氟取代的吡啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途技术

本公开涉及一种氟取代的吡啶酮类衍生物及其用途，具体而言，提供了一类式(I)所示的氟取代的吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐，其可用于制备药物，特别是制备预防和/或治疗FXIa介导的疾病或病症的药物。式(I)中各基团如说明书中所定义。如说明书中所定义。如说明书中所定义。

【技术实现步骤摘要】
氟取代的吡啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途
[0001]本公开要求享有:
[0002]于2022年4月29日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202210494025.6，名称为“氟取代的吡啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途”的在先申请的优先权；
[0003]于2022年8月15日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为2022109858313，名称为“氟取代的吡啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途”的在先申请的优先权；
[0004]于2022年11月15日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为2022114300913，名称为“氟取代的吡啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途”的在先申请的优先权；
[0005]上述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。


[0006]本公开属于医药领域，具体涉及一种作为FXIa抑制剂的氟取代的吡啶酮类衍生物及其药物组合物、制备方法和用途。

技术介绍

[0007]血液凝固是各种血浆蛋白、共因子和血小板协调激活的结果。这一级联反应被本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R
1a
为H或F；R
1b
和R
1c
相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、氨基、硝基、羟基和3至8元环烷基；G1为N或CR
2b
；G3为N或CR
2c
；G4为N或CR
2d
；G5为N或CR
2a
；条件是G1、G3、G4和G5中至少有一个不为N；为单键或双键；R
2a
、R
2b
、R
2c
和R
2d
相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、羧基和3至8元环烷基；R3选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3至8元环烷基、3至8元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基，其中所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3至8元环烷基、3至8元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选被一个或多个R
3A
取代；各个R
3A
相同或不同，且各自独立地选自卤素、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、羟基、氰基、氨基、3至8元环烷基、3至8元杂环基、3至8元环烷基氧基、3至8元杂环基氧基、6至10元芳基和5至10元杂芳基，其中所述的3至8元环烷基、3至8元杂环基、3至8元环烷基氧基、3至8元杂环基氧基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选被选自卤素、C1‑6烷基、羟基和氰基中的一个或多个取代基所取代；环B为6至10元芳基或5至10元杂芳基；R4选自C(O)OR
4A
、C(O)NR
4B
R
4C
和NR
4D
C(O)OR
4A
；R
4A
为H或C1‑6烷基；R
4B
和R
4C
相同或不同，且各自独立地为H或C1‑6烷基；R
4D
为H或C1‑6烷基；各个R5相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、3至8元环烷基和3至8元杂环基；n选自0、1、2、3和4。2.根据权利要求1中所述的式(IG)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中
选自G1、R
2a
、R
2b
、R
2c
和R
2d
如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1或2中所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R
1a
、R
1b
、R
1c
、R
2a
、G1、R3、环B、R4、R5和n如权利要求1或2中所定义。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
2a
和R
2b
相同或不同，且各自独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、羧基和3至8元环烷基；和/或，R4为C(O)OH或C(O)NH2。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基或吡啶基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：G2为N或CR
5A
；R
5A
选自H、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6羟烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、3至8元环烷基和3至8元杂环基；m选自0、1、2和3；R
1a
、R
1b
、R
1c
、R
2a
、G1、R3、R4和R5如权利要求1至4中所定义。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
1b
和R
1c
...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾林波，姚元山，陈永凯，王朝东，
申请(专利权)人：上海美悦生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：