【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、目前可用的设计用于重定向t细胞以促进肿瘤细胞裂解而用于癌症免疫疗法的分子通常靶向t细胞受体(tcr)的cd3ε(cd3e)亚基。然而，这种方法有局限性。先前的研究已表明，例如，低剂量的抗cd3e单克隆抗体(mab)可以引起t细胞功能障碍，并发挥免疫抑制效果。此外，抗cd3e mab与所有t细胞结合，从而激活大量t细胞。这些抗cd3e mab对t细胞的这种非生理性大规模激活可能导致产生促炎性细胞因子，诸如ifn-γ、il-1-β、il-6、il-10和tnf-α、导致“细胞因子风暴”，称为细胞因子释放综合征(crs)，这也与神经毒性(nt)相关。因此，需要改进的t细胞受体结合分子，其重定向t细胞以用于癌症免疫疗法。
技术实现思路
1、在一些方面，本文描述了一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中(i)所述第一多肽包含二聚化模块的第一部分，所述二聚化模块的所述第一部分连接至(a)第一tcrβv结合部分，所述第一tcrβv结合部分包含第一重链可变结构域(vh)和第一轻链可变结构域(vl)，或单结构域抗体，或(b)包含第一tcrβv结合部分的vh的所述第一tcrβv结合部分的第一部分，其中当所述第一多肽包含所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分时，所述多功能多肽分子进一步包含第三多肽，所述第三多肽包含有包含所述第一tcrβv结合部分的vl的所述第一tcrβv结合部分的第二部分，
2、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第二tcrβv结合部分，并且所述二聚化模块的所述第二部分连接至：(a)第二tcrβv结合部分，所述第二tcrβv结合部分包含第二vh和第二vl，或单结构域抗体，或(b)包含第二tcrβv结合部分的vh的所述第二tcrβv结合部分的第一部分，其中当所述第二多肽包含所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分时，所述多功能多肽分子进一步包含第四多肽，所述第四多肽包含有包含所述第二tcrβv结合部分的vl的所述第二tcrβv结合部分的第二部分，其中所述第四多肽与所述第一多肽、所述第二多肽和所述第三多肽不连续；其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、当所述多功能多肽分子进一步包含所述第四多肽时的所述第四多肽，或其组合。
3、在另一方面，本文描述了一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中(i)所述第一多肽包含二聚化模块的第一部分，所述二聚化模块的所述第一部分连接至包含第一tcrβv结合部分的vh的所述第一tcrβv结合部分的第一部分，其中所述多功能多肽分子进一步包含第三多肽，所述第三多肽包含有包含所述第一tcrβv结合部分的vl的所述第一tcrβv结合部分的第二部分，其中所述第三多肽与所述第一多肽和所述第二多肽不连续；并且(ii)所述第二多肽包含所述二聚化模块的第二部分，其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第二多肽。
4、在一些实施方案中，所述二聚化模块的所述第一部分和所述二聚化模块的所述第二部分是二聚化的。
5、在一些实施方案中，所述第一多肽包含：(a)包含所述第一vh和所述第一vl的所述第一tcrβv结合部分，其中所述第一tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第一vh的第一重链恒定结构域1(ch1)；或者(b)包含所述第一tcrβv结合部分的所述vh的所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分，其中所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分进一步包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述vh的第一ch1。
6、在一些实施方案中，所述第一ch1连接至所述第一vh的c末端或所述第一tcrβv结合部分的所述vh的c末端。
7、在一些实施方案中，所述第二多肽包含：(a)包含所述第二vh和所述第二vl的所述第二tcrβv结合部分，其中所述第二tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第二vh的第二ch1；或者(b)包含所述第二tcrβv结合部分的所述vh的所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分，其中所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分进一步包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述vh的第二ch1。
8、在一些实施方案中，所述第二ch1连接至所述第二vh的c末端或所述第二tcrβv结合部分的所述vh的c末端。
9、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(1)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第一多肽，所述第一tcrβv结合部分包含所述第一vh和所述第一vl，其中所述第一tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第一vl的第一轻链恒定结构域(cl)；或者(2)包含所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的所述第一多肽和包含所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第三多肽，其中所述第一tcrβv结合部分的所述第二部分进一步包含连接至所述第一tcrβv结合部分的所述vl的第一cl。
10、在一些实施方案中，所述第一cl连接至所述第一vl的c末端或所述第一tcrβv结合部分的所述vl的c末端。
11、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含：(1)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二多肽，所述第二tcrβv结合部分包含所述第二vh和所述第二vl，其中所述第二tcrβv结合部分进一步包含连接至所述第二vl的第二cl；或者(2)包含所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的所述第二多肽和包含所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分的所述第四多肽，其中所述第二tcrβv结合部分的所述第二部分进一步包含连接至所述第二tcrβv结合部分的所述vl的第二cl。
12、在一些实施方案中，所述第二cl连接至所述第二vl的c末端或所述第二tcrβv结合部分的所述vl的c末端。
13、在一些实施方案中，所述二聚化模块的所述第一部分连接至(a)包含所述第一vh和所述第一vl或所述单结构域抗体的所述第一tcrβv结合部分的c末端，或(b)包含所述第一tcrβv结合部分的所述vh的所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端。
14、在一些实施方案中，所述多功能多肽分子包含所述第二tcrβv结合部分，并且所述二聚化模块的所述第二部分连接至(a本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中
2.根据权利要求1所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述第二TCRβV结合部分，并且其中所述二聚化模块的所述第二部分连接至：
3.一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中
4.根据权利要求1-3中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述二聚化模块的所述第一部分和所述二聚化模块的所述第二部分是二聚化的。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽包含：
6.根据权利要求5所述的多功能多肽分子，其中所述第一CH1连接至所述第一VH的C末端或所述第一TCRβV结合部分的所述VH的C末端。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第二多肽包含：
8.根据权利要求7所述的多功能多肽分子，其中所述第二CH1连接至所述第二
9.根据权利要求1-8中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
10.根据权利要求9所述的多功能多肽分子，其中所述第一CL连接至所述第一VL的C末端或所述第一TCRβV结合部分的所述VL的C末端。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
12.根据权利要求11所述的多功能多肽分子，其中所述第二CL连接至所述第二VL的C末端或所述第二TCRβV结合部分的所述VL的C末端。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述二聚化模块的所述第一部分连接至(A)包含所述第一VH和所述第一VL或所述单结构域抗体的所述第一TCRβV结合部分的C末端，或(B)包含所述第一TCRβV结合部分的所述VH的所述第一TCRβV结合部分的所述第一部分的C末端。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述第二TCRβV结合部分，并且其中所述二聚化模块的所述第二部分连接至(A)包含所述第二VH和所述第二VL或所述单结构域抗体的所述第二TCRβV结合部分的C末端，或(B)包含所述第二TCRβV结合部分的所述VH的所述第二TCRβV结合部分的所述第一部分的C末端。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含单个TCRβV结合部分，并且其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第二多肽的N末端、所述第二多肽的C末端或其组合。
16.根据权利要求15所述的多功能多肽分子，其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体在所述第二多肽的单个连续多肽链内。
17.根据权利要求1-14中任一项所述的多功能多肽分子，其中
18.根据权利要求17所述的多功能多肽分子，其中
19.根据权利要求17所述的多功能多肽分子，其中
20.根据权利要求17所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽的所述N末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述C末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；所述第二多肽的所述N末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述C末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；所述第三多肽的所述N末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述C末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且所述第四多肽的所述N末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述C末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合。
21.根据权利要求17-20中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述细胞因子多肽或其功能片段或功能变体在所述细胞因子多肽或其功能片段或功能变体所连接的所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三细胞因子多肽或所述第四细胞因子多肽的单个连续多肽链内。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的多功能多肽分子，其进一步包含：
23.根据权利要求22所述的多功能多肽分子，其中所述接头选自可裂解性接头、不可裂解性接头、肽接头、柔性接头、刚性接头、螺旋形接头和非螺旋形接头。
24.根据权利要求23所述的多功能多肽分子，其中所述接头是肽接头，并且其中所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中
2.根据权利要求1所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述第二tcrβv结合部分，并且其中所述二聚化模块的所述第二部分连接至：
3.一种多功能多肽分子，其包含第一多肽、第二多肽和至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是不连续的，其中
4.根据权利要求1-3中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述二聚化模块的所述第一部分和所述二聚化模块的所述第二部分是二聚化的。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽包含：
6.根据权利要求5所述的多功能多肽分子，其中所述第一ch1连接至所述第一vh的c末端或所述第一tcrβv结合部分的所述vh的c末端。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第二多肽包含：
8.根据权利要求7所述的多功能多肽分子，其中所述第二ch1连接至所述第二vh的c末端或所述第二tcrβv结合部分的所述vh的c末端。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
10.根据权利要求9所述的多功能多肽分子，其中所述第一cl连接至所述第一vl的c末端或所述第一tcrβv结合部分的所述vl的c末端。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
12.根据权利要求11所述的多功能多肽分子，其中所述第二cl连接至所述第二vl的c末端或所述第二tcrβv结合部分的所述vl的c末端。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述二聚化模块的所述第一部分连接至(a)包含所述第一vh和所述第一vl或所述单结构域抗体的所述第一tcrβv结合部分的c末端，或(b)包含所述第一tcrβv结合部分的所述vh的所述第一tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述第二tcrβv结合部分，并且其中所述二聚化模块的所述第二部分连接至(a)包含所述第二vh和所述第二vl或所述单结构域抗体的所述第二tcrβv结合部分的c末端，或(b)包含所述第二tcrβv结合部分的所述vh的所述第二tcrβv结合部分的所述第一部分的c末端。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含单个tcrβv结合部分，并且其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体共价连接至所述第二多肽的n末端、所述第二多肽的c末端或其组合。
16.根据权利要求15所述的多功能多肽分子，其中所述至少一种细胞因子多肽或其功能片段或功能变体在所述第二多肽的单个连续多肽链内。
17.根据权利要求1-14中任一项所述的多功能多肽分子，其中
18.根据权利要求17所述的多功能多肽分子，其中
19.根据权利要求17所述的多功能多肽分子，其中
20.根据权利要求17所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第一多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；所述第二多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第二多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；所述第三多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第三多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合；并且所述第四多肽的所述n末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；所述第四多肽的所述c末端连接至细胞因子多肽或其功能片段或功能变体；或其组合。
21.根据权利要求17-20中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述细胞因子多肽或其功能片段或功能变体在所述细胞因子多肽或其功能片段或功能变体所连接的所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三细胞因子多肽或所述第四细胞因子多肽的单个连续多肽链内。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的多功能多肽分子，其进一步包含：
23.根据权利要求22所述的多功能多肽分子，其中所述接头选自可裂解性接头、不可裂解性接头、肽接头、柔性接头、刚性接头、螺旋形接头和非螺旋形接头。
24.根据权利要求23所述的多功能多肽分子，其中所述接头是肽接头，并且其中所述接头包含seq id no:3308或seq id no:3643的序列。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子是分离的多功能多肽分子。
26.根据权利要求1所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
27.根据权利要求2所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
28.根据权利要求2所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
29.根据权利要求2所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含：
30.根据权利要求1-29中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含选自fab、f(ab’)2、fv、单链fv(scfv)、单结构域抗体、双抗体(dab)、骆驼抗体及其组合中的任一者。
31.根据权利要求30所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含所述fab或所述scfv。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述tcrβv结合部分是所述多功能多肽分子的唯一抗原结合部分。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述至少一种细胞因子多肽中的两种或更多种。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述至少一种细胞因子多肽包含白介素2(il-2)或其片段。
35.根据权利要求34所述的多功能多肽分子，其中所述至少一种细胞因子多肽包含与seq id no:2191的序列具有至少75％序列同一性的序列。
36.根据权利要求34所述的多功能多肽分子，其中所述变体是包含置换突变的il-2变体。
37.根据权利要求36所述的多功能多肽分子，其中所述变体是包含c125a突变的il-2变体。
38.根据权利要求34所述的多功能多肽分子，其中所述变体包含与seq id no:2270的序列具有至少75％序列同一性的序列。
39.根据权利要求1-38中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述二聚化模块的所述第一部分包含第一免疫球蛋白恒定区(fc区)，并且所述二聚化模块的所述第二部分包含第二fc区。
40.根据权利要求39所述的多功能多肽分子，其中所述第一fc区、所述第二fc区或其组合选自igg1 fc区或其片段、igg2 fc区或其片段、igg3 fc区或其片段、igga1 fc区或其片段、igga2 fc区或其片段、igg4fc区或其片段、igj fc区或其片段、igm fc区或其片段、igdfc区或其片段以及ige fc区或其片段。
41.根据权利要求40所述的多功能多肽分子，其中所述第一fc区、所述第二fc区或其组合选自人igg1 fc区或其片段、人igg2 fc区或其片段和人igg4 fc区或其片段。
42.根据权利要求39-41中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含具有成对的腔-突起、静电相互作用或链交换中的一种或多种的fc界面，其中所述第一fc区和所述第二fc区的二聚化被增强，如由相对于具有非工程化界面的fc区的二聚化而言更大的异多聚体:同多聚体形式比率所指示的。
43.根据权利要求42所述的多功能多肽分子，其中所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含表14中列出的氨基酸置换。
44.根据权利要求43所述的多功能多肽分子，其中所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含asn297ala(n297a)突变或leu234ala/leu235ala(lala)突变。
45.根据权利要求42所述的多功能多肽分子，其中所述第一fc区、所述第二fc区或其组合包含与seq id no:40、seq id no:42、seq id no:3645、seq id no:3646、seq id no:3647、seq id no:3648或seq id no:3649的序列具有至少75％序列同一性的序列。
46.根据权利要求1-45中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合与选自以下的tcrβv亚家族中的一者或多者结合：
47.根据权利要求1-46中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分，并且其中所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分相同。
48.根据权利要求1-46中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述多功能多肽分子包含所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分，并且其中所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分不同。
49.根据权利要求48所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分和所述第二tcrβv结合部分分别结合：
50.根据权利要求1-49中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：
51.根据权利要求50所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：
52.根据权利要求51所述的多功能多肽分子，其中所述vh包含所述fr3，所述fr3包含(i)根据kabat编号在位置73处的苏氨酸；(ii)根据kabat编号在位置94处的甘氨酸；或(iii)其组合。
53.根据权利要求51-52中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述vl包含所述fr1，所述fr1包含根据kabat编号在位置10处的苯丙氨酸。
54.根据权利要求51-53中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述vl包含所述fr2，所述fr2包含(i)根据kabat编号在位置36处的组氨酸；(ii)根据kabat编号在位置46处的丙氨酸；或(iii)其组合。
55.根据权利要求51-54中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述vl包含所述fr3，所述fr3包含根据kabat编号在位置87处的苯丙氨酸。
56.根据权利要求1-49中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：
57.根据权利要求56所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：
58.根据权利要求56-57中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：
59.根据权利要求1-58中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含重链恒定区，所述重链恒定区具有与表3中列出的序列中的任一者具有至少75％序列同一性的序列，或其组合。
60.根据权利要求59所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igm的重链恒定区或其片段。
61.根据权利要求60所述的多功能多肽分子，其中所述igm的所述重链恒定区包含与seq id no:73的序列具有至少75％序列同一性的序列。
62.根据权利要求59所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igj的重链恒定区或其片段。
63.根据权利要求62所述的多功能多肽分子，其中所述igj的所述重链恒定区包含与seq id no:76的序列具有至少75％序列同一性的序列。
64.根据权利要求59所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽、其组合包含igga1的重链恒定区或其片段。
65.根据权利要求64所述的多功能多肽分子，其中所述igga1的所述重链恒定区包含与seq id no:74的序列具有至少75％序列同一性的序列。
66.根据权利要求59所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igga2的重链恒定区或其片段。
67.根据权利要求66所述的多功能多肽分子，其中所述igga2的所述重链恒定区包含与seq id no:75的序列具有至少75％序列同一性的序列。
68.根据权利要求59所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含igg1的重链恒定区或其片段。
69.根据权利要求68所述的多功能多肽分子，其中所述igg1的所述重链恒定区包含与seq id no:41或seq id no:3645的序列具有至少75％序列同一性的序列。
70.根据权利要求1-69中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含轻链恒定区，所述轻链恒定区具有与表3中列出的序列中的任一者具有至少75％序列同一性的序列，或其组合。
71.根据权利要求70所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含κ链的轻链恒定区或其片段。
72.根据权利要求71所述的多功能多肽分子，其中κ链的所述轻链恒定区包含表3中列出的轻链恒定区序列。
73.根据权利要求72所述的多功能多肽分子，其中所述κ链的所述轻链恒定区包含与seq id no:39或seq id no:3644的序列具有至少75％序列同一性的序列。
74.根据权利要求1-73中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含：
75.根据权利要求1-74中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含轻链，所述轻链包含fr1，所述fr1包含：
76.根据权利要求1-75中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合包含轻链，所述轻链包含fr3，所述fr3包含：
77.根据权利要求1-76中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一tcrβv结合部分、所述第二tcrβv结合部分或其组合结合至tcrβv蛋白上的面向外的区域。
78.根据权利要求77所述的多功能多肽分子，其中所述tcrβv蛋白上的所述面向外的区域包含tcrβv的结构保守区域，所述结构保守区域在一个或多个tcrβv亚家族中具有相似的结构。
79.根据权利要求1-78中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含：
80.根据权利要求79所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合进一步包含选自seq id no:2191和seq id no:2270的第三序列，其中所述第三序列连接至所述第一序列、所述第二序列或其组合。
81.根据权利要求80所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第一序列的n末端。
82.根据权利要求80所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第二序列的c末端。
83.根据权利要求1-78中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含：
84.根据权利要求83所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合进一步包含选自seq id no:2191和seq id no:2270的第三序列，其中所述第三序列连接至所述第一序列、所述第二序列或其组合。
85.根据权利要求84所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第一序列的n末端。
86.根据权利要求84所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第二序列的c末端。
87.根据权利要求83-86中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第三多肽、所述第四多肽或其组合包含：
88.根据权利要求87所述的多功能多肽分子，其中所述第三多肽、所述第四多肽或其组合进一步包含所述第三序列，其中所述第三序列连接至所述第四序列、所述第五序列或其组合。
89.根据权利要求84所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第四序列的n末端。
90.根据权利要求84所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第五序列的c末端。
91.根据权利要求83所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合包含：
92.根据权利要求91所述的多功能多肽分子，其中所述第一多肽、所述第二多肽或其组合进一步包含选自seq id no:2191和seq id no:2270的第三序列，其中所述第三序列连接至所述第一序列、所述第二序列或其组合。
93.根据权利要求92所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第一序列的n末端。
94.根据权利要求92所述的多功能多肽分子，其中所述第三序列连接至所述第二序列的c末端。
95.根据权利要求91-94中任一项所述的多功能多肽分子，其中所述第三多肽、所述第四多肽或其组合...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·洛，乔纳森·徐，马丹·卡特拉加达，居尔坎·贡塔斯，圣吉斯·帕拉库尔蒂，
申请(专利权)人：马伦戈治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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