氧基核苷酸类似物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将（Ｒ）－９－［２－（二乙基膦酰基甲氧基）丙基］－腺嘌呤在溶剂中，在催化量的催化剂存在下，与三甲基氯硅烷回流反应，然后从反应产物中收集目标产物：（Ｒ）－９－［２－（膦酰基甲氧基）丙基］－腺嘌呤，所说的催化剂为卤化钠。
【技术特征摘要】
1. 制备膦酰基甲氧基核苷酸类似物的方法，其特征在于，包括如下步骤将(R)-9-[2-(二乙基膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤在溶剂中，在催化量的催化剂存在下，与三甲基氯硅烷回流反应，然后从反应产物中收集目标产物(R)-9-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤，所说的催化剂为卤化钠。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，回流反应时间为4 8小时反应。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所说的溶剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：李金亮，赵楠，
申请(专利权)人：上海迪赛诺医药发展有限公司，上海迪赛诺化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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