有效改善脑功能的三萜化合物制造技术

本发明专利技术涉及改善脑功能的三萜化合物。尤其是，本发明专利技术涉及式１表示的三萜化合物改善记忆力下降的新用途以及改善脑功能的含有式１表示的三萜化合物的药用组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有效改善脑功能的三萜化合物专利技术背景专利
本专利技术涉及可改善脑功能的三萜化合物，特别涉及式1表示的三萜化合物改善记忆力下降的新用途以及改善脑功能的含有式1表示的三萜化合物的药用组合物。相关领域的描述随着老年人占全世界人口百分数的增加，由于在社会和经济方面引起巨大损失，各种退行性老年疾病和病症已经引起公众的极大关注。根据美国痴呆协会和国家老年研究所报道的统计研究的最新结果，4百万美国人患有痴呆，通常在60岁以后发病且有时甚至在50岁发病。65岁或以上的美国人中10.3％被诊断患有痴呆而在美国每年治疗痴呆的费用总计达950亿美元。根据韩国卫生和社会事务研究院发布的最新报道，由于韩国老年人数量增加导致痴呆人群数量迅速增加。例如，1995年65岁或以上人群痴呆的发病率是8.3％，并预期在2020年达到9％。此外，当痴呆发病率用于韩国国家统计署报道的估计未来人口时，2000年痴呆老年人数量是277,048(占65岁或以上人群的8.3％)，并推测在2015年达到527,068(9％)，在2020年是619,132(9％)。已知痴呆是很难治愈的疾病且毁坏病人的生活以及瓦解他/她的家庭生活，从而引起一系列社会和经济问题。此外，痴呆前期的轻度认知损伤(MCI)特征是认知功能例如记忆力、理解力和学习力较正常老年人差，不符合痴呆的临床标准。最新临床研究显示轻度认知损伤的病人极易发展为痴呆。已诊断为轻-->度认知损伤的病人通常发生痴呆的比率为10-15％，而正常对照组的比率为1-2％。因此，为预防和治疗痴呆，将轻度认知损伤病人看作痴呆的易感人群对其早期治疗是非常重要的。虽然痴呆的病理有多种，但已知其主要原因是阿尔茨海默病，该病的特征包括脑细胞中β-淀粉状蛋白蓄积及学习和记忆能力明显下降。作为治疗阿尔茨海默病的药物，自1993年起已可在市场上购买的FDA批准的药物他克林，在阿尔茨海默病早期和中期抑制病人脑部产生的乙酰胆碱降解，延缓约30％病人认知功能的丧失。但是，由于药物引起与肝有关的不良反应，所以很少实施给药。美国FDA在1996年批准的安理申具有增加乙酰胆碱利用率的作用并且可在症状消退前(retirement)每天1次给药，表现轻微且容易很快消失的不良反应例如恶心、腹泻和疲劳。但是，他克林和安理申都不能完全治疗阿尔茨海默病并且它们的给药期间和有效持续时间不明显。因此，本领域迫切需要开发一种新药用于改善脑功能以预防和治疗轻度认知损伤和痴呆。本专利技术者已进行广泛研究以发有效改善记忆且不良反应少的药用组合物以改善脑功能，例如预防和治疗轻度认知损伤和痴呆，并最终发现了有效改善记忆衰退的现有三萜化合物。因此，本专利技术的目的是提供改善脑功能的药用组合物，其包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物。本专利技术的另一个目的是提供改善脑功能的药物，其包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物。本专利技术的另一个目的是提供预防和治疗轻度认知损伤和痴呆的药物，其包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物。本专利技术的另一个目的是提供预防和治疗痴呆的药物，其包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物。-->本专利技术的另一个目的是提供改善脑功能的保健食品(healthfood)，其包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物。专利技术详述在本专利技术的一个方面，提供改善脑功能的药用组合物，其包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物：[式1]其中R1、R2和R4独立地是CH3且R3是H；R1和R2独立地是CH3，R3是H且R4是CH2OH；或R1、R3和R4独立地是CH3且R2是H。在下文将更详细地描述本专利技术。本专利技术涉及改善记忆力下降的式1表示的三萜化合物的新用途和改善脑功能的含有式1表示的三萜化合物的药用组合物。式1三萜化合物的具体实例包括以下式(1a)、(1b)和(1c)各自表示的齐墩果酸、常春藤皂苷元(hederagenine)和乌索酸：-->齐墩果酸(1a)是属于基于齐墩果烷的三萜化合物，具有抗癌和抗炎作用[Li J，Guo WJ，Yang QY.Effects of ursolic acid and oleanolic acidon human colon carcinoma cell line HCT15(乌索酸和齐墩果酸对人结肠癌细胞系HCT15的作用).World J Gastroenterol.2002 Jun；8(3)：493-5]、神经元保护[Qian YH，Liu Y，Hu HT，Ren HM，Chen XL，Xu JH.Theeffects of the total saponin of Dipsacus asperoides on the damage ofcultured neurons induced by beta-amyloid protein 25-35](Dipsacusasperoides的总皂草苷对β-淀粉状蛋白25-35诱发的损伤的作用)]、抗病毒活性[Kapil A，Sharma S.Effect of oleanolic acid on complementin adjuvant-and carrageenan-induced inflammation in rats(齐墩果酸对大鼠中佐剂和角叉菜胶诱发的炎症补体的作用).J Pharm Pharmacol.1995 Jul；47(7)：585-7]和抑制血管生成活性[韩国专利号101480]。常春藤皂苷元(1b)是属于基于齐墩果烷的三萜化合物，仍未知其功效。-->乌索酸(1c)是属于基于乌索烷(ursane)的三萜化合物并已知具有抗炎作用[Tapondjou LA，Lontsi D，Sondengam BL，Choi J，Lee KT，JungHJ，Park HJ.In vivo anti-nociceptive and anti-inflammatory effect of thetwo triterpenes，ursolic acid and 23-hydroxyursolic acid，from Cussoniabancoensis(来自Cussonia bancoensis的2种三萜，乌索酸和23-羟基乌索酸的体内抗感受伤害和抗炎作用).Arch Pharm Res.2003 Feb；26(2)：143-6]、抗病毒活性[Kashiwada Y，Nagao T，Hashimoto A，IkeshiroY，Okabe H，Cosentino LM，Lee KH.Anti-AIDS agents 38.Anti-HIVactivity of 3-O-acyl ursolic acid derivatives(抗AIDS剂38，3-O-酰基乌索酸衍生物的抗HIV活性).J Nat Prod.2000 Dec；63(12)：1619-22]、脑神经元保护[Chung YK，Heo HJ，Kim EK，Kim HK，Huh TL，Lim Y，Kim SK，Shin DH.Inhibitory effect of ursolic acid purified fromOriganum majorana L on the acetylcholinesterase(用牛至属墨角纶L纯化的乌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改善脑功能的药用组合物，它包含作为活性成分的式１表示的三萜化合物：［式１］＊＊＊其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［４］独立地是ＣＨ↓［３］且Ｒ↓［３］是Ｈ；Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地是ＣＨ↓［３］，Ｒ↓［３］是Ｈ且 Ｒ↓［４］是ＣＨ↓［２］ＯＨ；或Ｒ↓［１］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立地是ＣＨ↓［３］且Ｒ↓［２］是Ｈ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】KR 2003-10-10 10-2003-00706121.一种改善脑功能的药用组合物，它包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物：[式1]其中R1、R2和R4独立地是CH3且R3是H；R1和R2独立地是CH3，R3是H且R4是CH2OH；或R1、R3和R4独立地是CH3且R2是H。2.一种改善脑功能的药物，它包含作为活性成分的式1表示的三萜化合物：[式1]其中R1、R2和R4独立地是CH3且R3是H；R1和R2独立地是CH3，R3是H且R4是CH2OH；或R1、R3和R4独立地是CH3且R2是H。3.一种预防和治疗轻度认知损伤和痴呆的药物，它包含作为活性成分的式1表...

【专利技术属性】
技术研发人员：李寿敏，崔元洛，韩昌均，金兑坤，林光津，郑七万，尹世畯，金峯撤，郭义宗，
申请(专利权)人：SK化学株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]