【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，特别涉及hdac5抑制剂c200-9571在制备治疗纤维化疾病的药物中的用途。
技术介绍
1、纤维化是众多人类重大疾病的关键病理基础，涉及的疾病包括肝硬化/纤维化、肺纤维化、肾纤维化、皮肤纤维化等。据报道，全球范围内每4人中就有1人罹患纤维化疾病，近50％的死亡都与纤维化造成的疾病有关，给人类健康带来了极为严峻的挑战，且对个体患者生活质量和国家医疗开支都有重大影响。然而，截至目前仍没有十分理想的治疗方法可以有效治疗组织纤维化。
2、最新研究认为，组蛋白去乙酰化酶5(hdac5)在多种组织纤维化发生发展过程中起到重要作用，hdac5活性过高会导致组织发生纤维化。因此，如能够找到有效药物靶向抑制hdac5活性，将有可能为多种组织纤维化疾病提供精准有效的临床治疗新方法。
3、组织纤维化治疗困难仍是临床难题之一，为了解决组织纤维化的治疗难题，学者们做了许多深入探索，目前的治疗方法均疗效有限，且有较多的毒副作用，主要方法有：
4、1.病因治疗：例如乙肝后肝硬化，通过抗病毒药物减轻病毒负载，从而降低病毒对肝硬化进展的促进作用，酒精性肝硬化戒酒治疗，特发性肺纤维化戒烟、减少粉尘吸入等，这些方法并不直接对纤维化产生治疗作用，主要是减轻促进纤维化的刺激因素。
5、2.糖皮质激素抗炎治疗：慢性炎症反应是促进纤维化进展的重要因素，糖皮质激素的非特异性抗炎作用可以抑制肝纤维化、肺纤维化、皮肤纤维化等多种组织纤维化进展，然而糖皮质激素副作用广泛，较常见的有糖脂代谢紊乱(高血糖，高
6、3.中医药治疗：研究表明部分中医药成分对纤维化有一定的治疗作用，但其疗效有限且不稳定，作用成分不明，治疗靶点不明，肝肾毒副作用较大。
7、4.器官移植：组织纤维化末期器官功能衰竭，唯一的治疗方式是器官移植，但因器官供体紧缺，治疗费用高昂，需终身服用免疫抑制剂等，因此仅适用器官纤维化终末期治疗。
8、5.干细胞治疗：是一种新兴的治疗技术，研究表明干细胞能够改善组织局部的免疫微环境，对纤维化有一定的治疗效果，但其效果不稳定，且有产生肿瘤的风险，安全性不佳。
9、综上所述，目前常用的病因治疗仅能减轻促进纤维化的刺激因素，而非对其进行有效治疗；糖皮质激素抗炎治疗全身副作用明显；中医药治疗效果不确切；干细胞疗法等新兴治疗方法安全性及稳定性不佳，制备成本较高，限制其临床应用。因此，组织纤维化目前仍缺乏方便有效的治疗方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供hdac5抑制剂c200-9571在制备治疗纤维化疾病的药物中的用途，通过对chemdiv化合物库进行高通量筛选，发现小分子化合物c200-9571能够靶向抑制hdac5活性，且对肝纤维化、肺纤维化及皮肤纤维化均有良好的治疗作用，将其用于制备治疗纤维化疾病的新药物，为治疗纤维化疾病例如肝纤维化、肺纤维化及皮肤纤维化提供新的临床治疗途径。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术提供化合物c200-9571或其药学上可接受的盐在制备治疗纤维化疾病的药物中的用途，其中c200-9571是来自chemdiv化合物库的一种小分子化合物，化学式为c13h18n4os，分子量为278.38，结构式如式(1)所示：
4、
5、目前尚无对化合物c200-9571任何药理活性的相关研究，本专利技术首次发现c200-9571能够抑制多种组织纤维化，例如肝纤维化、肺纤维化及皮肤纤维化，可成为对多种组织纤维化均有良好效果的临床治疗新药物。
6、作为优选，所述纤维化疾病包括但不限于肝纤维化、肺纤维化及皮肤纤维化，所述治疗纤维化疾病是指减轻肝、肺、皮肤中胶原沉积减少，纤维化程度减轻。
7、作为优选，所述化合物c200-9571或其药学上可接受的盐作为hdac5抑制剂。
8、作为优选，所述化合物c200-9571药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。
9、本专利技术还提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的化合物c200-9571和/或其药学上可接受的盐，其中化合物c200-9571的分子式为c13h18n4os，结构式如式(1)所示。
10、作为优选，所述药物组合物中化合物c200-9571的浓度为1-100μm。
11、作为更优选，所述药物组合物中化合物c200-9571的浓度为5-20μm。
12、作为优选，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂，可制备成为注射剂、乳剂、片剂、散剂、颗粒剂、膏剂、脂质体或口服液。
13、本专利技术还提供一种小分子注射制剂，其包含治疗有效量的化合物c200-9571和/或其药学上可接受的盐，其中化合物c200-9571的分子式为c13h18n4os，结构式如式(1)所示。
14、作为优选，所述小分子注射制剂以化合物c200-9571和/或其药学上可接受的盐作为活性成分，其浓度为1-100μm。
15、作为更优选，所述小分子注射制剂中化合物c200-9571的浓度为5-20μm。
16、本专利技术提出一种小分子药物及其应用，该药物通过靶向抑制hdac5的活性从而达到抑制组织纤维化例如肝纤维化、肺纤维化或者皮肤纤维化的效果。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术涉及的药物相对于干细胞治疗，治疗靶点明确，安全性高，药物稳定，规避了安全性差、可能产生肿瘤等缺点；相对于器官移植，本专利技术涉及的药物规避供体器官稀缺、治疗费用高昂、需终身服用免疫抑制剂等缺陷；相对于中医药治疗，本专利技术涉及的药物规避无明确治疗靶点、作用成分不明，疗效弱且不稳定等缺陷；相对于糖皮质激素抗炎治疗，本专利技术涉及的药物规避糖皮质激素副作用广泛(例如高血糖、高血脂等糖脂代谢紊乱、心血管疾病、骨质疏松、股骨头坏死等)缺陷；相对于目前现行药物具有成本上的显著优势，合成成本较低。
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1.化合物C200-9571或其药学上可接受的盐在制备治疗纤维化疾病的药物中的用途，化合物C200-9571的化学式为C13H18N4OS，结构式如式(1)所示：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，化合物C200-9571或其药学上可接受的盐作为HDAC5抑制剂；
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物C200-9571药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。
4.一种药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的化合物C200-9571和/或其药学上可接受的盐，其中化合物C200-9571的分子式为C13H18N4OS，结构式如式(1)所示。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中化合物C200-9571的浓度为1-100μM。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中化合物C200-9571的浓度为5-20μM。p>
7.根据权利要求4至6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂，可制备为注射剂、乳剂、片剂、散剂、颗粒剂、膏剂、脂质体或口服液。
8.一种小分子注射制剂，其特征在于，其包含治疗有效量的化合物C200-9571和/或其药学上可接受的盐，其中化合物C200-9571的分子式为C13H18N4OS，结构式如式(1)所示。
9.根据权利要求8所述的小分子注射制剂，其特征在于，所述小分子注射制剂以化合物C200-9571和/或其药学上可接受的盐作为活性成分，其浓度为1-100μM。
10.根据权利要求9所述的小分子注射制剂，其特征在于，所述小分子注射制剂中化合物C200-9571的浓度为5-20μM。
...【技术特征摘要】
1.化合物c200-9571或其药学上可接受的盐在制备治疗纤维化疾病的药物中的用途，化合物c200-9571的化学式为c13h18n4os，结构式如式(1)所示：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，化合物c200-9571或其药学上可接受的盐作为hdac5抑制剂；
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物c200-9571药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。
4.一种药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的化合物c200-9571和/或其药学上可接受的盐，其中化合物c200-9571的分子式为c13h18n4os，结构式如式(1)所示。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中化合物c200-957...
【专利技术属性】
技术研发人员：张艺凡，李青峰，侯家康，高雅，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
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