【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种吲哚醌类化合物的制备方法。
技术介绍
1、吲哚醌类结构广泛存在于天然产物中(t.oshiyama,t.satoh,k.okano,h.tokuyama,rsc adv.,2012,2,5147-5149；k.zlotkowski,et.al.,and j.s.schneekloth,jr.,org.lett.2017,19,1726-1729；)，也由于其独特的生物活性和药用价值而被科学家们关注(g.cui,f.lai,x.wang,x.chen,b.xu,eur.j.med.chem.2020,188,111985.)。
2、例如3,4-桥环的吲哚醌类结构，如式iv-vi所示的异蝙蝠zel碱(isobatzellinea,isobatzelline b,isobatzelline c)可以以200nm级的ic50值抑制hiv-1细胞融合(l.c.chang,s.otero-quintero,j.a.hooper and c.a.bewley,j.nat.prod.,2002,65,776.)；例如3-羟甲基吲哚醌类结构，如式vii所示的macrophilone a是从水螅虫菲律宾亚种分离出来的，可以增加细胞内活性氧水平和对肺腺癌细胞的亚微摩尔细胞毒性(k.zlotkowski,et.al.,and j.s.schneekloth,jr.,org.lett.2017,19,1726-1729.)。如式viii所示的4-芳亚氨基结构吲哚衍生物也表现出优异的生物活性(g.cui,f.lai
3、
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和，原料易得，底物普适性好的吲哚醌类化合物的制备方法。
2、本专利技术提供的吲哚醌类化合物的制备方法，当式i中的r3为芳基时可得到有如式ii所示的结构片段的4-亚氨基吲哚醌类化合物，当式i中的r3为烷基时可得到有如式iii所示的结构片段的4,7-吲哚醌类化合物。本专利技术制得的如式ii/iii所示的结构片段广泛存在于天然产物和药物分子中。
3、本专利技术提供的吲哚醌类化合物的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，在铜催化剂、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(tempo)、和氧气的存在下，将如式i所示的结构中的4-氨基吲哚化合物氧化成为有如式ii所示的结构片段的4-亚氨基吲哚醌类化合物，即可；
4、
5、其中，r1为取代的乙烯基，
6、ra为c6-c20芳基，或c1-c10烷基；rb为酯基，氰基，苯甲酰基；
7、r1或是苯甲酰基，三氟乙酰基，叔丁氧甲酰基，任选取代的芳基磺酰基，任选取代的c1-c10烷基磺酰基，任选取代的c7-c20苄基；
8、r2为c6-c20芳基，c1-c10烷基；
9、r3为c6-c20芳基；
10、r4和r5独立地为c1-c10的杂烷基；或者，r4和r5相连，形成未取代或取代的5-6杂环烷基；
11、所述的有机溶剂为腈类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂、酰胺类溶剂、芳烃类溶剂、醇类溶剂中的一种或多种；所述的主有机溶剂为乙腈；
12、所述的铜催化剂为醋酸铜，所述铜催化剂与所述如式i所示的化合物的摩尔比为0.1-0.2；
13、所述的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(tempo)与所述如式i所示的化合物的摩尔比为3-5；
14、所述的三氟乙酸(tfa)与所述如式i所示的化合物的摩尔比为1-2；
15、所述反应较佳地在氧气氛围中进行；
16、所述的反应中，反应温度为80℃-100℃；
17、所述的反应中，反应产率为31％-82％。
18、本专利技术提供的吲哚醌类化合物的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，在铜催化剂、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(tempo)、和氧气的存在下，将如式i所示的结构中的4-氨基吲哚化合物氧化成为有如式iii所示的结构片段的4,7-吲哚醌类化合物，即可；
19、
20、其中，r1为取代的乙烯基，
21、ra为c6-c20芳基，或c1-c10烷基；rb为酯基，氰基，苯甲酰基；
22、r1或是苯甲酰基，三氟乙酰基，叔丁氧甲酰基，任选取代的芳基磺酰基，任选取代的c1-c10烷基磺酰基，任选取代的c7-c20苄基；
23、r2为c6-c20芳基，c1-c10烷基；
24、r3为c6-c20烷基；
25、r4和r5独立地为c1-c10的杂烷基；或者，r4和r5相连，形成未取代或取代的5-6杂环烷基；
26、所述的有机溶剂为腈类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂、酰胺类溶剂、芳烃类溶剂、醇类溶剂中的一种或多种；所述的主有机溶剂为乙腈；
27、所述的铜催化剂为醋酸铜，所述铜催化剂与所述如式i所示的化合物的摩尔比为0.1-0.2；
28、所述的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(tempo)与所述如式i所示的化合物的摩尔比为3-5；
29、所述的三氟乙酸(tfa)与所述如式i所示的化合物的摩尔比为1-2；
30、所述反应较佳地在氧气氛围中进行；
31、所述的反应中，反应温度为80℃-100℃；
32、所述的反应中，反应产率为41％-58％。
33、在本专利技术的某一实施方案中，所述的铜催化剂为醋酸铜，所述铜催化剂与所述如式i所示的化合物的摩尔比为2-3时，不需要2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(tempo)和氧气的参与。
34、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
35、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
36、本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供了一种吲哚醌类化合物的制备方法。该制备方法具有底物普适性好，可兼容芳基胺、烷基胺；反应条件温和，原料易得等特点。
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1.一种吲哚醌类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.一种吲哚醌类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的主有机溶剂为乙腈；
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的主有机溶剂为乙腈；
【技术特征摘要】
1.一种吲哚醌类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.一种吲哚醌类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
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