LSECtin的一种新用途制造技术

本发明专利技术公开了ＬＳＥＣｔｉｎ在制备治疗和／或预防自身免疫性肝炎药物中的应用。针对Ｔ细胞功能调节的免疫治疗已成功应用于多种自身免疫性疾病、移植排斥反应以及慢性病毒感染中，本发明专利技术通过实验证明：ＬＳＥＣｔｉｎ表达在肝脏的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞和窦内皮细胞；能粘附活化的外周血Ｔ细胞；在活化Ｔ细胞上的配体分子为ＣＤ４４；ＬＳＥＣｔｉｎ的ＣＲＤ结构域和ＣＤ４４分子的Ｎ糖基化参与了ＬＳＥＣｔｉｎ和ＣＤ４４分子对之间的相互识别；ＬＳＥＣｔｉｎ做为一种Ｔ细胞的负调控分子参与抑制免疫反应；敲低ＬＳＥＣｔｉｎ表达加重模型小鼠肝炎症状；外源注射ＬＳＥＣｔｉｎ重组蛋白或质粒能缓解肝炎症状。说明ＬＳＥＣｔｉｎ可用于制备治疗和／或预防自身免疫性肝炎的药物。

A new use of LSECtin

The present invention discloses the use of LSECtin in the preparation, treatment and / or prevention of autoimmune hepatitis. For the treatment of T cell immune function regulation has been successfully applied to a variety of autoimmune diseases, transplantation rejection and chronic viral infection, the invention is proved by experiments: the expression of LSECtin in Kupffer cells and liver sinusoidal endothelial cells; peripheral blood T cell adhesion to activated; in the activation of ligand molecules on T cells for CD44; N glycosylation of LSECtin CRD domain and CD44 molecules involved in the interaction of LSECtin and CD44 on the molecular recognition between LSECtin; as a negative regulator of T cells involved in the suppression of the immune response; knockdown of LSECtin increased in mice model of hepatitis symptoms; exogenous injection of LSECtin recombinant protein or plasmid can relieve symptoms of hepatitis. These results indicate that LSECtin can be used to prepare and treat or prevent autoimmune hepatitis.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及LSECtin的一种新用途。
技术介绍
机体对免疫功能主要执行者T细胞在不同器官不同细胞采用不同的调控分子进 行精细复杂的调控，以确保免疫稳定；免疫调控的失衡会导致多种病理免疫反应的 发生，如自身免疫性疾病、病原体感染的慢性化。对T细胞免疫调控机制的阐明不 仅为深刻理解机体的免疫动态平衡提供了理论基础，而且为一系列免疫性疾病的治 疗提出了新策略，目前针对T细胞功能调节的免疫治疗己成功应用于多种自身免疫 性疾病，移植排斥反应以及慢性病毒感染。如美国FDA批准的上市药物中，CD3抗 体(商品名0KT3)通过抑制T细胞激活的第一信号而抑制免疫反应从而应用于器官 移植；CTLA4融合蛋白(商品名BELATACEPT)通过抑制T细胞激活的第二信号从而 抑制免疫反应而用于类风湿关节炎、I型糖尿病和骨髓移植等；CTLA-4抗体(商品 名Ipilimuraab)通过抑制共抑制分子对的相互作用而用于黑色瘤的治疗。自身免疫性肝炎(AutoimmuneHepatitis, AIH)是一组病因不明、伴有明显自身 免疫现象，以炎症性坏死为主要病理改变的慢性肝脏疾病。AIH的免疫病理损伤机制 本文档来自技高网...

【技术保护点】
ＬＳＥＣｔｉｎ或含有ＬＳＥＣｔｉｎ的融合蛋白在制备预防和／或治疗自身免疫性肝炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1、LSECtin或含有LSECtin的融合蛋白在制备预防和/或治疗自身免疫性肝炎药物中的应用。2、 表达LSECtin或含有LSECtin的融合蛋白的重组载体在制备预防和/或治疗自身免疫性肝炎药物中的应用。3、 根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述表达LSECtin的重组载体 为pcDNA3.1 A-mLSECtin 。4、 一种筛选预防和/或治疗自身免疫性肝炎药物的方法，包括以下步骤1) 构建LSECtin表达降低的转基因小鼠；2) 将所述转基因小鼠作为药物模型，筛选预防和/或治疗自身免疫性肝炎的候 选药物。5、 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述转基因小鼠是将siRNA转 入小鼠得到LSECtin表达降低的转基因小鼠。6、 根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺福初，唐丽，杨俊涛，刘万里，张令强，应万涛，尹秀山，唐哓明，陈婕，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]