本发明专利技术涉及治疗个体ＨＩＶ－１感染的方法。这些方法包括在有效治疗个体ＨＩＶ－１感染条件下，给予ＨＩＶ－１感染个体治疗有效量的偶联或免疫偶联桦木醇衍生化合物、或其药物可接受的盐或衍生物。本发明专利技术也公开了抑制细胞内ＨＩＶ－１活性的方法。这些方法包括提供感染ＨＩＶ－１的细胞，并在有效抑制细胞内ＨＩＶ－１活性条件下使细胞与偶联或免疫偶联桦木醇衍生化合物、或其药物可接受的盐或衍生物接触。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请主要涉及使用桦木醇衍生化合物治疗个体HIV-1感染的方法以及抑制细胞中HIV-1活性的方法。
技术介绍
引发爱滋病(AIDS)的人类免疫缺陷病毒(“HIV”)已经在世界范围内广泛流传。全世界有超过四千万人感染HIV，仅美国就约有一百万人感染HIV。每天，大约有12,000成人和1,800儿童被感染。当前，存在三类HIV药物治疗，即逆转录酶(“RT”)抑制剂，例如AZT(3’-叠氮-3’-脱氧胸苷)、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂。普通的HIV药物治疗包括混合药物方案，它可以例如使用诸如AZT，2’，3’-双脱氧肌苷和2’，3’-双脱氧胞苷的核苷类似物。这些药物通过抑制HIV逆转录酶活性和/或通过寡聚核苷酸链终止机制起作用。然而，当前这些可接受的治疗药物不是被他们的毒性限制，就是被出现的抗药性HIV株所限制(Evers等人，J.Med.Chem.391056-1063(1996))。另外，这些药物昂贵、难以生产并且具有副作用。个体也经常对这些药物产生耐药性。因此，寻求新型抗HIV化合物是及时和重要的。桦木脑(betulin)，或桦木醇(betulinol)是较为丰富的三萜烯中的一种，多至构成白桦树(Betula alba)外层树皮的24％以及多达构成中国东北白桦树(Betula platyphylla)外层树皮的35％和内层树皮的大约5％(Hirota等人，J.S.C.I.Japan 47922(1944))。桦木脑也以游离状态出现在黄色和黑色桦树(Steiner，Mikrochemie，Molisch-Festschrift，p.405(1936))、欧榛(Corylusavellana)和欧洲鹅耳枥(Carpinus betulus)(Feinberg等人，Monatsh44261(1924)；Brunner等人，Monatsh 63368(1934)；Brunner等人，Monatsh 6421(1934))、以及毒性卫矛科(Lophopetalum toxicum)(Dieterle等人，Arch.Pharm.271264(1933))的树皮中。来自昆栏树(Trochodendron aralioide)树皮的分泌液含有桦木脑棕榈酸酯，该分泌液构成日本粘鸟胶(Shishido等人，J.S.C.I.Japan 45436(1942))。桦木脑也已从蔷薇果(rosehip)(Zimmermann，Helv.Chim.Acta27332(1944))和从Zizyphus vulgaris Lamarck var.spinosus Bunge(Rhamnaceae)的种子(Kawaguti等人，J.Pharm.Soc.Japan 60343(1940))中分离出来。Ruhemann等人，Brennstoff-Ch.13341(1932)公开了在德国中部褐煤的苯醇提取物的可皂化部分中存在桦木脑，异桦木脑(allobetulin)和“氧异桦木脑”(oxyallobetulin)。另外，下列所示为从白桦皮层提取物中已鉴别出下列lupon-row衍生物(a)桦木醇、(b)桦木酸、(c)桦木脑醛、(d)桦木酮酸、以及(e)桦木酮醛(betulone aldehyde)(Rimpler等人，Arch.Pharm.Und.Ber.Dtsh.Ppharmaz Jes.299422-428(1995)；Lindgren等人，Acta Chem.20720(1966)；以及Jaaskelainen，P.Papperi Ja Puu-Papper Och Tra.63599-603(1989))。桦树皮层提取的桦木醇于1899年作为防腐剂被首次提及。随后，从Hyptis emory和赤杨皮(Alnus oregonu)的提取物中选出的化合物(被鉴定为五环苯乙烯和它们的衍生物)被证实抑制癌肉瘤生长(Sheth等人，J. Pharm.Sci.611819(1972)；Sheth等人，J. Pharm.Sci.62139-140(1973))。现已提出，桦木酸是类萜混合物中的主要抗肿瘤剂(Tomas等人，Planta Medicina 54266-267(1988)；Ahmat等人，J.Indian Chem.Soc.6192-93(1964))。具体地，桦木酸显示了对大肠的癌细胞系CO-115的细胞毒素活性(LD50＝0.375mg/ml)(Ukkonen等人，Birch Bark Extractive Kenzia Kemi 6217(1979))。Bomshteyn等人，第6,890,533号美国专利公开了可用于治疗癌症的桦木醇衍生物和桦木醇-抗体偶联物。桦木醇(羽扇-20(29)-烯-3.β.，28-二醇)为可购得的(例如，SigmaChemical Co.，St.Louis，MO)并且例如描述在“Merck 1212，”TheMerck Index，11th ed.(1989)和Simonsen等人，The Terpenes卷IV，Cambridge U.Press，pp.187-328(1957)中。桦木醇的化学结构为 桦木醇已被证实具有抗病毒活性，包括抗疱疹病毒活性(Carlson等人，第5,750,578号美国专利)和抗HIV活性(Lee等人，第6,172,110号美国专利；Sun等人，J.Med.Chem.414648-4657(1998))。也对某些桦木醇衍生物进行了潜在抗病毒活性研究。对桦木酮酸及其衍生物(Hashimoto等人，Bioorg.Med.Chem.52133-2143(1997)；Sun等人，J.Med.Chem.414648-4657(1998))、桦木酸及其衍生物，二氢桦木酸及其衍生物(Hashimoto等人，Bioorg.Med.Chem.52133-2143(1997)；Sun等人，J.Med.Chem.454271-4275(2002)；Kashiwada等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.11183-185(2001)；Kashiwada等人，J.Med.Chem.391016-1017(1996)；Flekhter等人，Bioorg.Khim.28543-550(2003)；“BetulinicAcid Derivatives in AIDS(爱滋病中的桦木酸衍生物)，”Marketletter(1994年5月2日)；DeClercq，Med.Res.Rev.20323-349(2000)；Vlietinck等人，Plant Med.6497-109(1998)；Soler等人，J. Med.Chem.391069-1083(1996)；Evers等人，J.Med.Chem.391056-1068(1996)；Bouboutou等人，第5,468,888号美国专利；Lee等人，第5,697,828号美国专利；Pezzuto，第5,869,535号，第6,225,353号，第6,495,600号和第6,569,842号美国专利；Ramadoss等人，第6,048,847号美国专利和Jaggi等人，第6,403,816号美国专利；以及Lee等人公开号WO本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗个体ＨＩＶ－１感染的方法，所述方法包括：在有效治疗个体ＨＩＶ－１感染条件下，给予所述ＨＩＶ－１感染个体治疗有效量的具有下式的化合物、或其药物可接受的盐或衍生物，＊＊＊其中Ｒ↓［１］选自－ＣＨ↓［３］、＝Ｏ、－ＯＨ、－ＯＣＨ↓［３］、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、－ＮＮＨ－２，４－二硝基苯基肼、以及＝Ｓ，Ｒ↓［３］选自Ｈ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基，ｎ为１至１２的整数；以及Ｚ为Ｈ或保护基团。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：布里杰B萨克塞纳，普蕾米拉拉思纳姆，
申请(专利权)人：康乃尔研究基金会有限公司，
类型：发明
国别省市：US[]
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