含类视色素的制剂制造技术

本发明专利技术涉及含有：ａ）至少一种类视色素，ｂ）至少一种水溶性抗氧化剂，ｃ）至少一种油溶性抗氧化剂和ｄ）０．０１－１０重量％的至少一种ＵＶ过滤剂的制剂。本发明专利技术特征在于本发明专利技术制剂含有至少１重量份一种或多种水溶性抗氧化剂和０．１－１００重量份一种或多种油溶性抗氧化剂，基于每重量份类视色素，其中一种或多种水溶性抗氧化剂的含量基于制剂的总量为０．０５－０．８重量％。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含类视色素的制剂本专利技术涉及含类视色素的制剂、它们的制备及其在化妆品和药物中的用途。类视色素是用于化妆品和皮肤病的最具活性的成分中的一些。它们尤其对正常细胞的生长具有调节作用且影响上皮细胞的分化。因此视黄酸用于治疗痤疮，视黄醇用于抗皱霜中。然而，类视色素的使用非常受限，这尤其可归因于化合物的高不稳定性。为此在生产含类视色素制剂的过程中，必须遵守严格的安全防护。例如，生产必须完全在保护气体中进行并且最终产物必须包装在不透光和氧气的包装中。这些要求需要生产商具有复杂的技术装备，因此引起高生产成本。已经描述了许多稳定类视色素的方法。如EP-A-1055720公开了通过使用硫代化合物或糖蛋白并隔绝氧气而稳定对氧敏感的化合物。根据WO 93/00085和EP-A-0440398，将水溶性以及脂溶性抗氧化剂与形成螯合物的试剂一起用于稳定类视色素。然而，对本专利技术而言，上述方法并不总能产生足够的稳定。相反，水溶性抗氧化剂，尤其是抗坏血酸以及脂溶性抗氧化剂，尤其是生育酚在某些浓度范围与类视色素结合表现出不稳定效果。此外，在某些情况下，某些抗氧化剂与类视色素在一起的组合使用可导致不希望的副效应如制剂微黄变色，这使得这些体系不可用于化妆品或食品领域。因此，本专利技术的目的是提供没有上述关于稳定性和变色缺点并可以简单方式生产的含类视色素的制剂。该目的通过包含如下成分的制剂实现：a.至少一种类视色素，b.至少一种水溶性抗氧化剂，-->c.至少一种油溶性抗氧化剂，和d.0.01-10重量％的至少一种UV过滤剂，其中在制剂中，基于每重量份类视色素存在至少1重量份一种或多种水溶性抗氧化剂和0.1-100重量份一种或多种油溶性抗氧化剂，其中一种或多种水溶性抗氧化剂的含量基于制剂的总量为0.05-0.8重量％。本专利技术制剂为化妆品和皮肤病或药物制剂。优选化妆品制剂，尤其是护肤制剂。本专利技术制剂的有利实施方案包含1-100重量份，优选1-20重量份，特别优选1-6重量份，非常特别优选3-5重量份一种或多种水溶性抗氧化剂以及1-20重量份，优选1-15重量份，特别优选1-10重量份，非常特别优选3-5重量份一种或多种油溶性抗氧化剂，基于每重量份类视色素。对本专利技术而言，类视色素是指维生素A醇(视黄醇)及其衍生物，例如维生素A醛(视黄醛)，维生素A酸(视黄酸)和维生素A酯如视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯。术语视黄酸此处包括全反式视黄酸和13-顺式视黄酸。术语视黄醇和视黄醛优选包括全反式化合物。优选用于本专利技术制剂的类视色素为全反式视黄醇。水溶性抗氧化剂尤其是指抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代亚硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、异抗坏血酸、硫甘油、硫代山梨糖醇、硫脲、巯基乙酸、半胱氨酸盐酸盐、1，4-二氮杂双环(2，2，2)辛烷或其混合物。优选的水溶性抗氧化剂为抗坏血酸(L-抗坏血酸)和异抗坏血酸(D-抗坏血酸)，特别优选L-抗坏血酸。特别优选使用的L-抗坏血酸可以为游离酸或者其盐。L-抗坏血酸盐的实例为L-抗坏血酸的碱金属或碱土金属盐如L-抗坏血酸钠、L-抗坏血酸钾或L-抗坏血酸钙，以及L-抗坏血酸与有机胺化合物的盐如抗坏血酸胆碱或抗坏血酸L-肉碱。非常特别优选使用游离L-抗坏血酸或L-抗坏血酸钠。相应的叙述适用于D-抗坏血酸的使用。油溶性抗氧化剂尤其是指2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化羟基苯甲醚、α-生育酚、苯基-α-萘胺或其混合物。-->优选的油溶性抗氧化剂为α-生育酚，其可以为(R，R，R)-α-生育酚或(全外消旋)-α-生育酚。对本专利技术而言，UV过滤剂是指UV-A、UV-B和/或宽波段过滤剂。有利的宽波段过滤剂，UV-A或UV-B过滤剂物质例如是下列种类化合物的代表：具有如下结构的二苯二酚基三嗪衍生物：其中R1、R2和R3互相独立并选自具有1-10个碳原子的支化和未支化的烷基或单独的氢原子。特别优选2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(INCI：Aniso Triazine)，其可以商品名TinosorbS从CIBA-Chemikalien GmbH购得。其它具有如下结构基元的UV过滤剂物质也是在本专利技术含义内的有利的UV过滤剂物质：例如在欧洲公开说明书EP 570 838 A1中所述的均三嗪衍生物，其化学结-->构由如下通式给出：其中R为支化或未支化的C1-C18烷基，任选由一个或多个C1-C4烷基取代的C5-C12环烷基，X为氧原子或NH基，R1为支化或未支化的C1-C18烷基，任选由一个或多个C1-C4烷基取代的C5-C12环烷基，或氢原子，碱金属原子，铵基或下式基团：其中A为支化或未支化的C1-C18烷基，任选由一个或多个C1-C4烷基取代的C5-C12环烷基或芳基，R3为氢原子或甲基，n为1-10的数，R2如果X为NH基，则R2为支化或未支化的C1-C18烷基，任选由一个或多个C1-C4烷基取代的C5-C12环烷基，如果X为氧原子，则R2为支化或未支化的C1-C18烷基，任选由一个或多个C1-C4烷基取代的C5-C12环烷基，或氢原子，碱金属原子，铵基或下式基团：-->其中A为支化或未支化的C1-C18烷基，任选由一个或多个C1-C4烷基取代的C5-C12环烷基或芳基，R3为氢原子或甲基，n为1-10的数。在本专利技术含义内，特别优选的UV过滤剂物质还有不对称取代的均三嗪，其化学结构由下式给出：该化合物在下文中也称为二辛基丁基酰氨基三嗪酮(INCI：二乙基己基丁基酰氨基三嗪酮)并且可以商品名UVASORBHEB从Sigma 3V购得。在本专利技术含义内，还有利的是对称取代的均三嗪，4，4’，4”-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亚胺基)三苯甲酸三(2-乙基己基)酯，同义名：2，4，6-三[苯胺基(对羰基-2’-乙基-1’-己氧基)]-1，3，5-三嗪(INCI：乙基己基三嗪酮)，其由BASF Aktiengesellschaft以商品名UVINULT 150出售。欧洲公开说明书775 698也描述了优选使用的二间苯二酚基三嗪衍生-->物，其化学结构由如下通式给出：其中R1和R2尤其为C3-C18烷基或C2-C18链烯基，且A1为芳基。对本专利技术而言，还有利的是2，4-二{[4-(3-磺酸基)-2-羟基丙氧基]-2-羟基}苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪钠盐、2，4-二{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-[4-(2-甲氧基乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基]苯基}-6-[4-(2-乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-三(三甲基甲硅烷氧基甲硅烷基丙氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(2”-甲基丙烯氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制剂，包含：ａ．至少一种类视色素，ｂ．至少一种水溶性抗氧化剂，ｃ．至少一种油溶性抗氧化剂，和ｄ．０．０１－１０重量％的至少一种ＵＶ过滤剂，其中，在制剂中存在至少１重量份一种或多种水溶性抗氧化剂和０ ．１－１００重量份一种或多种油溶性抗氧化剂，基于每重量份类视色素，其中一种或多种水溶性抗氧化剂的含量基于制剂的总量为０．０５－０．８重量％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2004-1-22 10 2004 003 478.81.一种制剂，包含：a.至少一种类视色素，b.至少一种水溶性抗氧化剂，c.至少一种油溶性抗氧化剂，和d.0.01-10重量％的至少一种UV过滤剂，其中，在制剂中存在至少1重量份一种或多种水溶性抗氧化剂和0.1-100重量份一种或多种油溶性抗氧化剂，基于每重量份类视色素，其中一种或多种水溶性抗氧化剂的含量基于制剂的总量为0.05-0.8重量％。2.根据权利要求1的制剂，其为化妆品或药物制剂。3.根据权利要求1或2的制剂，包含1-6重量份一种或多种水溶性抗氧化剂和1-10重量份一种或多种油溶性抗氧化剂，基于每重量份类视色素。4.根据权利要求1-3中任一项的制剂，包含3-5重量份一种或多种水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：A普托克，A杰特茨施，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]