本发明专利技术公开了一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的绿色制备方法。该方法以假甾体皂苷元乙酸酯、含钒化合物催化剂、季铵化合物催化剂与双氧水按摩尔比，在反应器中，于温度５５℃－１００℃及机械搅拌下“一锅化”反应３－２４小时，制得反应固液混合物；反应固液混合物经后处理，得到醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物：３β－乙酰氧基－５α－孕甾－１６（１７）－烯－２０－酮、３β－乙酰氧基－５β－孕甾－１６（１７）－烯－２０－酮或３β－乙酰氧基－５α－孕甾－９（１１），１６（１７）－二烯－２０－酮。本发明专利技术优点在于：实现了氧化和消除“一锅化”，反应不用有机溶剂，催化剂循环使用，产率高，成本低，绿色环保。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，属于留体药物原 料制造技术。
技术介绍
留体药物是继抗生素的第二大类药物，在2000年全球留体药物年产值达200亿美 元。醋酸妊娠双烯醇酮(产业界称为“双烯”)是重要的留体药物原料，在我国生产量约为 1000吨，全世界约4000吨。醋酸妊娠双烯醇酮由Marker 方法生产(Marker J. Am. Chem. Soc.，1940，62，2537 ； J.Am. Chem. Soc.，1941，63，774 ；Marker :J. Am. Chem. Soc.，1947，69，1267)，即裂解薯蓣皂 苷元为假薯蓣皂苷元，假薯蓣皂苷元经三氧化铬于醋酸中氧化，然后在碱性条件下消除，所 得双烯的产率约为65%，所用氧化剂即污染环境又污染产品，影响产品的质量。近年，此反 应又有所改进(Micovic =Synthesis, 1990，591)，但此方法仍以三氧化铬作为氧化剂；国外 研究人员用三氯化钌催化氧化(Konwar =IN 2004DE01757)和KMnO4氧化(Konwar =PCT Int. Appl. ,2008012833)；国内研究人员以光学方法氧化(Zhang Chemistry Letters (2005)， 34 (3)，368-369)和用金属催化氧化等方法(田伟生=ZL 01113196.9 ；ZL03141641. 1)改进 了 Marker方法，但这些方法仍存在下列弊端1)氧化和消除反应均在有机溶剂中进行，且溶剂不易回收，即增加成本又污染环^Ml O2)催化剂不能回收，即增加成本又污染环境。3)氧化和消除反应不能一锅同步进行，需要加当量的碱消除，使生产过程复杂。田伟生等的专利(ZL 01113196. 9)用金属氧化物做催化剂，以双氧水氧化假薯蓣 皂苷元，氧化后需要加碱消除，所得产物醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物需经柱层析纯化，消 耗大量的有机溶剂。田伟生等的另一专利(ZL 03141641. 1)用五氧化二钒，乙酰丙酮钒等 金属氧化物做催化剂，以丁醇做溶剂，以双氧水氧化假薯蓣皂苷元，氧化后需要加碱消除， 所得产物为16-脱氢孕留烯醇酮(即妊娠双烯醇酮)而不是醋酸妊娠双烯醇酮，而后者是 制药工业早已广泛接受并大量应用的原料药。本专利技术将克服上述方法的诸多弊端，绿色合 成，产率高，降低生产成本且有利于环境。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，该方法 过程简单，绿色环保。本专利技术是通过下述技术方案加以实现的，一种醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物的制 备方法，所述醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物为式I化合物，式I中C-5与C-6之间或C-9与C-11之间形成C-C或C = C ；当C-5与C-6之间 形成C-C时，C-5所连接的H为α-H或β-H ；该方法以假甾体皂苷元乙酸酯II为原料，式 II中C-5与C-6之间或C-9与C-Il之间形成C-C或C = C ；当C-5与C-6之间形成C-C 时，C-5所连接的H为α -H或β -H ；其特征在于所述制备方法包括以下步骤1)以假留体皂苷元乙酸酯II、含钒化合物催化剂、季铵化合物催化剂与双氧水， 按1 0.01-10 0. 05-10 2-10的摩尔比，将它们加入反应器中，在温度55°C-100°c及 机械搅拌下“一锅化”反应3-24小时，制得反应固液混合物； 2)步骤1)制得的反应固液混合物经后处理，得到式I化合物。上述假甾体皂苷元乙酸酯II可以参照文献方法(Marker J. Am. Chem. Soc.，1940， 62，2537 ；Marker :J. Am. Chem. Soc.，1947，69，1267)，将甾体皂苷元 III 溶于醋酸和醋酐，加 热至200°C，即得假留体皂苷元乙酸酯II。式III中C-5与C-6之间或C-9与C-11之间形成C-C或C = C ；当C-5与C-6之 间形成C-C时，c-5所连接的H为α -H或β -H。上述留体皂苷元III是薯蓣皂苷元、剑麻皂苷元、菝葜皂苷元或9(11)-去氢剑麻 皂苷元；假留体皂苷元乙酸酯II是假薯蓣皂苷元乙酸酯、假剑麻皂苷元乙酸酯、假菝契皂 苷元乙酸酯或假9(11)-去氢剑麻皂苷元乙酸酯；式I化合物是醋酸妊娠双烯醇酮、3 β -乙 酰氧基_5 α-孕甾-16 (17)-烯-20-酮、3 β -乙酰氧基_5β-孕甾-16 (17)-烯-20-酮或 3β-乙酰氧基-5 α-孕甾-9(11)，16(17)-二烯-20-酮。上述的含钒化合物催化剂是下列催化剂中的一种、两种或三种V205、V203、V02、V0、 乙酰丙酮钒、Na (NH4) 2V04. Na2NH4VO4, VC13、VC14、VBr3> OCeVO3> VO2A, VOB2, VOE3>M' VO3>Μ" 3V04 和 M，”4V207。上述的VO2A 中的 A 选自 NO3、Cl、Br、F、I、ClO4、103、HCO2 或 CH3CO2 ；VOB2 中的 B 选自 NO3、(SO4) 1/2、Cl、Br、F、ClO4、CH3CO2 或 C6H5CO2 ；VOE3 中的 E 选自 NO3、Cl、Br、F、CH3O, CH3CH2O, CH3 (CH3) CH0, (CH3) 3C0 或 CH3CO2 ；M，VO3 中的 M，选自 H, K, Na, Li, Bi1/3> Ca1/2, Mgl72 或 NH4 ；M，，3V04 中的 Μ，，选自 H、K、Na、Li 或 NH4 ；M，”4V207 中的 Μ，，，选自 H、K、Na、Li、NH4、Mg1/权利要求一种，醋酸妊娠双烯醇酮及其同类物如式I所示，式I中C 5与C 6之间或C 9与C 11之间形成C C或C＝C；当C 5与C 6之间形成C C时，C 5所连接的H为α H或β H；所述制备方法以假甾体皂苷元乙酸酯II为原料，式II中C 5与C 6之间或C 9与C 11之间形成C C或C＝C；当C 5与C 6之间形成C C时，C 5所连接的H为α H或β H；其特征在于，所述制备方法包括以下步骤1)以假甾体皂苷元乙酸酯II、含钒化合物催化剂、季铵化合物催化剂与双氧水，按1∶0.01 10∶0.05 10∶2 10的摩尔比，将它们加入反应器中，在温度55℃ 100℃及机械搅拌下“一锅化”反应3 24小时，制得反应固液混合物；2)步骤1)制得的反应固液混合物经后处理，得到式I化合物。FSA00000299771900011.tif2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的式I化合物是醋酸妊娠 双烯醇酮、3β-乙酰氧基-5α-孕甾-16(17)-烯-20-酮、3β-乙酰氧基_5 β -孕 甾-16 (17)-烯-20-酮或3 β -乙酰氧基-5 α -孕甾-9 (11)，16 (17) - 二烯-20-酮；所述的 假甾体皂苷元乙酸酯II是假薯蓣皂苷元乙酸酯、假剑麻皂苷元乙酸酯、假菝葜皂苷元乙酸 酯或假9 (11)-去氢剑麻皂苷元乙酸酯。3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含钒化合物催化剂是下列化合物 中的一种、两种或三种v205、V2O3> VO2, V0、乙酰丙酮钒、Na(NH4)2VO本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李春葆，崔晓雪，刘天真，李博，褚国彪，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12
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