【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种去氧胆酸和美洛昔康的组合物、制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
1、随着我国人均可支配收入和消费水平的提高，人们对医疗美容的需求也日益增多。从美容的角度来看，身体局部脂肪沉积是影响美观的，特别是脸部的脂肪沉积。例如，有双下巴或深颊，会使脸可能看起来更大。为了克服这个问题，以减脂为目的的运动方案和饮食控制方案层出不穷，但效果有限。
2、目前有效的去除颏下脂肪(双下巴)的主要手段有脂肪吸除手术、抽脂手术、脂肪吸除手术切口等在内的外科手术疗法。然而，外科疗法的局限性在于它们需要几个星期才能痊愈，某些患者(例如，糖尿病患者)的治愈期更长，并且存在产生副作用的风险，包括出血过多、内部器官损伤、细菌感染、瘢痕或疼痛等。
3、2015年，kythera公司开发的去氧胆酸皮下注射制剂在美国获批上市，商品名为kybella，是含去氧胆酸的透明无色、无菌溶液，去氧胆酸的结构式如下。其上市适应症为改善成人中度至重度颏下脂肪的凸起或丰满(双下巴)。去氧胆酸注射液为颏下脂肪的凸起或丰满(双下巴) 患者提供了一种非外科手术治疗的安全途径，
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5、目前，去氧胆酸注射液多是通过医生经验在颏下脂肪堆积部位进行注射，需要一次在多个位点进行小剂量注射。在注射过程中，大多数患者会感觉到刺激性和不舒服感，使得患者的顺应性大大降低。
6、美洛昔康(meloxicam)是一种烯醇类非甾体类抗炎药，分子式：c14h13n3o4s2，分子量： 351.40，化学名：4-羟基-
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8、去氧胆酸和美洛昔康在水中的溶解度均较低，在三氯甲烷、丙酮、乙醇等有机溶剂中仅为微溶。去氧胆酸和美洛昔康溶解度的改善及其制剂稳定性的改善，一直是该类药物注射剂的开发难点。
9、目前，急需一种稳定性好、副作用小、患者依从性好的去氧胆酸类药物，以减少刺激性和疼痛等副作用提高患者的依从性，并且能满足稳定储存的需要。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种含有去氧胆酸和美洛昔康的药物组合物，该组合物可以制成稳定的复方药物制剂，相对于去氧胆酸单方制剂能大大降低肿胀等刺激性副作用，能够有效提高患者的依从性。
2、为实现上述技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、一种药物组合物，其包括去氧胆酸和美洛昔康。
4、在一种实施方式中，以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸和美洛昔康的比例为 1:(0.01～1)，例如1:0.1、1:0.15、1:0.2、1:0.3、1:0.5、1:1。优选地，以重量份数计，去氧胆酸和美洛昔康的比例为1:(0.1～0.5)，更优选为1:(0.1～0.3)。
5、进一步地，本专利技术药物组合物还包括稳定剂。
6、在一种实施方式中，所述稳定剂选自甘露醇、甘氨酸、辛酸钠、甘油、蔗糖、山梨醇、木糖醇、edta-2na中的一种，两种或更多种。优选地，所述稳定剂选自甘露醇、edta-2na 中的一种或两种。
7、在一种实施方式中，以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂比例为1:(0.01～1):(0.5～5)。优选地，去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂的比例为1:(0.1～0.5): (1～5)，更优选为1:(0.1～0.3):(1.3～4)。
8、进一步地，本专利技术的药物组合物还包含缓冲剂和助溶剂。
9、在一种实施方式中，所述缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂，例如磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸、tris(三羟甲基氨基甲烷)缓冲剂中的一种，两种或更多种，优选磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种，两种或更多种。
10、在一种实施方式中，所述助溶剂为碱性物质，目的是用于促进去氧胆酸和美洛昔康的溶解。例如，所述助溶剂为氢氧化钠、氢氧化钾、葡甲胺、碱性氨基酸等。优选地，本领域技术人员可以将助溶剂制备为溶液，例如水溶液的形式，有利于去氧胆酸和美洛昔康的溶解。
11、在一种实施方式中，以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂、缓冲剂、助溶剂的比例为1:(0.01～1):(0.5～5):(0.1～0.6):(0.05～0.4)。优选地，去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂、缓冲剂、助溶剂的比例为1:(0.1～0.5):(1～5):(0.2～0.6):(0.07～0.3)，更优选为1:(0.1～0.3):(1.3～4):(0.2～0.5):(0.1～0.3)。
12、更进一步地，本专利技术的上述药物组合物还可包括ph调节剂。所述ph调节剂选自碱性ph 调节剂和/或酸性ph调节剂，例如适宜作为注射剂或皮下注射剂ph调节剂的那些试剂。
13、所述碱性ph调节剂可以选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、二乙醇胺、磷酸钠、磷酸氢二钠、tris(三羟甲基氨基甲烷)、精氨酸、赖氨酸和组氨酸中的一种，两种或更多种。例如所述碱性ph调节剂为氢氧化钠。
14、所述酸性调节剂选自抗坏血酸、乳酸、苹果酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、盐酸、磷酸和醋酸中的一种，两种或更多种。例如，所述酸性ph调节剂为柠檬酸或盐酸。
15、所述ph调节剂的用量可以由本领域技术人员根据需要适量添加，以使药物组合物的ph范围调节至7.5～8.5，更优选地调节至7.8～8.3。根据需要，本领域技术人员可以将ph调节剂制备为溶液，例如水溶液的形式，方便添加以调节ph。
16、更进一步地，本专利技术的上述药物组合物还包括其他任选的药学上可接受的辅料，例如等渗调节剂、填充剂、保护剂、抗氧化剂、螯合剂、抑菌剂、防腐剂等。所述辅料可以是本领域已知的具有上述功能的任意物质。优选的，所述药学上可接受的辅料不是氯化钠。
17、例如，所述填充剂可以选自甘露醇、乳糖、甘氨酸中的一种或多种。所述助溶剂可选自丙二醇或peg 200。所述抗氧化剂可选自丁基羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、维生素c、维生素e、维生素a、叶黄素、番茄红素、棕榈酸视黄酯、偏亚硫酸氢钾、偏亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠五水合物、3,4-二羟基苯甲酸、没食子酸丙酯、α-硫辛酸、棕榈酸抗坏血酸酯、焦亚硫酸钠、泛醌、硒中的一种，两种或更多种。所述螯合剂可选自乙二胺四乙酸(edta)、edta的盐、去铁胺b、去铁胺、二硫代氨基甲酸钠、青霉胺、喷替酸钙、喷替酸的钠盐、二巯琥珀酸、曲恩汀(trientine)、氮基三乙酸、反式-二氨基环己烷四乙酸(dcta)、二亚乙基三胺五乙酸、双(氨基乙基)乙二醇醚-n,n,n',n'-四乙酸、亚氨基二乙酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸中的一种，两种或多种。优选地，所述螯合剂为乙二胺四乙酸(edta)。所述防腐剂可选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯甲酸、苯酚中的一种或其组合；优选地，所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，包括去氧胆酸和美洛昔康。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸和美洛昔康的比例为1:(0.01～1)，优选为1:(0.1～0.5)，更优选为1:(0.1～0.3)。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其还包括稳定剂，其中所述稳定剂选自甘露醇、甘氨酸、辛酸钠、葡萄糖、甘油、蔗糖、山梨醇、木糖醇、EDTA-2Na中的一种，两种或更多种。优选地所述稳定剂选自甘露醇、EDTA-2Na中的一种或两种。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其中以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂的比例为1:(0.01～1):(0.5～5)。优选地，去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂的比例为1:(0.1～0.5):(1～5)，更优选1:(0.1～0.3):(1.3～4)。
5.如权利要求3所述的药物组合物，其还包括缓冲剂和助溶剂，其中所述缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂，Tris缓冲剂中的一种，两种或更多种，优选缓冲剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种，两种或更多种；所述
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂、缓冲剂、助溶剂的比例为1:(0.01～1):(0.5～5):(0.1～0.6):(0.05～0.4)。优选为1:(0.1～0.5):(1～5):(0.2～0.6):(0.07～0.3)，更优选为1:(0.1～0.3):(1.3～4):(0.2～0.5):(0.1～0.3)。
7.如权利要求1至6任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含pH调节剂；所述pH调节剂使药物组合物的pH调节至7.5～8.5，优选调节至7.8～8.3。
8.如权利要求1至6任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按重量份数计的以下组分：
9.如权利要求1至8任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物为水溶液注射制剂或冻干制剂形式；
10.权利要求1至9任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗局部脂肪沉积相关症状或病症的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括去氧胆酸和美洛昔康。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸和美洛昔康的比例为1:(0.01～1)，优选为1:(0.1～0.5)，更优选为1:(0.1～0.3)。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其还包括稳定剂，其中所述稳定剂选自甘露醇、甘氨酸、辛酸钠、葡萄糖、甘油、蔗糖、山梨醇、木糖醇、edta-2na中的一种，两种或更多种。优选地所述稳定剂选自甘露醇、edta-2na中的一种或两种。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其中以重量份数计，所述药物组合物中的去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂的比例为1:(0.01～1):(0.5～5)。优选地，去氧胆酸、美洛昔康、稳定剂的比例为1:(0.1～0.5):(1～5)，更优选1:(0.1～0.3):(1.3～4)。
5.如权利要求3所述的药物组合物，其还包括缓冲剂和助溶剂，其中所述缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂，tris缓冲剂中的一种，两种或更多种，优选缓冲剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种，两种或...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，王琳，姜伟化，李培冉，邢玉平，冷超群，张翠霞，孙玉婷，
申请(专利权)人：南京迈诺威医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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