本发明专利技术涉及色烯类化合物、其制备方法和包含其的药物组合物。具体而言，本发明专利技术涉及式（Ｉ）化合物，其中Ｒ１和Ｒ２一起形成以下的含碳链：其中：Ｒ３表示氢原子或烷基，Ｒ４表示氢原子或烷基、芳基、杂芳基、３，４－二氧代环丁烯基、烷基羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、苯甲酰基、芳基磺酰基或杂芳基磺酰基，其各自任选地被取代，或者Ｒ３和Ｒ４与连接它们的氮原子一起形成５－至８－元环，由此形成的环任选地被取代。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的色烯类化合物、其制备方法和包含其的药物组合物。
技术介绍
众所周知投射于边缘结构的多巴胺能通路和额皮质在情绪控制、奖赏现象、运动 功能和认知中起重要作用。D3多巴胺能受体以高浓度存在于这些皮质和边缘结构诸如伏 隔核、苍白球、丘脑和额皮质中，而其密度在纹状体中相对较低。因此，它们是精神药物选 择白勺——个标革巴(Psychopharmacology, 1998,135,1-16 ；CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 2006，5，25-43)。阻断D2受体使得阳性症状得到改善，但还伴随有僵住症、认知功能降低和可导致 抑郁的效应(CNS Drug Discov. ,2006,1,271-88 ；Drug Discov. Today, 2005，10，917—25)。 尽管阻断D3受体对阳性症状的影响尚未被明确地证明，但其对情绪有有利的影响、改善认 知功能并对抗僵住症(Th6rapie2008，63，187-229)。这些发现表明，通过对D3受体的优先的拮抗剂活性和对D2受体的适当的拮抗剂 活性具有最佳特性的化合物能处于就精神分裂症所有症状的最佳控制而言的理想的“治 疗窗”中，同时其自身没有锥体外系副作用(僵住症)和高选择性地阻断每一种多巴胺 能受体所伴随的其他的缺点(DrugDiscov. Today，2005，10，917-25 ；Therapie 2008,63, 187-229)。
技术实现思路
基于这些发现和文献中证明多种结论，应理解相对于D2受体而言对D3受体的优 选提供了在用作药物时具有重要价值的本专利技术化合物，所述药物用于治疗精神分裂症和 其他的精神病(Drug Discov. Today, 2005,10,917-25 ；Neurosci. Behav. Rev.，2001，25， 427-43)，和药物滥用，其包括“再犯” (Brain Res. Rev.，2005，49，77-105 ;J. Med. Chem.， 2005，48，3664-79)例如，精神兴奋药可卡因和苯丙胺(Int. J. Neuropsychopharmacol.， 2007，10，167-81 ;J.Pharmacol.Exp.Ther.，2007，321，573-82)、尼古丁 (Neuropsychopharmacol. ,2003,28,1272-80 ；Int.J.Neuropsychopharmacol. ,2006,9, 585-602)、阿片类(Synapse, 2003，48，154-6 ；Psychopharmacology, 2004，175，127-33)和 酒精(Pharmacol. Biochem. Behav. ,2005,81,190-7 ；FASEB J.，2007，20，2223-33)。本发 明产物还能用于治疗由应激诸如焦虑状态和毒物瘾所引起的病症(Psychopharmacology， 2004，176，57-65 ；Prog. Neurobiol.，2003，70，83-244)，用于治疗单相和双相抑郁状 态(Eur.Neuropsychopharmaco1.，2008，18，271-7 ；Mol.Interv.，2008，8，230-41)，用 于治疗冲动行为诸如强迫症(Psychiatry Res.，2003，119，1-10 ；Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. ,2006,141Β, 409-13)禾口攻击性(J. Neural. Transm.，2003， 110,561-72)，当单独施用或与多巴胺能激动剂或L-DOPA联用时用于治疗帕金森病 (Neurobiol. Dis.，2009，印刷中；Exp. Neurol.，2004，188，128-38)，用于治疗特发性震颤(PNAS，2006，103，10753-8 ；Brain, 2007,130，1456-64)、记忆障碍以及与精神病学和神经病 学上的疾病相关的其他认知障碍诸如痴呆和阿尔茨海默病(PsyChOpharmacOlOgy，2005， 179，567-75 J. Neurochem.，2007，100，1047-61)、儿童或青少年中的发育障碍诸如自闭症 系列障碍和注意缺陷多动症(Biol. Psychiatry, 2008,65,625-30)，用于治疗疼痛，例如 与阿片类相关的疼痛(Psychopharmacology, 1999,144, 239-47 ；Prog. Neurobiol.，2002， 66，355-474)，或还用于治疗由例如细胞毒性剂和多巴胺能激动剂引起的恶心(J. Neural Transm.，1999，105，1045-61 ；Eur. J. Pharmacol.，1996，301，143-9)。本专利技术化合物还用于 治疗早泄(J. Sex. Med. 2009，6，980-8 ；Br. J. Pharmacol. 2008，154，1150-9)，还用于肾脏保 护，例如与糖尿病相关的或与使用扰乱新陈代谢的抗精神病药长期治疗相关的肾脏保护 (Lab.Investigation,2006,86, 262-74 ；Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. , 2005, 371，420-7)。除了是新化合物之外，本专利技术化合物具有的特别有价值的特性在于其强效地和优 先地结合D3多巴胺能受体。更具体地，本专利技术涉及式(I )化合物、其位置异构体、其对映异构体、其非对映异 构体，还涉及其与可药用酸或碱的加成盐其中> R3表示氢原子或者直链的或支链的(C1-C6)烷基，> R4 表示 氢原子， 直链的或支链的(C1-C6)烷基、芳基、杂芳基或3，4_ 二氧代环丁烯基，其各自任 选地被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团取代卤素；直链的或支链的(C1-C6)烷 基；直链的或支链的(C1-C6)烷基羰基；羧基；轻基；氰基；硝基；未被取代的或者被一个或 多个直链的或支链的(C1-C6)烷基所取代的氨基羰基；和未被取代的或者被一个或两个直 链的或支链的(C1-C6)烷基所取代的氨基，·-COR5 基团，·-SO2R5 基团，>R5表示直链的或支链的(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基， 其各自任选地被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团取代卤素；直链的或支链的权利要求式(Ⅰ)化合物、其位置异构体、其对映异构体、其非对映异构体及其与可药用酸或碱的加成盐其中R1和R2一起形成以下的含碳链其中R3表示氢原子或者直链的或支链的(C1 C6)烷基，R4表示●氢原子，●直链的或支链的(C1 C6)烷基、芳基、杂芳基或3，4 二氧代环丁烯基，其各自任选地被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团取代卤素；直链的或支链的(C1 C6)烷基；直链的或支链的(C1 C6)烷基羰基；羧基；羟基；氰基；硝基；未被取代的或者被一个或多个直链的或支链的(C1 C6)烷基所取代的氨基羰基；和未被取代的或者被一个或两个直链的或支链的(C本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物、其位置异构体、其对映异构体、其非对映异构体及其与可药用酸或碱的加成盐： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］一起形成以下的含碳链： ＊＊＊， 其中： ＊Ｒ↓［３［表示氢原子或者直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基， ＊Ｒ↓［４［表示： ●氢原子， ●直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、芳基、杂芳基或３，４－二氧代环丁烯基，其各自任选地被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团取代：卤素；直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基羰基；羧基；羟基；氰基；硝基；未被取代的或者被一个或多个直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基所取代的氨基羰基；和未被取代的或者被一个或两个直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基所取代的氨基， ●－ＣＯＲ↓［５］基团， ●－ＳＯ↓［２］Ｒ↓［５］基团， ＊Ｒ↓［５］表示直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团取代：卤素；直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基羰基；羧基；羟基；氰基；硝基；未被取代的或者被一个或多个直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基所取代的氨基羰基；和未被取代的或者被一个或两个直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基所取代的氨基， ＊或者，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］与连接它们的氮原子一起形成５－至８－元环，由此定义的环任选地被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团取代：卤素；直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；羟基；氧代；和未被取代的或者被一个或两个直链的或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基所取代的氨基。...
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：G德南特伊，B西默蒂埃，A德基尼，M米兰，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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