醋酸妊娠烯醇酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物中间体的制备方法，具体为一种醋酸妊娠烯醇酮的制备方法。在室温下，将２０００－２５００份的乙酸乙酯、３－３．５份的钯炭催化剂、３００－３５０份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反应釜中密闭反应７－９小时，反应釜预先要抽真空；再充氢气至０．０２－０．０４ＭＰａ加氢反应，并在整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温度保持３３－３７℃的热水，反应至不再吸氢；再在４５－５０℃下保温３０－６０ｍｉｎ，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加入甲醇，改为回流，降温，甩滤，并用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。本发明专利技术所述工艺可以保证醋酸妊娠烯醇酮的收率达到９０－９５％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体的制备方法，具体为一种。
技术介绍
醋酸妊娠烯醇酮。别名氢化物；醋酸妊娠烯醇酮分子式C23H34O3分子量358. 52 CAS登录号1778-02-5 EINECS登录号217-212-6物理化学性质熔点149-152°C比旋光度 22° (C = 2，C2H50H 23°C )用于甾体类药物中间体和甾体类药物的合成，合成黄体酮，抗炎松，脱氧皮质，非那留胺等激素药物的中间体。
技术实现思路
本专利技术提供了一种。本专利技术是由以下技术方案实现的，一种，在室温下，将 2000-2500份的乙酸乙酯、3-3. 5份的钯炭催化剂、300-350份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反 应釜中密闭反应7-9小时，反应釜预先要抽真空，再充氢气至0. 02-0. 04mpa加氢反应，并在 整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温度保持33-37°C的热水，反应至不再吸氢；再在 45-50°C下保温30-60min，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加 入甲醇，改为回流，降温，甩滤，并用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。本 专利技术述工艺可以保证醋酸妊娠烯醇酮的收率达到90-95%。在上述方案的基础上的最佳制备工艺，在室温下，将2300份的乙酸乙酯、3. 2份的 钯炭催化剂、320份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反应釜中密闭反应8小时，反应釜预先要抽真 空，再充氢气至0. 02-0. 04mpa加氢反应，并在整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温 度保持33-37°C的热水，反应至不再吸氢；再在45-50°C下保温30-60min，然后保温过滤，滤 液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加入甲醇，改为回流，降温(低于5°C)，甩滤，并 用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。对上述方法得到物质鉴定见附图，图1为标准醋酸妊娠烯醇酮的液相色谱图，图 2为按照本工艺得到的物质的液相色谱图；从图1中可以看到至少有三个部分出峰时间分 别在1. 7MIN，4. 2min, 10. 7min，其中主峰的出峰时间是10. 7min,即说明醋酸妊娠烯醇酮的 纯品在此分析条件下的保留时间为10. 7min，从图2可以看出，至少有四个部分组成，出峰 时间分别为2. 7min，4. 2min，5. 7min, 10. 7min，对比纯物质和本产品的样品各组分的出峰时 间，样品色谱图中，主峰的保留时间同于图1中的纯物质保留时间，即为同一物质。表3为本专利技术样品的色谱峰表，从表1·中可以看出，样品的有效组分的峰面积百分比为99. 657，纯 度已经非常的高。表 1检测器A Chl 205nm 氢化物样品的色谱峰表 附图说明图1为标准样品的液相色谱2为本专利技术所述产品的液相色谱图具体实施例方式实施例1、一种，在室温下，将2300千克的乙酸乙酯、 3. 2千克钯炭催化剂、320千克的醋酸妊娠双烯醇酮投于3000L反应釜中密闭反应8小时， 反应釜要先抽真空至-0. 06mpa,继续抽拉5min，，排尽空气防止杂质气体干扰反应；关真 空，再充氮气至略带正压(0. Olmpa)，停充，再抽真空至最大后继续保持5min ；关真空，保持 密闭状态，再充氢气至略带正压，停充，再抽真空至最大后继续保持5min ；然后关真空，再 充氢气至略带正压(0. 02-0. 04mpa)开始发生加氢反应7_10小时左右，并在整个反应过程 中保持此压力，反应釜夹套温度保持33-37°C的热水，反应至不再吸氢(即压降很慢)，取样 点板，在254MP不显色则表示氢化完全，排掉夹套热水，放空排尽氢气，真空抽拉5Min，再冲 充入氮气将氢气排干(略带正压，约0. Olmpa)；在45-50度下保温30min，然后保温过滤，滤 液在浓缩锅中常压浓缩至有大量晶体析出，然后加入甲醇，改为回流5-lOmin，降温到5°C， 甩滤，并用冷甲醇(_6 -8°C)淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。经过检测，收率可达92%。实施例2、一种，在室温下，将2000千克的乙酸乙酯、 3. 5千克钯炭催化剂、350千克的醋酸妊娠双烯醇酮投于3000L反应釜中密闭反应7-9小 时，反应釜要先抽真空至-0. 06mpa,继续抽拉5min，，排尽空气防止杂质气体干扰反应；关 真空，再充氮气至略带正压(0. Olmpa)，停充，再抽真空至最大后继续保持5min ；关真空，保 持密闭状态，再充氢气至略带正压，停充，再抽真空至最大后继续保持5min ；然后关真空，再充氢气至略带正压0. 02-0. 04mpa开始发生加氢反应7_10小时左右，并在整个反应过程 中保持此压力，反应釜夹套温度保持33-37°C的热水，反应至不再吸氢(即压降很慢)，取样 点板，在254MP不显色则表示氢化完全，(反应终点通过TLC或HPLC来控制，防止氢化过头， 不能单凭时间来控制反应的终点)排掉夹套热水，放空排尽氢气，真空抽拉5Min，再冲充入 氮气将氢气排干(略带正压)；在45-50°C下保温60min，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常 压浓缩至有大量晶体析出，然后加入甲醇，改为回流5-lOmin，降温到0°C，甩滤，并用冷甲 醇(-6 -8°C )淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。经过检测，收率可达95%。实施例3、一种，在室温下，将2500千克的乙酸乙酯、 3. 0千克钯炭催化剂、300千克的醋酸妊娠双烯醇酮投于3000L反应釜中密闭反应7-9小 时，反应釜要先抽真空至-0. 06mpa,继续抽拉5min，，排尽空气防止杂质气体干扰反应；关 真空，再充氮气至略带正压，停充，再抽真空至最大后继续保持5min ；关真空，保持密闭状 态，再充氢气至略带正压，停充，再抽真空至最大后继续保持5min ；然后关真空，再充氢气 至略带正压0. 02-0. 04mpa开始发生加氢反应7_10小时左右，并在整个反应过程中保持此 压力，反应釜夹套温度保持33-37°C的热水，反应至不再吸氢(即压降很慢)，取样点板，在 254MP不显色则表示氢化完全，排掉夹套热水，放空排尽氢气，真空抽拉5Min，再冲充入氮 气将氢气排干(略带正压)；在45-50°C下保温30min，然后保温过滤；然后用45_50°C的乙 酸乙酯洗涤滤饼，抽至稍干，滤饼连同上面的一层滤纸放入桶中，用乙酸乙酯浸泡，加热到 45-50°C过滤，抽滤至另一容器，抽至近干，滤饼装袋入库；滤液在浓缩锅中常压浓缩至有大 量晶体析出，然后加入甲醇，改为回流5-lOmin，降温到3°C，甩滤，并用冷甲醇(_6 _8°C ) 淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。经过检测，收率可达95%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸妊娠烯醇酮的制备方法，其特征是：在室温下，将２０００－２５００份的乙酸乙酯、３－３．５份的钯炭催化剂、３００－３５０份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反应釜中密闭反应７－９小时，反应釜预先要抽真空；再充氢气至０．０２－０．０４ｍｐａ加氢反应，并在整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温度保持３３－３７℃的热水，反应至不再吸氢；再在４５－５０℃下保温３０－６０ｍｉｎ，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加入甲醇，改为回流，降温，甩滤，并用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。

【技术特征摘要】
一种醋酸妊娠烯醇酮的制备方法，其特征是在室温下，将2000 2500份的乙酸乙酯、3 3.5份的钯炭催化剂、300 350份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反应釜中密闭反应7 9小时，反应釜预先要抽真空；再充氢气至0.02 0.04mpa加氢反应，并在整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温度保持33 37℃的热水，反应至不再吸氢；再在45 50℃下保温30 60min，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加入甲醇，改为回流，降温，甩滤，并用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。2.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：靳丕龙，邓永忠，林红利，杨晓民，
申请(专利权)人：靳丕龙，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]