与NKp30结合的抗体分子及其用途制造技术

公开了与NKp30特异性结合的抗体分子。抗NKp30抗体分子可以用于治疗、预防和/或诊断癌性、自身免疫性或感染性病况和障碍。自身免疫性或感染性病况和障碍。自身免疫性或感染性病况和障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与NKp30结合的抗体分子及其用途
相关申请
[0001]本申请要求于2020年8月26日提交的美国临时专利申请第63/070,782号的权益，其全部内容在此通过引用并入。

技术介绍

[0002]自然杀伤(NK)细胞以抗体非依赖性方式识别并破坏肿瘤和病毒感染细胞。NK细胞的调控是通过活化和抑制NK细胞表面上的受体介导的。活化受体的一个家族是天然细胞毒性受体(NCR)，其包括NKp30、NKp44和NKp46。
[0003]鉴于免疫检查点途径在调控免疫应答中的重要性，需要开发调节免疫抑制蛋白(例如PD
‑
1)活性从而导致免疫系统活化的新药剂。这样的药剂可以用于例如癌症免疫疗法和治疗其他病况，例如慢性感染。

技术实现思路

[0004]在一方面，本文尤其提供了一种与NKp30结合的分离的抗体分子，其包含：(a)表8A中所述的重链互补决定区1(VHCDR1)、重链互补决定区2(VHCDR2)和/或重链互补决定区3(VHCDR3)，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的序列；和/或(b)表8B中所述的轻链互补决定区1(VLCDR1)、轻链互补决定区2(VLCDR2)和/或轻链互补决定区3(VLCDR3)，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的序列。
[0005]在一些实施方案中，VHCDR1包含SEQ ID NO:C019、C033、C047、C061、C075、C089、C103和C116中任一者的氨基酸序列，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列。
[0006]在一些实施方案中，VHCDR2包含SEQ ID NO:C021、C035、C049、C063、C077、C091、C105或C118中任一者的氨基酸序列，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列。
[0007]在一些实施方案中，VHCDR3包含SEQ ID NO:C023、C037、C051、C065、C079、C093、C107和C120中任一者的氨基酸序列，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列。
[0008]在一些实施方案中，VLCDR1包含SEQ ID NO:C026、C040、C054、C068、C082、C096、C110和C123中任一者的氨基酸序列，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列。
[0009]在一些实施方案中，VLCDR2包含SEQ ID NO:C028、C042、C056、C070、C084、C098、C112和C125中任一者的氨基酸序列，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列。
[0010]在一些实施方案中，VLCDR3包含SEQ ID NO:C030、C044、C058、C072、C086、C100、C113和C127中任一者的氨基酸序列，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺
失)的氨基酸序列。
[0011]在一些实施方案中，如本文所述的抗体分子包含：(a)表8A中所述的重链框架区1(VHFWR1)、重链框架区2(VHFWR1)、重链框架区3(VHFWR3)和/或重链框架区4(VHFWR4)，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列；和/或(b)表8B中所述的轻链框架区1(VLFWR1)、轻链框架区2(VLFWR1)、轻链框架区3(VLFWR3)和/或轻链框架区4(VLFWR4)，或具有不多于1、2、3或4个突变(例如，取代、添加或缺失)的氨基酸序列。
[0012]在一些实施方案中，如本文所述的抗体分子包含：(a)表9中所述的重链可变区(VH)，例如，包含SEQ ID NO:C001
‑
C008中任一者的氨基酸序列或与其具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列的VH；和/或(b)表9中所述的轻链可变区(VL)，例如，包含SEQ ID NO:C009
‑
C016中任一者的氨基酸序列或与其具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列的VL。
[0013]在一些实施方案中，如本文所述的抗体分子包含表10中所述的氨基酸序列，例如，SEQ ID NO:C017
‑
C024中任一者的氨基酸序列，或与其具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列。
[0014]在另一方面，本文提供了一种组合物，其包含多肽分子，所述多肽分子包含如本文所述的抗体分子。
[0015]在一些实施方案中，多肽分子是多功能性多肽分子。
[0016]在一些实施方案中，多肽分子是多特异性多肽分子。
[0017]在一些实施方案中，多肽分子进一步包含靶向部分。
[0018]在一些实施方案中，靶向部分选自肿瘤靶向部分、靶向自身反应性T细胞的靶向部分和靶向受感染细胞的靶向部分。
[0019]在一些实施方案中，靶向自身反应性T细胞的靶向部分与存在于自身反应性T细胞表面上的抗原结合。
[0020]在一些实施方案中，存在于自身反应性T细胞表面上的抗原与炎性或自身免疫性障碍相关。
[0021]在一些实施方案中，存在于自身反应性T细胞表面上的抗原选自CD3、TCRα、TCRβ、TCRγ、TCRζ、ICOS、CD28、CD27、HVEM、LIGHT、CD40、4
‑
1BB、OX40、DR3、GITR、CD30、TIM1、SLAM、CD2和CD226。
[0022]在一些实施方案中，靶向受感染细胞的靶向部分与病毒感染或细菌感染相关抗原结合。
[0023]在一些实施方案中，多肽分子进一步包含细胞因子分子。
[0024]在一些实施方案中，多肽分子进一步包含以下中的一种、两种、三种、四种或更多种：(a)肿瘤靶向部分，例如，如本文所述的；(b)细胞因子分子，例如，如本文所述的；
(c)T细胞接合物，例如，如本文所述的；或(d)基质修饰部分，例如，如本文所述的。
[0025]在一些实施方案中，细胞因子分子是选自GM
‑
CSF、IL
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1α、IL
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1β、IL
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2、IL
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3、IL
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4、IL
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5、IL
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6、IL
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7、IL
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8、IL
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10、IL
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12、IL
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15、IL
‑
18、IL
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21、IFN
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α、IFN
‑
β、IFN
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γ、MIP
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1α、MIP...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与NKp30结合的分离的抗体分子，其包含：(a)表8A中所述的重链互补决定区1(VHCDR1)、重链互补决定区2(VHCDR2)和重链互补决定区3(VHCDR3)；和/或(b)表8B中所述的轻链互补决定区1(VLCDR1)、轻链互补决定区2(VLCDR2)和轻链互补决定区3(VLCDR3)。2.根据权利要求1所述的抗体分子，其中所述VHCDR1包含SEQ ID NO:C019、C033、C047、C061、C075、C089、C103和C116中任一者的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体分子，其中所述VHCDR2包含SEQ ID NO:C021、C035、C049、C063、C077、C091、C105或C118中任一者的氨基酸序列。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体分子，其中所述VHCDR3包含SEQ ID NO:C023、C037、C051、C065、C079、C093、C107和C120中任一者的氨基酸序列。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体分子，其中所述VLCDR1包含SEQ ID NO:C026、C040、C054、C068、C082、C096、C110和C123中任一者的氨基酸序列。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的抗体分子，其中所述VLCDR2包含SEQ ID NO:C028、C042、C056、C070、C084、C098、C112和C125中任一者的氨基酸序列。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的抗体分子，其中所述VLCDR3包含SEQ ID NO:C030、C044、C058、C072、C086、C100、C113和C127中任一者的氨基酸序列。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的抗体分子，其包含：(a)表8A中所述的重链框架区1(VHFWR1)、重链框架区2(VHFWR1)、重链框架区3(VHFWR3)和/或重链框架区4(VHFWR4)，或具有不多于1、2、3或4个突变例如取代、添加或缺失的氨基酸序列；和/或(b)表8B中所述的轻链框架区1(VLFWR1)、轻链框架区2(VLFWR1)、轻链框架区3(VLFWR3)和/或轻链框架区4(VLFWR4)，或具有不多于1、2、3或4个突变例如取代、添加或缺失的氨基酸序列。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的抗体分子，其包含：(a)表9中所述的重链可变区(VH)，例如，包含SEQ ID NO:C001
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C008中任一者的氨基酸序列或与其具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列的VH；和/或(b)表9中所述的轻链可变区(VL)，例如，包含SEQ ID NO:C009
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C016中任一者的氨基酸序列或与其具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列的VL。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的抗体分子，其包含表10中所述的氨基酸序列，任选地其中所述氨基酸序列是SEQ ID NO:C017
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C024中任一者的氨基酸序列，或与其具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列。11.一种组合物，其包含多肽分子，所述多肽分子包含根据权利要求1
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10中任一项所述的抗体分子。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述多肽分子是多功能性多肽分子。13.根据权利要求11或12所述的组合物，其中所述多肽分子是多特异性多肽分子。14.根据权利要求11
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13中任一项所述的组合物，其中所述多肽分子进一步包含靶向部分。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述靶向部分选自肿瘤靶向部分、靶向自身反应性T细胞的靶向部分和靶向受感染细胞的靶向部分。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述靶向自身反应性T细胞的靶向部分与存在于自身反应性T细胞表面上的抗原结合。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述存在于自身反应性T细胞表面上的抗原与炎性或自身免疫性障碍相关。18.根据权利要求16或17所述的组合物，其中所述存在于自身反应性T细胞表面上的抗原选自CD3、TCRα、TCRβ、TCRγ、TCRζ、ICOS、CD28、CD27、HVEM、LIGHT、CD40、4
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1BB、OX40、DR3、GITR、CD30、TIM1、SLAM、CD2和CD226。19.根据权利要求15所述的组合物，其中所述靶向受感染细胞的靶向部分与病毒感染或细菌感染相关抗原结合。20.根据权利要求11
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19中任一项所述的组合物，其中所述多肽分子进一步包含细胞因子分子。21.根据权利要求11
‑
13中任一项所述的组合物，其中所述多肽分子进一步包含以下中的一种、两种、三种、四种或更多种：(a)肿瘤靶向部分；(b)细胞因子分子；(c)T细胞接合物；或(d)基质修饰部分。22.根据权利要求20或21所述的组合物，其中所述细胞因子分子是选自GM
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CSF、IL
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1α、IL
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1β、IL
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2、IL
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3、IL
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4、IL
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5、IL
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6、IL
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7、IL
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8、IL
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10、IL
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12、IL
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15、IL
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18、IL
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21、IFN
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α、IFN
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β、IFN
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γ、MIP
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1α、MIP
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1β、T...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：马伦戈治疗公司，
类型：发明
国别省市：