一种N-芳香甲基吡啶酮类衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
‑
芳香甲基吡啶酮类衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体是一种N
‑
芳香甲基吡啶酮类衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]中风、血栓、心肌梗塞等常见的心血管疾病成了世界人口死亡的主要原因，死于心血管疾病(CVD)的人数正在稳步上升，心血管疾病死亡人数已经占到了全球死亡人数的三分之一。心血管疾病的病理学进程与血栓的形成息息相关。抗凝药一直在血栓性疾病的治疗和预防中被广泛使用。抗凝药主要分为：传统的抗凝药物以及新型口服抗凝药。传统的抗凝药有华法林、肝素；新型口服抗凝药有FXa抑制剂阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙班、贝曲沙班和凝血酶抑制剂(达比加群酯)，这些药物用于预防和治疗血栓表现出强大的市场活力，然而其“出血风险(bleeding risk)”却限制了其临床的应用范围(N Engl JMed.1991；325:153
‑
158、Blood.2003；101:4783
‑
4788)。
[0003]国内外研究证明FXIa抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
‑
芳香甲基吡啶酮类衍生物，其特征在于：结构如下通式(Ⅰ)所示：通式(Ⅰ)中，R1为通式(Ⅱ)所示的基团：R2为氯、氟、C1‑
C5烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或异丙氧基；R3为氢原子、C1‑
C5烷基、1,1
‑
二氟乙基、3,3,3
‑
三氟
‑2‑
甲氧基丙
‑1‑
基或3,3,3
‑
三氟
‑2‑
乙氧基丙
‑1‑
基；R4为氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、氨基或羟基；X、Y、Z为碳原子或氮原子；环A为以下通式(Ⅲ)、通式(Ⅳ)或通式(
Ⅴ
)所示的基团：R1的通式(Ⅱ)中，R5为氯、氟、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲氧基或C1
‑
C5烷基；R6为5
‑
元杂环、6
‑
元杂环、5
‑
元取代杂原子的杂环或6
‑
元取代杂原子的杂环；R7为氯、氟、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲氧基或C1‑
C5烷基；环A的通式(Ⅲ)和通式(Ⅳ)中，R8为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
C(O)NR
11
R
12
、
‑
NHC(O)R
13
、
‑
C(O)NHR
14
或羧基，其中，
‑
C(O)NR
11
R
12
中的R
11
为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
‑
C(O)NR
11
R
12
中的R
12
为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
‑
NHC(O)R
13
中的R
13
为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
‑
C(O)NHR
14
中的R
14
为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R9为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
C(O)NR
15
R
16
、
‑
NHC(O)R
17
、
‑
C(O)NHR
18
或羧基，其中，
‑
C(O)NR
15
R
16
中的R
15
为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氨基、硝基、氯基、环烷基、杂环基、芳...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢周令，侯书增，廖晨钟，
申请(专利权)人：合肥工业大学，
类型：发明
国别省市：