【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物的用途，尤其是涉及一种化合物，其具有预防和治疗糖尿病心肌病的作用，及其在制药和含药医疗器械中的应用。
技术介绍
1、糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，dbcm)是指在糖尿病病人中出现的，独立于冠状动脉粥样硬化型心脏病，瓣膜病等疾病的心脏功能异常。糖尿病心肌病病人的早期病理学改变包括轻微的左心室僵硬度增加，顺应性下降和舒张功能障碍。随着病情发展，患者将出现心律失常，心绞痛，最终出现心力衰竭，严重危及患者生活质量。然而，对糖尿病心肌病的治疗方案仍然以控制血糖，改善胰岛素利用为主，针对心脏毒性的治疗药物十分缺乏。并且，以控制血糖为目标的药物治疗通常会带来低血糖反应等副作用。因此，探索靶向于继发性心脏毒性的药物将为糖尿病心肌病患者带来巨大效益(cell deathdiscov.2023；9(1):256.)。
2、在2型糖尿病环境下，由于人体脂肪细胞对胰岛素反应性减弱，胰岛素对脂肪水解的抑制作用受到阻碍，脂肪组织释放大量脂肪酸入血。在心肌细胞内，由于外源性脂肪酸摄取增多，细胞内未被及时消化的脂肪酸堆积成为脂滴。脂滴的大量堆积将导致细胞脂肪酸代谢出现紊乱，并产生神经酰胺，二酰甘油等脂质代谢中间产物，通过诱导氧化应激，细胞凋亡等过程产生脂质毒性，脂质毒性的产生将导致细胞功能下降，心肌兴奋-收缩耦联受损，心脏纤维化程度加重，最终表现出以舒张功能障碍为特征的糖尿病心肌病(cardiovascres.2011；92(1):10-8.)。
3、在脂质毒性产生过程中，细胞将启
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的在于提供一种化合物，作为抑制剂在结合rab7的功能基团进而激活其所介导的rab7-rilp通路中的应用。
2、本专利技术的另一个目的在于提供一种化合物，作为激活剂激活细胞脂滴自噬的作用。
3、本专利技术的再一个目的在于提供一种化合物，用于改善糖尿病心肌病心脏功能障碍，在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。
4、本专利技术的又一个目的在于提供一种化合物在制备含药医疗器械中的应用。
5、一种如下式所示的化合物，其作为化学试剂，与rab7的功能基团结合，以研究激活rab7-rilp通路所产生的生物学效应。
6、
7、一种实验用抑制剂，包括如下式所示的化合物：
8、
9、本专利技术所示的化合物，具有改善糖尿病心肌病心脏功能障碍的作用，并具有高度特异性，不干涉非相关通路，可用于预防和治疗糖尿病心肌病。
10、将本专利技术所示的化合物与其它辅料相混合，制成预防和治疗糖尿病心肌病的药物。
11、这些药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，如：但不仅限于等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等；也可以是为了与所述物质相适应而选择使用的，如：乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂和抗氧剂等，这类辅料能有效提高组合物所含化合物的稳定性和溶解性或改变化合物的释放速率和吸收速率等，从而改善各种化合物在生物体内的代谢，进而增强组合物的给药效果。
12、在水溶液注射剂中，辅料一般包括等渗剂和缓冲液，以及必要的乳化剂(如：tweeen-80、pluronic和poloxamer等)、增溶剂和抑菌剂等。此外，还包括含有药学上可接受的其它药用辅料，如：抗氧剂、ph调节剂和止痛剂等。
13、用于制取口服液体制剂的辅料一般包括溶剂，以及必要的矫味剂、抑菌剂、乳化剂和着色剂等。
14、用于制取片剂的辅料一般包括填充剂(如：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙和甘露醇等)、粘合剂(如：乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶溶液、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液等)、崩解剂(如：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠)和润滑剂(如：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇4,000、聚乙二醇6,000和月桂醇硫酸镁等)等。
15、用于制取乳剂的辅料一般为水、油(如：脂肪酸)、乳化剂，以及必要的防腐剂和矫味剂等。
16、用于制取颗粒剂的辅料与片剂类似，但造粒过程不同。根据需要，将制得的颗粒剂与助流剂混合后装入胶囊即得胶囊剂。
17、各种辅料与化合物制成有利于给药(drug delivery)的剂型，如：但不仅限于水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。此外，还可以为实现特定的给药目的或方式，如：缓释给药、控释给药和脉冲给药等，而使用的辅料，如：但不仅限于明胶、白蛋白、壳聚糖、聚醚和聚酯类高分子材料，如：但不仅限于，聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等。所称的“有利于给药”的主要表现有：但不仅限于提高治疗效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者顺应性等。
18、将本专利技术所示的化合物与其它辅料相结合，比如：化学偶联，以进一步改善化合物的药效，降低毒作用和延长给药周期等。这些辅料通常是聚合物，比如：聚酯、聚醚和聚酰胺等。
19、将药物和医疗器械相结合制成的含药医疗器械也已经较为常见，比如：含止血剂的敷料。本专利技术的化合物还作为活性成分装载或涂覆于支架材料上，用于制成预防和治疗动脉粥样硬化的医疗器械。常见的支架材料如：pla、plga和金属等。
20、在糖尿病心肌病疾病模型小鼠中，rab7-rilp通路显著上调，且该通路可通过本专利技术的化合物(代号为：ml-098本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物作为化学试剂在与Rab7的功能基团结合，以研究激活Rab7-Rilp通路所产生的生物学效应中的应用，所述化合物如下所示：
2.一种实验用激活剂在激活Rab7-Rilp通路中的应用，所述化合物如下所示：
3.一种化合物在制备激活Rab7-Rilp通路药物中的应用，所述化合物如下所示：
4.一种化合物在制备用于治疗糖尿病心肌病药物的应用，所述化合物如下所示：
5.一种化合物在制备用于改善糖尿病心肌病心脏脂质毒性的药物的应用，所述化合物如下所示：
6.一种化合物在制备用于糖尿病心肌病的含药医疗器械的应用，所述化合物如下所示：
7.一种化合物在制备用于改善糖尿病心肌病心脏脂质毒性的含药医疗器械的应用，所述化合物如下所示：
【技术特征摘要】
1.一种化合物作为化学试剂在与rab7的功能基团结合，以研究激活rab7-rilp通路所产生的生物学效应中的应用，所述化合物如下所示：
2.一种实验用激活剂在激活rab7-rilp通路中的应用，所述化合物如下所示：
3.一种化合物在制备激活rab7-rilp通路药物中的应用，所述化合物如下所示：
4.一种化合物在制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾俊，柯佳涵，潘建安，林昊，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
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