【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏及其制备方法。
技术介绍
1、氟比洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药，具有极强的抗炎镇痛效果。因其口服制剂存在药效维持时间短，多次给药易产生毒副反应，且胃肠道副反应严重，经常被制成外用制剂产品用以治疗关节炎。
2、s-氟比洛芬是氟比洛芬的s型光学异构体。与氟比洛芬消旋体相比，s-氟比洛芬对环氧合酶的抑制作用是氟比洛芬的2倍。此外，s-氟比洛芬对pge2的抑制作用比r-氟比洛芬强1000倍以上。
3、市售氟比洛芬凝胶贴膏是以氟比洛芬的消旋体作为活性成分，其12h累计渗透量为20.24±8.07μg/cm2，渗透量较低，需要一天贴两次以达到治疗效果。因此在提高患者依从性方面，存在很大的缺陷。
技术实现思路
1、为了克服现有的技术的缺陷，本专利技术提供一种含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，所述的凝胶贴膏具有载药量高，经皮渗透量高，稳定性良好的特点。
2、本专利技术通过如下技术方案实现：
3、本专利技术人等进行了深入研究，结果发现，添加混合表面活性剂到凝胶基质中，所制备基质的载药量会显著提高。在凝胶基质中添加特定的渗透促进剂，可以显著提高药物的经皮渗透量。此外，配合一些特定的多元醇的中链脂肪酸酯，不仅能够提高药物的经皮渗透量，还可以提高其稳定性。
4、具体地，本专利技术提供一种含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，包含膏体、背衬层、防粘层。
5、所述的膏体包含活性
6、所述的活性成分为s-氟比洛芬或其消旋体，以膏体的重量计，含有0.3-2.5％的s-氟比洛芬或其消旋体。
7、所述的多元醇的中链脂肪酸酯为丙二醇上键合有两个中链脂肪酸的酯或在甘油上键合有三个中链脂肪酸的酯，优选为丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯中的一种或两种，更优选为丙二醇二辛酸酯和三癸酸甘油酯的组合。
8、当多元醇的中链脂肪酸酯为丙二醇二辛酸酯和三癸酸甘油酯的组合时，丙二醇二辛酸酯与三癸酸甘油酯的质量比为1：1-1：5。
9、所述的经皮促渗剂为氮酮，二甲基亚砜，薄荷醇，肉豆蔻酸异丙酯，月桂氮卓酮，1，2丙二醇，小分子有机酸，左旋(右旋)4-o-酰基松油醇，α-萜品醇脂肪酸酯，桉叶油等中的一种或多种；优选为薄荷醇和肉豆蔻酸异丙酯的组合；
10、当经皮促渗剂为薄荷醇和肉豆蔻酸异丙酯的组合时，薄荷醇与肉豆蔻酸异丙酯的质量比为：0.08:1-0.4:10，优选为：0.2:3。
11、进一步地，丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯、薄荷醇、肉豆蔻酸异丙酯的质量比为：1:1:0.08:1-5:5:0.4:10，优选为：1:1:0.2:3。
12、进一步地，所述的膏体中含有ph调节剂，所述的ph调节剂为酒石酸，酒石酸钠，柠檬酸，柠檬酸钠等，膏体的ph范围是5.0-8.0。
13、活性成分、多元醇的中链脂肪酸酯、经皮促渗剂的质量占比分别为：0.3-2.5％；1-5％；0.08-10％。
14、进一步地，所述的膏体中还含有凝胶骨架材料，其中所述凝胶骨架材料选自羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸钠，泊洛沙姆188，泊洛沙姆407，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯醇，聚丙烯酸中的一种或多种，优选为：聚丙烯酸钠，泊洛沙姆407。
15、进一步地，所述的膏体中还含有表面活性剂，所述的表面活性剂为吐温80，吐温60，司盘80，司盘60，司盘20，泊洛沙姆等中的一种或多种，优选为：吐温80和司盘80。
16、进一步地，所述的膏体中还含有交联剂、交联调节剂，所述的交联剂为：聚丙烯酸钠，聚乙烯醇，甘氨酸铝；所述的交联调节剂为：依地酸二钠。
17、进一步地，所述的膏体中还含有成膜剂，所述成膜剂为明胶。
18、所述的膏体中还含有其它辅料，如填充剂、增粘剂、保湿剂等。
19、本专利技术还提供了所述的凝胶贴膏的制备方法：
20、将活性成分、增粘剂、ph调节剂加入研钵，研磨使其分散均匀，然后加入表面活性剂，保湿剂和经皮促渗剂。待成膜剂和交联剂分别在水中完全溶解后，依次加入研钵中进行搅拌，直至混匀。加热1分钟除去气泡，涂布成13.00g/140cm2的凝胶贴膏，即得。
21、专利技术的效果
22、通过本专利技术，可以实现药物较高的载药量，对于含有s-氟比洛芬的凝胶贴膏而言，s-氟比洛芬的载药量可达2.5％甚至更高，且长期放置不会有药物析出。室温放置4个月粘度和经皮渗透性不会发生变化。相同载药量的前提下，12h累积透过量是市售制剂的5倍多，粘度与市售制剂相当。对于氟比洛芬也同样适用。本专利技术提供s-氟比洛芬经皮渗透性能优异，高载药量且稳定性能良好的外用制剂组合物，对于氟比洛芬也同样适用。
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1.含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，包含膏体、背衬层、防粘层，所述的膏体包含活性成分、多元醇的中链脂肪酸酯、经皮促渗剂；所述的活性成分为S-氟比洛芬或其消旋体，活性成分、多元醇的中链脂肪酸酯、经皮促渗剂的质量占比分别为：0.3-2.5％；1-5％；0.08-10％；所述的多元醇的中链脂肪酸酯为丙二醇上键合有两个中链脂肪酸的酯或在甘油上键合有三个中链脂肪酸的酯，优选为丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯中的一种或两种；所述的经皮促渗剂为氮酮，二甲基亚砜，薄荷醇，肉豆蔻酸异丙酯，月桂氮卓酮，1，2丙二醇，小分子有机酸，左旋(右旋)4-O-酰基松油醇，α-萜品醇脂肪酸酯，桉叶油等中的一种或多种，优选为薄荷醇和肉豆蔻酸异丙酯的组合。
2.如权利要求1所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，多元醇的中链脂肪酸酯为丙二醇二辛酸酯和三癸酸甘油酯的组合，丙二醇二辛酸酯与三癸酸甘油酯的质量比为1：1-1：5。
3.如权利要求1或2所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，所述的经皮促渗剂为薄荷醇和肉豆蔻酸异丙酯的组合，薄荷醇与肉豆蔻酸
4.如权利要求1-3任何一项所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，所述的膏体包含S-氟比洛芬或其消旋体、丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯、薄荷醇、肉豆蔻酸异丙酯，其中，丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯、薄荷醇、肉豆蔻酸异丙酯的质量比为：1:1:0.08:1-5:5:0.4:10。
5.如权利要求1所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，含有pH调节剂，所述的pH调节剂为酒石酸，酒石酸钠，柠檬酸，柠檬酸钠等，膏体的pH范围是5.0-8.0。
6.如权利要求1-5任何一项所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，还含有凝胶骨架材料、表面活性剂、交联剂、交联调节剂、成膜剂。
7.如权利要求6所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，所述凝胶骨架材料选自羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸钠，泊洛沙姆188，泊洛沙姆407，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯醇，聚丙烯酸中的一种或多种；所述的表面活性剂为吐温80，吐温60，司盘80，司盘60，司盘20，泊洛沙姆等中的一种或多种；所述的交联剂为：聚丙烯酸钠，聚乙烯醇，甘氨酸铝；所述的交联调节剂为：依地酸二钠；所述成膜剂为明胶。
8.如权利要求7所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，还含有填充剂、增粘剂、保湿剂。
9.如权利要求8所述的S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏的制备方法，其特征在于，将活性成分、增粘剂、pH调节剂加入研钵，研磨使其分散均匀，然后加入表面活性剂，保湿剂和经皮促渗剂，待成膜剂和交联剂分别在水中完全溶解后，依次加入研钵中进行搅拌，直至混匀，加热1分钟除去气泡，涂布成凝胶贴膏，即得。
10.权利要求1-8任何一项所述的含有S-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏在制备抗炎镇痛药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，包含膏体、背衬层、防粘层，所述的膏体包含活性成分、多元醇的中链脂肪酸酯、经皮促渗剂；所述的活性成分为s-氟比洛芬或其消旋体，活性成分、多元醇的中链脂肪酸酯、经皮促渗剂的质量占比分别为：0.3-2.5％；1-5％；0.08-10％；所述的多元醇的中链脂肪酸酯为丙二醇上键合有两个中链脂肪酸的酯或在甘油上键合有三个中链脂肪酸的酯，优选为丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯中的一种或两种；所述的经皮促渗剂为氮酮，二甲基亚砜，薄荷醇，肉豆蔻酸异丙酯，月桂氮卓酮，1，2丙二醇，小分子有机酸，左旋(右旋)4-o-酰基松油醇，α-萜品醇脂肪酸酯，桉叶油等中的一种或多种，优选为薄荷醇和肉豆蔻酸异丙酯的组合。
2.如权利要求1所述的含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，多元醇的中链脂肪酸酯为丙二醇二辛酸酯和三癸酸甘油酯的组合，丙二醇二辛酸酯与三癸酸甘油酯的质量比为1：1-1：5。
3.如权利要求1或2所述的含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，所述的经皮促渗剂为薄荷醇和肉豆蔻酸异丙酯的组合，薄荷醇与肉豆蔻酸异丙酯的质量比为：0.08:1-0.4:10。
4.如权利要求1-3任何一项所述的含有s-氟比洛芬或其消旋体的凝胶贴膏，其特征在于，所述的膏体包含s-氟比洛芬或其消旋体、丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯、薄荷醇、肉豆蔻酸异丙酯，其中，丙二醇二辛酸酯、三癸酸甘油酯、薄荷醇、肉豆蔻酸异丙酯的质量比为：1:1:0.08:1-5:...
【专利技术属性】
技术研发人员：马宏达，田治科，李冰，庄重，杨胜，
申请(专利权)人：沈阳信达泰康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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