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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种fn-1501及其药物组合物的应用,具体涉及它们在制备预防和/或治疗肝损伤药物中的应用。
技术介绍
1、肝损伤是指由病毒、酒精、药物、自身免疫失调、遗传易感性等各种因素引起的肝脏实质细胞和非实质细胞的损伤,在没有及时诊断和治疗的情况下,最终将导致肝硬化、肝癌甚至死亡。动物研究显示,在各种类型的肝损伤疾病的病理发生发展过程中,都存在着不同程度的免疫性肝损伤,普遍认为免疫性肝损伤是各种肝病的基础病理改变。因此,靶向免疫性肝损伤可作为临床上各种肝损伤疾病的防治策略之一。
2、目前,常规采用皮质类固醇、硫唑嘌呤等广谱免疫抑制剂以及霉酚酸酯在进行治疗时,易发生非特异性免疫抑制、药物耐受以及停药复发等现象,并且尚无有效靶向治疗肝损伤的小分子药物。
技术实现思路
1、专利技术目的:针对现有药物存在的非特异性免疫抑制、药物耐受以及停药复发等问题,本专利技术旨在提供一种能够有效改善肝脏组织结构及炎症的fn-1501及其药物组合物在制备预防和/或治疗肝损伤药物中的应用。
2、技术方案:作为本专利技术涉及的第一方面,本专利技术将fn-1501或其药学上可接受的盐应用于制备预防和/或治疗肝损伤药物,其中,fn-1501的结构式如下所示:
3、
4、具体地,上述肝损伤为自身免疫性肝炎、病毒性肝炎或药源性肝损伤。
5、更具体地,上述药物能够实现改善肝脏组织结构损伤或肝脏炎症,降低血清转氨酶、血清乳酸脱氢酶以及炎症因子的mrna水平的
6、在刀豆蛋白a诱导的肝损伤疾病模型中,fn-1501能显著改善小鼠肝脏组织结构损伤和肝脏炎症,与此同时,fn-1501在临床i期研究中显现出了较好的安全性。因此,fn-1501及其药物组合物可制备为治疗或者预防肝损伤的药物,尤其是自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、药源性肝炎等疾病。
7、其中,上述药学上可接受的盐为fn-1501与以下任一的酸形成的盐:盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、乙酸、甲磺酸、对苯甲磺酸、萘磺酸、水杨酸、异丁酸、己二酸、棕榈酸或单宁酸。进一步地,fn-1501或其药学上可接受的盐包含其无定型态或结晶型态。
8、fn-1501的制备方法参见cn103012428a、cn105189517a及cn107098903a,进一步将fn-1501与上述任一的酸成盐即得其药学上可接受的盐。更进一步通过控制结晶条件,形成fn-1501及其药学上可接受的盐的不同固体型态,不同晶型中包含了其溶剂化物。
9、作为本专利技术涉及的第二方面,本专利技术将含有fn-1501或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物应用于制备预防和/或治疗肝损伤药物。fn-1501及其药学上可接受的盐在制剂组合物中可以为无定型态或结晶型态,不同晶型中也包含了其溶剂化物,并且可以根据制剂工艺及剂型需要发生固体型态的改变,例如:通过热熔挤出工艺由某种晶型制备为无定型态。还可以与药用辅料形成结合态,例如:采用研磨使活性成分与药用辅料充分接触结合,采用辅料包合活性成分形成复合物等。
10、其中,上述药学上可接受的载体选自淀粉、蔗糖、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠、季铵化合物、十六烷醇、高岭土、皂黏土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇、香味剂、甜味剂中的一种或多种。
11、具体地,上述药物组合物的制剂形式选自注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂或口服溶液剂。
12、有益效果:与现有技术相比,本专利技术具有如下显著优点:
13、(1)提供了一种靶向肝损伤防治的fn-1501及其药物组合物的新应用,特别是自身免疫性肝炎;能够实现改善肝脏组织结构损伤、肝脏炎症,降低血清转氨酶、血清乳酸脱氢酶以及炎症因子的mrna水平的多种药理功能,在基因水平、分子水平及组织水平发挥治疗作用;
14、(2)在cona诱导的小鼠免疫性肝损伤的模型上具有良好的治疗作用,且无毒副作用,具有良好的临床应用前景;
15、(3)药物组合物易于制备,应用的制剂形式广泛,可依据临床应用场景选择合适的药物剂型。
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1.FN-1501或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肝损伤药物中的应用,其中,FN-1501的结构式如下所示:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肝损伤为自身免疫性肝炎、病毒性肝炎或药源性肝损伤。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物能够改善肝脏组织结构损伤或肝脏炎症。
4.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物能够降低血清转氨酶或血清乳酸脱氢酶水平。
5.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物能够降低炎症因子的mRNA水平。
6.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐为FN-1501与以下任一的酸形成的盐:盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、乙酸、甲磺酸、对苯甲磺酸、萘磺酸、水杨酸、异丁酸、己二酸、棕榈酸或单宁酸。
7.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述FN-1501或其药学上可接受的盐包含其无定型态或结晶型态。
8.一种含有FN-1501或其药学上可接
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的载体选自淀粉、蔗糖、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠、季铵化合物、十六烷醇、高岭土、皂黏土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇、香味剂、甜味剂中的一种或多种。
10.根据权利要求8或9所述的应用,其特征在于,所述药物组合物的制剂形式选自注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂或口服溶液剂。
...【技术特征摘要】
1.fn-1501或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肝损伤药物中的应用,其中,fn-1501的结构式如下所示:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肝损伤为自身免疫性肝炎、病毒性肝炎或药源性肝损伤。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物能够改善肝脏组织结构损伤或肝脏炎症。
4.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物能够降低血清转氨酶或血清乳酸脱氢酶水平。
5.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物能够降低炎症因子的mrna水平。
6.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的盐为fn-1501与以下任一的酸形成的盐:盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、乙...
【专利技术属性】
技术研发人员:陆涛,胡庆华,陈亚东,李红玫,
申请(专利权)人:中国药科大学,
类型:发明
国别省市:
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