一种具备抗雄激素受体活性的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种具备抗雄激素受体活性的化合物及其用途，本发明专利技术提供式Ⅰ所示化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或它们药学上可接受的盐。所述化合物具有良好的前列腺肿瘤细胞增殖抑制活性和抗AR活性。且所述化合物具有良好的体内代谢性质，AUC和C

【技术实现步骤摘要】
一种具备抗雄激素受体活性的化合物及其用途
[0001]本申请要求以下在先申请的优先权：2022年4月29日向中国国家知识产权局提交的专利申请号为202210476508.3，专利技术名称为“一种具备抗雄激素受体活性的化合物及其用途”的在先申请。所述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。


[0002]本专利技术属于医药
，具体涉及一种具备抗雄激素受体活性的化合物及其用途。

技术介绍

[0003]雄性激素受体(androgen receptor，AR)是与配体相关的转录因子大科中的一员，其中与配体相关的转录因子被称为甾族受体总科。雄激素受体是具有配体结合区、DNA结合区以及多个磷酸化位点的类固醇激素受体。AR在体内与配体雄激素结合后，形成AR二聚体，进而磷酸化并从细胞质转移到细胞核，在细胞核内介导各种途径的转录和激活。
[0004]AR在众多的人体部位及器官中有着广泛的分布，在癌症、脱发、痤疮等众多雄性激素相关疾病的发展过程中发挥着至关重要的作用。
[0005]有文献报道雄激素和AR在正常前列腺和前列腺癌的生长中起着重要作用，抗雄激素药物已广泛用于前列腺癌的治疗。另外，高血清雄激素水平与痤疮、雄激素源性脱发存在关联，抗雄激素疗法对痤疮和雄激素源性脱发具有潜在影响。然而，雄激素参与众多生物学过程，因阻断或抑制雄激素与其相应受体的结合导致周围环境中有效雄激素水平提高，周围环境中雄激素水平的提高会影响其他雄激素相关的生物学过程并能引起不希望的副作用，目前抑制雄激素受体的产生已经成为研究热点，具备抗雄激素受体活性的化合物已作为针对雄激素受体相关病症的潜在疗法。
[0006]中国专利申请CN03808650.6公开了一类姜黄素类似物具有抗产生雄激素受体的活性，能够有效地抑制细胞中的雄激素受体的产生，但该类姜黄素类似物多为油状物或活性不理想。
[0007]自尊降低或抑郁等精神疾病常常困扰脱发、皮肤等疾病患者，给患者造成严重的心理负担。因此，急需一类具备良好成药性、生物活性等其他性质的新化合物。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种生物利用度高、生物活性好又能快速起效且长时间维持体内稳定生理浓度的姜黄素类衍生物。
[0009]本专利技术的目的还在于提供包含上述姜黄素类衍生物的组合物及上述姜黄素类衍生物在制备用于治疗、预防或改善来自雄性激素相关障碍的症状或疾病中的药物的用途。
[0010]本专利技术的目的是由以下技术方案来达到的，
[0011]第一个方面，本专利技术提供如下式Ⅰ所示化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或它们药学上可接受的盐，
[0012][0013]其中，R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个，两个或多个Ra取代的如下基团：C1‑
12
烷基或氘代C1‑
12
烷基；
[0014]代表无取代或任选被一个，两个或多个Rb取代的如下环系：C3‑
20
环烷基、C4‑
20
环烯基、3
‑
20元杂环基、C3‑
20
环烷基与C3‑
20
环烷基相连构成的螺环、C3‑
20
环烷基与3
‑
20元杂环基相连构成的螺环、3
‑
20元杂环基与3
‑
20元杂环基相连构成的螺环；
[0015]Ra相同或不同，彼此独立地选自卤素、＝O、羟基、氨基、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基；
[0016]Rb相同或不同，彼此独立地选自氘代、卤素、＝O、羟基、氨基、无取代或任选被一个，两个或多个Rc取代的如下基团：C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、
‑
NHC1‑
12
烷基、
‑
N(C1‑
12
烷基)2、
‑
NHCOC1‑
12
烷基、
‑
CONHC1‑
12
烷基、
‑
NHC3‑
20
环烷基、
‑
NHCOC3‑
20
环烷基、
‑
CONHC3‑
20
环烷基、
‑
S(O)2C1‑
12
烷基、
‑
COOC1‑
12
烷基；或者连接在同一个碳原子上的两个Rb与所连接的碳原子一起形成无取代或任选被一个，两个或多个Rc取代的如下环系：C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基；
[0017]所述Rc选自卤素、羟基、氨基、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、5
‑
20元杂芳基。
[0018]根据本专利技术的实施方案，R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自C1‑6烷基或氘代C1‑6烷基；
[0019]根据本专利技术的实施方案，代表无取代或任选被一个，两个或多个(例如1、2、3、4或5个)Rb取代的如下环系：C3‑
12
环烷基、C4‑
12
环烯基、3
‑
12元杂环基、C3‑
12
环烷基与C3‑
12
环烷基相连构成的螺环、C3‑
12
环烷基与3
‑
12元杂环基相连构成的螺环、3
‑
12元杂环基与3
‑
12元杂环基相连构成的螺环；
[0020]根据本专利技术的实施方案，Rb相同或不同，彼此独立地选自氘代、卤素、＝O、羟基、氨基、无取代或任选被一个，两个或多个(例如1、2、3、4或5个)Rc取代的如下基团：C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、
‑
NHC1‑6烷基、
‑
N(C1‑6烷基)2、
‑
NHCOC1‑6烷基、
‑
NHC3‑
12
环烷基、
‑
S(O)2C1‑6烷基、
‑
COOC1‑6烷基；
[0021]在本专利技术的一些实施方案中，所述Rc选自卤素、羟基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、5
‑
12元杂芳基。
[0022]在本专利技术的一些实施方案中，所述3
‑
20元杂环基可以为含氮杂环基、含氧杂环基等，例如为哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二噁烷基等。
[0023]在本专利技术的一些实施方案中，可以为无取本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或它们药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个，两个或多个Ra取代的如下基团：C1‑
12
烷基或氘代C1‑
12
烷基；代表无取代或任选被一个，两个或多个Rb取代的如下环系：C3‑
20
环烷基、C4‑
20
环烯基、3
‑
20元杂环基、C3‑
20
环烷基与C3‑
20
环烷基相连构成的螺环、C3‑
20
环烷基与3
‑
20元杂环基相连构成的螺环、3
‑
20元杂环基与3
‑
20元杂环基相连构成的螺环；Ra相同或不同，彼此独立地选自卤素、＝O、羟基、氨基、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基；Rb相同或不同，彼此独立地选自氘代、卤素、＝O、羟基、氨基、无取代或任选被一个，两个或多个Rc取代的如下基团：C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、
‑
NHC1‑
12
烷基、
‑
N(C1‑
12
烷基)2、
‑
NHCOC1‑
12
烷基、
‑
CONHC1‑
12
烷基、
‑
NHC3‑
20
环烷基、
‑
NHCOC3‑
20
环烷基、
‑
CONHC3‑
20
环烷基、
‑
S(O)2C1‑
12
烷基、
‑
COOC1‑
12
烷基；或者连接在同一个碳原子上的两个Rb与所连接的碳原子一起形成无取代或任选被一个，两个或多个Rc取代的如下环系：C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基；所述Rc选自卤素、羟基、氨基、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、5
‑
20元杂芳基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自C1‑6烷基或氘代C1‑6烷基；代表无取代或任选被一个，两个或多个Rb取代的如下环系：C3‑
12
环烷基、C4‑
12
环烯基、3
‑
12元杂环基、C3‑
12
环烷基与C3‑
12
环烷基相连构成的螺环、C3‑
12
环烷基与3
‑
12元杂环基相连构成的螺环、3
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，吴刚，王晓波，宋文琦，张万朝，陈庆，孙玉婷，查全文，康乐，
申请(专利权)人：南京迈诺威医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：