Dolastatin衍生物及其制备方法和应用技术

本说明书提供一种Dolastatin衍生物、或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用，所述Dolastatin衍生物如下式(I)所示，式中各基团定义详见说明书。所述Dolastatin衍生物具备较佳的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及dolastatin衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、dolastatin-10(多拉司他汀)是从海洋动物海兔分离出来的天然产物，由4个氨基酸组成的线性缩肽类天然细胞毒性蛋白，对细胞微管蛋白聚集具有极强的抑制活性，从而抑制细胞扩增和肿瘤的生长。

2、由于其天然来源非常有限，多种合成的dolastatin-10衍生物(又称为auristatins)已被广泛研究。其中微管蛋白相关抑制剂mmae(monomethyl auristatin e)和mmaf(monomethyl auristatin f)合成的dolastatin-10衍生物被广泛用作adc的payload，用于多种抗体偶联药物的研究与开发。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一系列dolastatin衍生物及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物(adc)和抗体偶联药物中的应用。

2、具体而言，本专利技术对dolastatin结构的n-端或c-端进行优化，包括将dolastati本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，R1、R2各自独立地选自氢、卤素取代或未取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基；

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，选自

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，所述卤素选自-F、-Cl、-Br或-I；

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，R4选自C1-C6烷基...

【技术特征摘要】

1.式(i)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，r1、r2各自独立地选自氢、卤素取代或未取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基；

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，选自

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，所述卤素选自-f、-cl、-br或-i；

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中，r4选自c1-c6烷基、-c1-c6烷基-nh-o-c1-c6烷基或...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄云生，汪小蓓，李德亮，李耀武，盛国荣，
申请(专利权)人：杭州爱科瑞思生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：