被覆微粒的制备方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种通过较简便的方法用被覆层成分被覆芯微粒的被覆微粒的制备方法等，本发明专利技术提供用该被覆层成分被覆芯微粒的被覆微粒的制备方法等，其特征在于，包括如下工序：在含有被覆层成分可溶的极性有机溶剂的液体中，以芯微粒不溶解、被覆层成分以分散状态存在的浓度含有该极性有机溶剂，使该芯微粒及该被覆层成分分散在该液体中的工序，及用该被覆层成分被覆该芯微粒的工序。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及等。
技术介绍
目前，在医药品、食品、农药、动物用药等领域，关于被覆微粒 的制备方法，公开了多种技术。微粒(被被覆的微粒)通过被覆层成 分进行被覆的目的在于赋予微粒一定的功能，例如抑制来自外界因素 的影响，选择性地受到外界因素的影响，将其作为触发，使微粒发生 变化等。作为其中之一，已经报道了在液体中用脂质膜被覆微粒的方 法(参见专利文献l)。该方法通过减少含有微粒分散且脂质溶解的 极性有机溶剂的水溶液中极性有机溶剂的比例，用脂质膜被覆微粒， 在液体中进行被覆，以优异的效率制造被覆微粒，使该被覆微粒的大 小适合用作例如静脉注射用微粒等。另外，已经报道了在液体中用脂质膜被覆胶束粒子的方法(参见 专利文献2及3)。专利文献2的方法为下述方法，即，例如将阳离子 性脂质预先溶解在氯仿中，然后加入寡脱氧核苷酸(ODN)的水溶液 和甲醇，混合后，通过离心分离使阳离子性脂质/ODN的复合体转移 至氯仿层中，再取出该氯仿层，向其中加入聚乙二醇化磷脂、中性脂 质和水，形成油包水型(W/0)乳剂，采用逆相蒸发法处理，制造ODN 内包脂质体；另一方面，专利文献3的方法为下述方法，即，例如在 10~90%的乙醇中，形成具有组氨酸/融合肽(fusogenic peptide )结合 体的质粒或寡核苷酸DNA和脂质成分的复合体(胶束)，用水稀释， 与预先制作的脂质体或脂质混合，将胶束变为脂质体，通过透析及膜 压出该脂质体，制造包封质粒或寡核苷酸的脂质体。专利文献l:国际公开第02/28367号说明书专利文献2:特表2002-508765号公报 专利文献3:特表2003-535832号公报
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种通过较简便的方法用被覆层成分被 覆芯微粒的被覆微粒制备方法。本专利技术涉及以下(1 ) (27)。(1) 一种用被覆层成分被覆芯微粒的，其 特征在于，包含如下工序，即使含有可溶解被覆层成分的极性有机溶剂的液体，以芯微粒不溶 解、被覆层成分以分散状态存在的浓度含有该极性有机溶剂，使该液 体中分散该芯微粒及该被覆层成分的工序(工序A),及用该被覆层成分被覆该芯微粒的工序(工序B)。(2) 如上述(1)所述的制备方法，其特征在于，工序B是将工 序A所得液体静置或混合充分时间，使该被覆层成分被覆该芯微粒。(3) 如上述(1 )或(2)所述的制备方法，其特征在于，工序A 包含如下工序，即配制含有溶解了该被覆层成分的极性有机溶剂的液体(液体A) 的工序，配制可与液体A混合、且该芯微粒分散、不含该极性有机溶剂或 以比液体A低的比例含有该极性有机溶剂的液体(液体B)的工序， 及混合液体A和液体B,配制液体C的工序。(4) 如上述(1)或(2)所述的制备方法，其特征在于，所述 工序A包含配制分散有该被覆层成分的液体(液体D)的工序， 配制可以与液体D混合、且分散有该芯樣支粒的液体(液体E)的 工序、及混合液体D和液体E，配制液体F的工序，液体D及液体E中的至少一方为含有极性有机溶剂的液体。(5) 如上述(1)或(2)所述的制备方法，其特征在于，所述 工序A包含配制分散了该被覆层成分的含有极性有机溶剂的液体(液体G) 的工序，及在液体G中分散该芯微粒的工序。(6) 如上述(1)或(2)所述的制备方法，其特征在于，所述 工序A包含配制分散有该被覆层成分及该芯微粒的液体(液体H)的工序及 将可与液体H混合且含有极性有机溶剂的液体与液体H混合，配 制液体I的工序。(7) 如上述(1)~(6)中任一项所述的制备方法，其特征在于， 所述极性有机溶剂为选自醇、二醇及聚亚烷基二醇中的一种以上有机 溶剂。(8) 如上述(1 ) (7)中任一项所述的制备方法，其特征在于， 在工序B中，含有极性有机溶剂的液体中的极性有机溶剂的浓度为 l 80vol%。(9) 如上述(1) (8)中任一项所述的制备方法，其中，所述 被覆层成分含有选自使被覆层为脂质膜的脂质及表面活性剂中的一 种以上物质。(10) 如上述(1) ~ (8)中任一项所述的制备方法，其中，所 述被覆层成分含有选自使被覆层为脂质膜的脂质及表面活性剂中的 一种以上物质，及选自糖、肽、核酸及水溶性高分子中的一种以上物 质的脂质衍生物或脂肪酸衍生物、或表面活性剂。(11 )如上述(1 ) ~ ( 10)中任一项所述的制备方法，其中，所 述芯微粒含有选自糖、肽、核酸及水溶性高分子中的一种以上物质的 脂质衍生物或脂肪酸衍生物、或表面活性剂。(12)如上述(10)或(11 )所述的制备方法，其中，所述选自 糖、肽、核酸及水溶性高分子中的一种以上物质的脂质衍生物或脂肪酸衍生物、或表面活性剂选自聚乙二醇化脂质、聚甘油化脂质、聚乙 二醇烷基醚、聚乙二醇脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、 聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇及甘油脂肪酸酯中的一种以上。(13) 如上述(1) (12)中任一项所述的制备方法，其中，在 工序B之后，包含从含有极性有机溶剂的液体中除去极性有机溶剂或 降低极性有机溶剂浓度的工序。(14) 如上述(1 ) ~ ( 13)中任一项所述的制备方法，其中，芯 微粒是以选自药物、脂质集合体、脂质体、乳液微粒(emulsion particle)、高分子、金属胶体及微粒制剂中的一种以上物质作为构成 成分的微粒。(15) 如上述U) ~ ( 13)中任一项所述的制备方法，其中，芯 微粒为以药物为构成成分的微粒。(16) 如上述(1) (13)中任一项所述的制备方法，其中，芯 微粒是以药物和选自脂质集合体、脂质体、乳液微粒、高分子、金属 胶体及微粒制剂中的 一种以上物质的复合体作为构成成分的微粒。(17) 如上述(16)所述的制备方法，其中，脂质集合体、脂质 体、乳液微粒、高分子、金属胶体及微粒制剂是带有与药物相反的静 电电荷的物质。(18) 如上述(1) (13)中任一项所述的制备方法，其中，芯 微粒是以阴离子性药物和含有阳离子性脂质的脂质体的复合体为构成成分的^f效粒。(19) 如上述(1 ) ~ ( 13)中任一项所述的制备方法，其中，芯 微粒是以阳离子性药物和含有阴离子性脂质的脂质体的复合体为构 成成分的微粒。(20) 如上述(17) ~ ( 19)中任一项所述的制备方法，其中， 芯微粒是还含有附着竟争剂(adhesion competitive agent)的微粒。(21) 如上述(14) (20)中任一项所述的制备方法，其中， 药物选自肽、蛋白质、核酸、低分子化合物、糖类及高分子化合物中的一种以上。(22) 如上述(14) ~ (20)中任一项所述的制备方法，其中， 药物选自基因、DNA、 RNA、寡核苷酸、质粒及siRNA中的一种以上。(23) —种试剂盒，该试剂盒用于通过上述(1 ) (22)中任一 项所述的制备方法制备被覆微粒，至少由芯微粒、被覆层成分及含有 极性有机溶剂的液体构成。(24) —种被覆微粒，所述被覆微粒可以使用上述(1 ) (22) 中任 一 项所述的制备方法进行制备。(25) —种肿瘤治疗剂，含有可以使用上述(15) (22)中任 一项所述的制备方法制备的被覆微粒，其中，药物为抗肿瘤药。(26) —种炎症治疗剂，含有可以使用上述(15) (2本文档来自技高网...

【技术保护点】
芯微粒被被覆层成分被覆的被覆微粒制备方法，其特征在于，包括以下工序：　工序Ａ：在含有可溶解被覆层成分的极性有机溶剂的液体中，以芯微粒不溶解、被覆层成分以悬浊、乳浊或乳剂化的状态存在的浓度含有该极性有机溶剂，使该芯微粒及该被覆层成分在该 液体中悬浊、乳浊或乳剂化的工序；　工序Ｂ：用该被覆层成分被覆该芯微粒的工序，　在工序Ｂ中，含有极性有机溶剂的液体中的极性有机溶剂的浓度为２０～５０ｖｏｌ％。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：八木信宏，德田拓弥，中仓政司，加藤泰己，
申请(专利权)人：协和发酵麒麟株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]