【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】葡糖苷酶抑制剂在粘液粘稠病治疗中的应用本专利技术的主题为葡糖苷酶抑制剂在制备用于治疗囊性纤维化的药物中的应用。囊性纤维化(CF)是在欧洲和北美人群中最广泛的致命性常染色体隐性遗传病。CF基因(基因座7q31)编码称作CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节蛋白)的跨膜蛋白(Tsui等1985；Riordan等1989)。CF基因突变导致水和电解质通过各种器官，诸如肺、汗腺、肠和外分泌胰腺的细胞膜的转运异常。尽管CFTR蛋白存在1000种以上的突变，但是最常见的突变(70％的患者)在于508位上的NBF1结构域中的苯丙氨酸缺失(delF508)。CF患者死亡率的主要原因与这种缺失相关并且导致感染或因粘液粘性增加导致的肺动脉瓣关闭不全。这种粘性导致呼吸道阻塞并且增加机会致病菌感染的风险。此外，在消化系统且特别是胰腺系统中还注意到了恶化(患有胰腺机能不全的患者)。CFTR蛋白为1480个氨基酸的糖蛋白，它属于ABC膜转运蛋白超家族。CFTR为位于健康个体内肺上皮细胞顶端原生质膜中的氯通道。CFTR负责水和电解质的跨上皮运输并且在健康个体中使肺气道水化。在CF患者中，该蛋白质在原生质膜中不存在，这是因保留在内质网(ER)中的该蛋白质不正确寻址(addressing)所致。肺气道的水化在这种情况中不再是功能性的。delF508缺失干扰了NBF1结构域折叠并且防止蛋白质的完全成熟，由此，该蛋白质在其生物合成过程中极早地被降解。但是，如果delF508蛋白达到膜，那么它可作为氯离子通道起作用。治疗这种疾病的关键之一由此在于重新使delF508寻址到细胞膜。一旦在膜处，delF5...
【技术保护点】
葡糖苷酶抑制剂在制备旨在用于治疗囊性纤维化的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR 2003-11-7 03131341.葡糖苷酶抑制剂在制备旨在用于治疗囊性纤维化的药物中的应用。2.权利要求1的葡糖苷酶抑制剂在制备旨在用于治疗囊性纤维化的药物中的应用，所述的葡糖苷酶抑制剂选自下列通式(I)的化合物：其中：-R1表示CH3或CH2OH基团；-R2表示H或具有1-5个碳原子的烷基；-或R1和R2与上述通式(I)的氮和(a)位上的碳一起形成下式的基团：3.权利要求1或2的葡糖苷酶抑制剂的应用，所述的葡糖苷酶抑制剂选自下列通式(II)的化合物：-->其中R2表示H或具有1-5个碳原子的烷基。4.权利要求1-3之一的葡糖苷酶抑制剂的应用，所述的葡糖苷酶抑制剂选自下列通式(IIa)的化合物：其中R2表示H或具有1-5个碳原子的烷基。5.权利要求1-4之一的葡糖苷酶抑制剂的应用，所述的葡糖苷酶抑制剂选自下列通式(II.1)或(II.2)的化合物：其中R2表示H或具有1-5个碳原子的烷基。6.权利要求1-5之一的其中R2表示H或N-丁基的如下通式(II.1)或(II.2)化合物的应用： DNJ(脱氧野尻霉素) DMJ(脱氧甘露糖型野尻霉素)--> NB-DNJ(N-丁基-脱氧野尻霉素) NB-DMJ(N-丁基-脱氧甘露糖型野尻霉素)。7.权利要求1-6之一的化合物NB-DNJ或NB-DMJ的应用。8.权利要求1-7之一的化合物NB-DNJ的应用。9.权利要求1-8之一中定义的化合物在制备药物中的应用，所述的药物可以通过口服(糖浆剂、混悬液、明胶胶囊、片剂、粉剂或颗粒)、直肠(栓剂)或鼻部途经(通过吸入的气溶胶或滴剂)给药，特别是分一次或多次剂量以约1mg-2g/天的活性组分的比例对成年人给药或以1mg-1g/天的比例对儿童和婴儿给药。10.权利要求1-8之一中定义的化合物与CFTR通道活化化合物组合的应用。11.权利要求10的权利要求1-8之一中定义的化合物与下列化合物组合的应用：-如下式的染料木黄酮：-->-或如下式(II)的苯并[c]喹嗪类的衍生物：其中：-R1和R2表示氢原子或与C1和C2一起形成具有6个碳原子的芳族环；-R5表示氢原子或具有1-10个碳原子的直链或取代的烷基，特别是丁基，或通式COOR′的酯，其中R′表示具有1-10个碳原子的直链或取代的烷基，特别是乙基；-Y表示-OH、-SH、-NH2或-NHCOCH3基团；-R7、R8、R9和R10表示氢原子或R7、R8、R9或R10中至少...
【专利技术属性】
技术研发人员：F贝克，C诺雷兹，
申请(专利权)人：国家科研中心，普瓦捷大学，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。