一种含有吡非尼酮的局部外用制剂及其用途制造技术

技术编号：40602128 阅读：13 留言：0更新日期：2024-03-12 22:07

本发明专利技术提供了一种吡非尼酮局部外用制剂，其包含治疗有效量的吡非尼酮、水和至少一种助溶剂，所述助溶剂选自二甲亚砜与醇类溶剂的组合。该制剂皮肤透过性高、稳定性好、无刺激性，皮肤耐受性好，使用方便，可用于制备预防或治疗皮肤或结缔组织过度增生相关疾病、慢性皮肤损伤的药物。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有吡非尼酮的局部外用制剂及其用途。

技术介绍

1、吡非尼酮(pirfenidone)，化学名为5-甲基-1-苯基-2-(1h)吡啶酮，是一种具有广谱抗纤维化作用的化合物，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成，其化学结构如下所示：

2、

3、2014年，吡非尼酮获美国食品和药物管理局(fda)批准上市，商品名称目前，吡非尼酮已成为第一个在多个国家获得批准用于治疗特发性肺纤维化(ipf)的药物。

4、近年来，人们对吡非尼酮在其他方面的用途也有广泛的研究。例如，wo00/16775中公开将吡非尼酮用于治疗和预防皮肤病变，特别是纤维化性质病变，如纤维化损伤组织，接触传染的疣，接触性皮炎，烧伤和瘢痕等。wo99/47140公开了应用2-1h-吡啶酮类化合物，特别是吡非尼酮作为局部消毒处理，可用于皮肤表面对真菌、细菌等进行处理。wo01/62253公开了将吡非尼酮用于治疗癫痫。美国专利us4,052,509中公开了吡非尼酮具有作为抗炎剂的用途。墨西哥专利182,266中公开了吡非尼酮具有抗纤维化活性。中国专利文献cn111246840a中公开了吡非尼酮可以用于预防或治疗慢性皮肤损伤和由神经性溃疡引起的损伤，特别是治疗糖尿病足综合症和治疗血管性溃疡。

5、综上，许多研究表明吡非尼酮可用于治疗和预防皮肤病变，如手术伤口、烧伤、事故、紫外线、怀孕或化学制剂引起的纤维化或炎症性的皮肤异常疤痕和其他缺陷，但吡非尼酮在水中的溶解性差，较难制备成稳定的外用制剂。

6、cn10808641a公开了一种含吡非尼酮的凝胶组合物，该申请公开了选用增溶剂如nmp、乙醇和丙二醇来制备凝胶制剂，可用于带有纤维化病变的组织恢复和用于纤维化病变的预防，但未对其稳定性、透皮效果及体内效果等进行研究。

7、因此，需要进一步提供一种稳定性高的、具有良好透皮效果和疗效的吡非尼酮药物组合物。

技术实现思路

1、本专利技术的一个目的是提供一种吡非尼酮局部外用制剂，该制剂皮肤渗透性高、稳定性好、刺激性低，能够高效地透过皮肤并安全起效。

2、为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：

3、第一方面，本专利技术提供一种吡非尼酮局部外用制剂，其包含治疗有效量的吡非尼酮、水和至少一种助溶剂。

4、在一些实施方案中，所述助溶剂选自二甲亚砜(dmso)和醇类溶剂，所述醇类溶剂选自乙醇、丙二醇、异丙醇、1-丙醇、丁二醇中的一种，两种或更多种。优选地，所述助溶剂为dmso和乙醇的组合，或dmso和丙二醇的组合，或dmso、乙醇和丙二醇三者的组合。

5、在一些实施方案中，所述制剂中水的用量为10wt％至55wt％，优选15wt％至50wt％，例如20wt％，25wt％，30wt％，35wt％，40wt％或45wt％。

6、在一些实施方案中，当助溶剂为dmso和乙醇的组合时，按局部外用制剂的总重量计，所述制剂包含15wt％至35wt％的dmso、15wt％至30wt％的乙醇；优选地，所述制剂包含15wt％至25wt％的dmso、15wt％至25wt％的乙醇，例如含有20wt％的dmso和20wt％的乙醇，或者含有20wt％的dmso和25wt％的乙醇。

7、在一些实施方案中，当助溶剂为dmso、乙醇和丙二醇的组合时，按局部外用制剂的总重量计，所述制剂包含15wt％至35wt％的dmso、15wt％至30wt％的乙醇，15wt％至25wt％的丙二醇；优选地，所述制剂包含15wt％至25wt％的dmso、15wt％至25wt％的乙醇和20wt％至25wt％的丙二醇。

8、在一些实施方案中，按吡非尼酮局部外用制剂的总重量计，所述制剂中的吡非尼酮以1wt％至14wt％的量存在；优选地，4wt％至12wt％的量存在；例如以6wt％至12wt％的量存在，例如以7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、11％wt的量或其任意区间范围存在。

9、在一些实施方案中，本专利技术的吡非尼酮局部外用制剂可调配成不同剂型，例如溶液、悬浮液、乳膏、软膏、洗剂和凝胶。优选地，本专利技术的吡非尼酮局部外用制剂为溶液或凝胶。更优选地，本专利技术的吡非尼酮局部外用制剂为凝胶。

10、在一些实施方案中，可选地，所述吡非尼酮局部外用制剂进一步包含胶凝剂。所述胶凝剂可以是本领域中已知的用于局部外用制剂的胶凝剂，包括但不限于：纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆聚合物、卡波姆衍生物、麦芽糊精、聚葡萄糖、葡萄糖结合剂、聚丙烯酰胺类胶凝剂、羧基聚亚甲基、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种，两种或更多种；优选地，所述胶凝剂选自纤维素衍生物、卡波姆聚合物、卡波姆衍生物中的一种，两种或更多种。例如，所述胶凝剂为hpc、卡波姆980、卡波姆981等。

11、在一些实施方案中，按吡非尼酮局部外用制剂的总重量计，胶凝剂以0.05wt％至5wt％的量存在，优选以0.1wt％至2wt％，例如0.3wt％至1wt％的量存在。

12、在一些实施方案中，可选地，所述吡非尼酮局部外用制剂进一步包含保湿剂，所述保湿剂可以是本领域中已知的用于局部外用制剂的保湿剂，包括但不限于：甘油、尿素、尿囊素、透明质酸钠、聚乙二醇、角鲨烷、环甲基硅酮中的一种，两种或更多种。优选地，所述保湿剂选自甘油、尿囊素、透明质酸钠中的一种，两种或三种。

13、在一些实施方案中，按吡非尼酮局部外用制剂的总重量计，保湿剂以0.5wt％到10wt％，优选以2wt％到8wt％，例如3wt％到6wt％的量存在。

14、在一些实施方案中，可选地，所述吡非尼酮局部外用制剂包含ph调节剂，所述ph调节剂可以是本领域中已知的用于局部外用制剂的ph调节剂，特别是碱性ph调节剂，例如选自三乙醇胺、氢氧化钠、三乙胺中的一种，两种或三种；优选地，ph调节剂为三乙醇胺。所述ph调节剂的用量为适量，以调节该局部外用制剂的ph为5.0～7.5范围为宜，更优选ph为5.5～7.5。

15、在一些实施方案中，可选地，所述吡非尼酮局部外用制剂还包含防腐剂，所述防腐剂可以是本领域中已知的用于局部外用制剂的防腐剂，例如选自对羟基苯甲酸甲酯(羟苯甲酯)、对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯)、苯甲醇、苯甲酸、苯酚中的一种，两种或更多种。

16、在一些实施方案中，按吡非尼酮局部外用制剂的总重量计，防腐剂以0.01wt％至2wt％的量存在，例如0.05wt％至1wt％的量存在。

17、在一些实施方案中，可选地，本专利技术的吡非尼酮局部外用制剂进一步包括一种，两种或更多种药学上可接受的其他辅料，包括但不限于：抗氧化剂、增稠剂、稳定剂、螯合剂、油性材料、乳化剂、渗透促进剂、抗微生物剂、遮光剂、芳香剂、着色剂、表面活性剂等。所述辅料可以以本领域已知的常规用量使用。

18、例如，抗氧化剂可以是本领域中已知的用于局部外用制剂的抗氧化剂，例如选自丁基羟基茴香醚(bha)、丁本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种吡非尼酮局部外用制剂，其特征在于，包含治疗有效量的吡非尼酮、水和至少一种助溶剂，所述助溶剂选自二甲亚砜(DMSO)和醇类溶剂。

2.如权利要求1所述的制剂，其中，所述醇类溶剂选自乙醇、丙二醇、异丙醇、1-丙醇、丁二醇中的一种，两种或更多种。

3.如权利要求2所述的制剂，其中，所述制剂中水的用量为10wt％至55wt％，优选15wt％至50wt％。

4.如权利要求1-3任一项所述的制剂，其中，所述助溶剂为DMSO和乙醇的组合时，按局部外用制剂的总重量计，所述制剂包含15wt％至35wt％的DMSO、15wt％至30wt％的乙醇；优选地，所述制剂包含15wt％至25wt％的DMSO、15wt％至25wt％的乙醇；或者

5.如权利要求1-4任一项所述的制剂，其中，按吡非尼酮局部外用制剂的总重量计，吡非尼酮以1wt％至14wt％的量存在。

6.如权利要求1-5任一项所述的制剂，其中，所述制剂进一步包括药学上可接受的其他辅料，所述辅料选自胶凝剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、增稠剂、稳定剂、螯合剂、油性材料、乳化剂

7.如权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂的剂型选自溶液、悬浮液、乳膏、软膏、洗剂和凝胶。

8.如权利要求1-7任一项所述的制剂，其中，所述制剂包含4wt％至12wt％的吡非尼酮、20wt％至35wt％的DMSO、20wt％至25wt％的乙醇、20wt％至50wt％的水、0.3wt％至1wt％的胶凝剂、2wt％至8wt％的保湿剂，以及适量pH调节剂使该制剂的pH范围调节至5.0～7.5。

9.如权利要求1-8任一项所述的制剂，其中，所述制剂包含4wt％至12wt％的吡非尼酮、20wt％至25wt％的DMSO、20wt％至25wt％的乙醇、30wt％至45wt％的水、0.3wt％至1wt％的胶凝剂、2wt％至8wt％的保湿剂、0.05wt％至1wt％的防腐剂，以及适量pH调节剂使该制剂的pH范围调节至5.0～7.5。

10.权利要求1-9任一项所述的吡非尼酮局部外用制剂在制备用于预防或治疗皮肤或结缔组织过度增生相关疾病、慢性皮肤损伤的药物中的用途。

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【技术特征摘要】

1.一种吡非尼酮局部外用制剂，其特征在于，包含治疗有效量的吡非尼酮、水和至少一种助溶剂，所述助溶剂选自二甲亚砜(dmso)和醇类溶剂。

2.如权利要求1所述的制剂，其中，所述醇类溶剂选自乙醇、丙二醇、异丙醇、1-丙醇、丁二醇中的一种，两种或更多种。

3.如权利要求2所述的制剂，其中，所述制剂中水的用量为10wt％至55wt％，优选15wt％至50wt％。

4.如权利要求1-3任一项所述的制剂，其中，所述助溶剂为dmso和乙醇的组合时，按局部外用制剂的总重量计，所述制剂包含15wt％至35wt％的dmso、15wt％至30wt％的乙醇；优选地，所述制剂包含15wt％至25wt％的dmso、15wt％至25wt％的乙醇；或者

5.如权利要求1-4任一项所述的制剂，其中，按吡非尼酮局部外用制剂的总重量计，吡非尼酮以1wt％至14wt％的量存在。

6.如权利要求1-5任一项所述的制剂，其中，所述制剂进一步包括药学上可接受的其他辅料，所述辅料选自胶凝剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂、ph调节剂、增稠剂、稳定剂、螯合剂、油性材料、乳化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，姜伟化，石莉，李培冉，曹晓琴，杜子蝶，王婕，张翠霞，
申请(专利权)人：南京迈诺威医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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